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1.
目的基于人类免疫缺陷病毒Ⅰ型(HIV-1)感染者外周血单个核细胞(PBMCs)中HIV-1总DNA和RNA定量检测结果对感染细胞内病毒的转录活性进行区分。方法采集2017年10月至2018年12月于哈尔滨医科大学附属第四医院感染科就诊的HIV-1感染者血液样本,分离PBMCs细胞,采用PCR荧光探针法对PBMCs细胞内HIV-1总DNA和RNA进行定量检测,并计算两者比值(Ratio)。根据Ratio值筛选出HIV-1转录活跃组样本和相对非活跃组样本,另外选择健康人PBMCs样本作为对照组。对3组样本进行基因转录组表达谱检测以及人口特征差异性检验,并对基因表达谱检测结果进行主成分分析以验证对3组样本病毒转录活性区分的准确性。结果从60例感染HIV-1患者的PBMCs样本中筛选出HIV-1转录活跃组样本(10例)和相对非活跃组样本(11例),另外选择6例健康人PBMCs样本作为对照组。其中转录活跃组样本Ratio值为165.2~738.93,平均为(339.27±189.68);相对非活跃组Ratio值为4.67~42.39,平均为(17.65±11.78)。转录活跃组和相对非活跃组样本间的CD4+T细胞计数(P=0.049)和Ratio值(P<0.001)差异均具有统计学意义;3组样本年龄(P=0.989)和性别(P=0.650)分布差异无统计学意义。对3组样本的PBMCs基因表达谱主成分分析结果显示:对照组与HIV-1感染者(包括转录活跃组和相对非活跃组)间区分明显。转录活跃组和相对非活跃组间有部分样本重合,同时结果也显示当HIV-1感染者的CD4+T淋巴细胞计数与健康人无显著差异时,其细胞内的基因表达与健康人接近。结论基于HIV-1总DNA和RNA定量检测结果及两者间比值可以较好地区分PBMCs内病毒转录活性。HIV-1感染细胞内部病毒的不同转录激活状况可导致其基因表达谱的异质性。 相似文献
2.
胸腺嘧啶脱氧核糖核酸糖基化酶(thymine DNA glycosylase,TDG)属于单功能尿嘧啶脱氧核糖核酸糖基化酶(uracil DNA glycosidase,UDG)超家族中的成员,在基因组稳定和表观遗传调控中具有双重作用。TDG参与调控DNA甲基化(DNA methylation)和去甲基化(DNA demethylation)。DNA甲基化主要为胞嘧啶(cytosine,C)甲基化,是指胞嘧啶以S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosyl Methionine,SAM)为甲基供体,在DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase,DNMTs)的作用下,在胞嘧啶第5位碳原子上加上一个甲基,形成5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine,5mC)。5mC广泛存在于哺乳动物基因组中,并在基因组稳定性维持、组织特异性基因沉默、逆转录转座子沉默等诸多生物学过程中发挥重要作用。DNA去甲基化是指5mC还原为C,这个过程也是由DNMTs完成的。DNA去甲基化包括被动去甲基化和主动去甲基化2种途径。被动DNA去甲基化是指在DNA复制过程中,新合成的子链DNA未能维持甲基化状态,导致DNA甲基化的被动稀释(passive dilution);DNA主动去甲基化过程不涉及DNA复制,是指通过TDG等酶的作用去除5mC和5-羧基胞嘧啶(5-hydroxymethylcytosine,5hmC)的氧化产物,即5-甲羟基胞嘧啶(5-formylcytosine,5fC)和5-羧基胞嘧啶(5-carboxylcytosine,5caC)。TDG还通过碱基切除修复途径(base excision repair,BER)切割糖与靶碱之间的N-糖苷键,在纠正错配及损伤的DNA碱基对(base pair,bp)中起重要作用。最近的研究表明TDG还在转录调控、胚胎发育及肿瘤治疗等领域发挥重要作用。本文总结了近年来TDG的研究现状及进展,为进一步的深入研究提供理论支持。 相似文献
3.
