肠道菌群在高血压及其药物治疗中的作用研究进展

高血压是全球最常见的慢性疾病之一,在人群中发病率较高并趋于年轻化,严重影响人类健康。其中,药物治疗是高血压的重要治疗策略,一定程度提高了我国高血压的控制率,但总体仍处于较低水平。近年来,大量文献报道了肠道菌群与高血压存在密切关系,与抗高血压药物效果反应也存在显著相关性。本文综述了肠道菌群与高血压疾病机制的研究,并探讨了肠道菌群与常用一线降压药物治疗效果的关系,为改善高血压治疗提供理论依据。     

肠道菌群立功,通过代谢物罗伊氏菌素抑制结直肠癌

结肠癌预后较好,一旦发生转移,临床上缺乏有效的治疗办法,且大多数病例对免疫治疗无效。除了一部分患者是由于遗传突变外,生活方式、饮食、炎症和肠道菌群的改变也会影响结直肠癌的发生发展。揭示肠道菌群失调在参与影响炎症、肿瘤生长和治疗中的机制,有助于更好的预防和治疗结直肠癌。近日,美国密歇根大学Yatrik M.Shah团队在Cancer Cell期刊在线发表了一篇题为:Reuterin in the healthy gut microbiome suppresses colorectal cancer growth through altering redox balance的研究论文。     

HIV暴露未感染新生儿肠道菌群特征及免疫功能变化

目的 分析HIV暴露未感染新生儿的肠道菌群特征及免疫指标水平。方法 选取2020年1月-2021年1月于浙江大学医学院附属杭州市西溪医院妇产科出生的HIV暴露但未感染(进行母婴阻断治疗，出生48小时内检测HIV RNA阴性)新生儿20例为母婴阻断组，另选取20名同期出生且胎龄、出生体质量等一般资料相近的健康新生儿为对照组。比较两组新生儿Apgar评分、粪便中菌群数量及免疫功能指标。结果 两组新生儿Apgar评分差异无统计学意义。与对照组比较，母婴阻断组新生儿粪便中乳酸菌科和双歧杆菌数量显著下调(P<0.05);血清中免疫球蛋白(Ig)M水平(0.98±0.22)g/L显著上调(P<0.05),CD_4⁺水平(32.16±7.07)%显著下调(P<0.05)。结论 HIV暴露但未感染新生儿的粪便中乳酸菌科和双歧杆菌等益生菌的数量显著下调，其体液免疫功能虽未受到显著影响，但CD_4+水平(32.16±7.07)%显著下调(P<0.05)。结论 HIV暴露但未感染新生儿的粪便中乳酸菌科和双歧杆菌等益生菌的数量显著下调，其体液免疫功能虽未受到显著影响，但CD_4⁺T淋巴细胞数量显著下调，细胞免疫功能受到较大影响。     

基于肠道菌群稳态探析龟鹿二仙胶治疗少弱精子症思路＊

肠道菌群的稳态、与人体阴阳平衡、脾肾功能密切相关，且与正常精子的发生有着密切关联。本文从肠道菌群稳态角度对龟鹿二仙胶治疗少弱精子症进行方药探析，认为龟鹿二仙胶通过调节人体肠道菌群稳态平衡阴阳，从而达到改善少弱精子症作用，为进一步研究龟鹿二仙胶对肠道菌群的影响以及与精液质量的关系提供理论依据。     

急性缺血性脑卒中患者血清Janus蛋白酪氨酸激酶2和细胞因子信号转导抑制因子1水平及其与肠道菌群、免疫功能的关系研究

目的分析急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清Janus蛋白酪氨酸激酶(JAK)2、细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)水平及其与肠道菌群、免疫功能的关系。方法选择2020年2月至2023年2月宜昌市中心人民医院收治的AIS患者106例为AIS组,另选取同期在宜昌市中心人民医院进行体检的健康者106例为对照组。比较两组血清JAK2、SOCS1水平和肠道菌群(乳酸杆菌、双歧杆菌、大肠埃希菌、肠球菌)数量及免疫功能指标(CD_(3)+、CD_(4)+、CD_(8)+T淋巴细胞百分比);采用Pearson相关分析探讨AIS患者血清JAK2、SOCS1水平间的相关性及二者与肠道菌群数量、免疫功能指标的相关性。结果AIS组血清JAK2水平高于对照组,SOCS1水平低于对照组(P<0.05)。AIS组乳酸杆菌、双歧杆菌数量低于对照组,大肠埃希菌、肠球菌数量高于对照组(P<0.05)。AIS组CD_(3)+、CD_(4)+T淋巴细胞百分比低于对照组,CD_(8)+T淋巴细胞百分比高于对照组(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,AIS患者血清JAK2水平与血清SOCS1水平呈负相关(P<0.05);AIS患者血清JAK2水平与乳酸杆菌数量、双歧杆菌数量、CD_(3)+T淋巴细胞百分比、C_(D4)+T淋巴细胞百分比均呈负相关,与大肠埃希菌数量、肠球菌数量、CD_(8)+T淋巴细胞百分比均呈正相关(P<0.05);AIS患者血清SOCS1水平与乳酸杆菌数量、双歧杆菌数量、CD_(3)+T淋巴细胞百分比、CD_(4)+T