目的探讨外周血单个核细胞EB病毒DNA(Epstein-Barr virus DNA,EB-DNA)在鼻咽癌患者诊疗中的变化和临床意义。
方法选择2014年4月至2017年10月期间,在中国科技大学附属第一医院西区门诊和住院部初诊经病理学确诊为鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)患者220例,年龄12~80岁,按≤30岁~≥71岁的每10岁间隔分为6组,用实时荧光定量聚合酶链反应检测外周血单个核细胞中EB-DNA载量在NPC患者不同性别、年龄、病理类型、临床分期的阳性率和载量的差异;对接受放化疗治疗前后的82例NPC患者的EB-DNA载量变化连续定期随访2年以上,以分析评价其变化与NPC患者复发与转移的关系。
结果220例NPC患者外周血单个核细胞EB-DNA阳性率为41.4%(91/220例),EB-DNA载量为0.0(0.0~612.5)拷贝/ml,但EB-DNA阳性率和载量在不同性别[男42%,女40%;男0.0(0.0~568.0)拷贝/ml,女0.0(0.0~899.5)拷贝/ml]、病理类型患者间的差异均无统计学意义(χ2=0.079,Z=-0.106;χ2=0.024,Z=-1.182;P均>0.05),但EB-DNA阳性率随年龄增长(≤30岁~≥71岁的6个年龄组阳性率分别为23.1%、47.1%、38.6%、36.8%、52.9%、63.6%)和临床分期(TNM分期Ⅱ+Ⅲ期27.4%、Ⅳ a期45.7%、Ⅳ b期75.0%)不断增高(χ2=3.683,P=0.031;χ2=16.996,P<0.001)。82例随访NPC患者治疗后有57例EB-DNA载量中位数明显低于治疗前[前1390.0(550.0~6535.0)拷贝/ml,后0.0(0.0~0.0)拷贝/ml;Z=-5.997,P<0.001],有25例患者治疗后EB-DNA载量[1490.0(348.5~3965.0)拷贝/ml]高于治疗前[0.0(0.0~205.0)拷贝/ml,Z=-4.529,P<0.001],且两组治疗后EB-DNA载量差异有统计学意义(Z=-6.911,P<0.001),治疗后EB-DNA载量升高的25例NPC患者中有18例发生局部复发或远处转移。
结论NPC患者外周血单个核细胞中EB-DNA载量阳性率随着年龄增长和临床分期的上升不断增高,治疗后定期监测患者EB-DNA载量变化对其预后有一定临床应用价值。 相似文献
4.
李莹莹 《临床合理用药杂志》2020,(2):26-28
目的分析保妇康栓联合干扰素栓对宫颈人乳头瘤病毒(HPV)感染患者HPV脱氧核糖核酸(HPV DNA)负荷量、炎性因子及免疫功能的影响。方法从2017年2月-2019年1月佛山市三水区人民医院收治的宫颈HPV感染患者中选取80例进行研究,以随机数字表法分为观察组和对照组,每组40例。对照组接受干扰素治疗,观察组在对照组基础上加用保妇康栓治疗,比较2组治疗效果及治疗前后HPV DNA负荷量、炎性因子及免疫功能指标。结果观察组治疗总有效率为95. 00%,高于对照组的80. 00%(P <0. 05);2组治疗前HPV DNA负荷量无明显差异(P>0. 05),观察组治疗后HPV DNA负荷量低于对照组(P <0. 05);2组治疗前高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、降钙素原(PCT)、白介素-6(IL-6)水平无明显差异(P>0. 05),观察组治疗后炎性因子水平低于对照组(P <0. 05);2组治疗前CD3^+、CD4^+、CD8^+数值无明显差异(P> 0. 05),观察组治疗后上述免疫功能指标与对照组比较差异有统计学意义(P <0. 05)。结论保妇康栓联合干扰素栓可有效降低宫颈HPV感染患者HPV DNA负荷量,控制炎性因子水平,调节机体免疫功能,效果确切。 相似文献
5.
目的 探讨乙肝相关性肝硬化患者肝功能Child-Pugh分级及相关生化指标与患者血清中的HBV DNA水平相关性。方法 选择2018年1—12月在浙江省台州医院住院的乙肝肝硬化患者200例,并根据Child-Pugh分级标准将患者分级,检测不同Child-Pugh分级患者血清中的HBV DNA水平及肝功能相关生化指标[总胆红素、凝血酶原时间、清蛋白、谷草转氨酶/谷丙转氨酶(AST/ALT)比值],统计分析相关性。 结果 三组乙肝肝硬化患者总胆红素、凝血酶原时间的水平随着肝硬化Child-Pugh分级的升高逐渐升高(P<0.001),三组患者血清AST/ALT比值呈梯度升高(P<0.001),清蛋白在三组患者中随着肝硬化Child-Pugh分级的升高逐渐降低(P<0.001),三组患者血清中HBV DNA定量与肝硬化严重程度不一致,差异无统计学意义(χ2=0.560,P>0.05),HBV DNA定量与总胆红素呈正相关(r=0.267,P=0.044),但HBV DNA定量与清蛋白、凝血酶原时间、AST/ALT比值均无明显相关性(P>0.05)。 结论 乙肝肝硬化患者HBV DNA水平与肝硬化Child-Pugh分级及肝功能相关生化指标无明显相关性,临床上不能根据肝硬化患者病情严重程度决定是否进行抗病毒治疗。 相似文献
6.
目的 构建肿瘤微环境响应释放的可变形金纳米颗粒载药体系。方法 利用直径5、13nm两种尺寸的金纳米颗粒、pH敏感的三链体脱氧核糖核酸(triplex DNA)以及抗肿瘤药物多柔比星(doxorubicin hydrochloride, DOX),通过冷冻法组装出载药聚集体结构并对该体系的有效性进行表征。结果 所组装的聚集体中有75%的颗粒的粒径(直径)在50~80nm,大小适宜,易于被细胞内吞,可有效载带药物,在pH=4.5时,载药聚集体发生解体,89.6%的颗粒直径为18~32nm,释放出相较于中性条件下3倍浓度的DOX(P<0.01)并对肿瘤细胞有明显杀伤效果。结论 此可变形的金纳米载药聚集体结构成功的完成药物的载带与释放,达到了可控释药,降低正常组织损伤的目的,为新一代刺激响应型纳米载带系统地构建提供了新思路。 相似文献
7.
目的 探讨腺苷蛋氨酸联合恩替卡韦对胆汁淤积型乙型病毒性肝炎(乙肝)的预后影响。方法 选择2016年9月— 2019年2月在开封市中心医院收治的胆汁淤积型乙肝患者172例。根据治疗方法的不同将患者分为对照组(72例)和观察组(100例)。对照组口服恩替卡韦分散片,0.5 mg/d。观察组在对照组治疗的基础上使用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸,1 g/d。两组均治疗观察8周。观察两组患者的临床疗效,同时比较两组患者的肝功能指标、乙肝病毒的脱氧核糖核酸(HBVDNA)阴转情况和不良反应发生情况。结果 治疗后,观察组的总有效率为97.0%,显著高于对照组的80.6%(P<0.05)。两组治疗后的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平均显著低于治疗前(P<0.05),且观察组各肝功能指标水平显著低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的HBV-DNA转阴率为99.0%,显著高于对照组的90.3%(P<0.05)。两组治疗期间的不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论 腺苷蛋氨酸联合恩替卡韦治疗胆汁淤积型乙肝能提高HBV-DNA转阴率与治疗效果,促进患者肝功能的改善,且不会增加不良反应,具有一定的临床推广应用价值。 相似文献
8.
〔摘 要〕 目的:分析人乳头状瘤病毒(HPV)基因分型、液基薄层细胞学检查(TCT)及脱氧核糖核酸(DNA)倍体
定量检测对早期宫颈癌诊断的意义。方法:回顾性分析江门市妇幼保健院 2019 年 1 月至 2020 年 10 月期间收治的疑似宫
颈癌患者 257 例,各患者均接受导流杂交 HPV 基因分型、TCT、DNA 倍体定量检测以及病理检查,以病理检查为金标准
分析结果。结果:三者联合检测的灵敏度、特异度均高于任一方法单独检测,差异具有统计学意义(P < 0.05)。结论:
临床检测早期宫颈癌可考虑采用 HPV 基因分型、TCT、DNA 倍体定量检测三者联合的方式,所得检测效果理想,可提升
筛查准确性。 相似文献
9.
〔摘 要〕 目的:比较荧光定量聚合酶链式反应(PCR)检测结核杆菌脱氧核糖核酸(DNA)与涂片抗酸染色诊断肺结
核的效果。 方法:收集 2017 年 1 月至 2020 年 12 月在新乡市第一人民医院就诊的疑似肺结核患者 95 例的痰液标本 127 份,
对所有痰液标本均实施荧光定量 PCR 检测结核杆菌 DNA 及涂片抗酸染色检测,以痰培养结果为金标准,比较两种检测方
法的诊断效能。 结果:痰培养结果显示,95 例疑似肺结核患者中,61 例患者确诊,确诊率为 64.21 %。荧光定量 PCR 检测
的准确度、特异度、灵敏度及阳性预测值、阴性预测值均明显高于涂片抗酸染色检测,差异均具有统计学意义(P < 0.05)。 结论:荧光定量 PCR 检测结核杆菌 DNA 对肺结核的诊断效能明显高于涂片抗酸染色检测。 相似文献
10.
目的探讨氨基末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)与D-二聚体(D-Dimer)和肌钙蛋白I(cTnI)在急性肺栓塞(APE)患者中的应用价值。方法回顾性分析145例经肺动脉CT血管造影确诊的APE患者,同时行超声心动图、NT-proBNP、cTnI、D-Dimer检查,排除可能影响NT-proBNP、cTnI、D-Dimer浓度的疾病。根据肺栓塞危险分层分为高危组、中高危组、中低危组、低危组。结果血浆NT-proBNP浓度在高危组、中高危组、中低危组均显著高于低危组(P<0.05),NT-proBNP与肺栓塞危险分层呈正相关(r=0.618,P<0.05),单独检测可用于预测右心室功能不全,最佳截断值为1305 ng/L,敏感性和特异性分别为69.2%和69.9%(AUC=0.751,95%CI:0.672~0.819,P<0.05)。D-Dimer浓度在高危组、中高危组、中低危组与低危组间差异均无统计学意义(P>0.05),D-Dimer浓度与危险分层无相关性(r=0.078,P>0.05),预测右心室功能不全的效能较差(AUC=0.569,95%CI:0.485~0.651,P>0.05)。cTnI浓度在高危组、中高危组、中低危组均高于低危组(P<0.05),与危险分层呈正相关(r=0.303,P<0.05),预测右心室功能不全的最佳截断值为0.20μg/L,敏感性和特异性分别为82.7%和40.9%(AUC=0.655,95%CI:0.571~0.732,P<0.05)。联合检测NT-proBNP、cTnI预测右心室功能不全(RVD)效能优于单独检测(AUC=0.778,95%CI:0.701~0.842,P<0.05)。结论血浆NT-proBNP、cTnI水平随着危险分层增加而升高,对于鉴别APE患者是否合并RVD有一定价值,可用于肺栓塞患者的危险分层、预后判断。D-Dimer浓度与肺栓塞危险分层无相关性,预测RVD效能较差。 相似文献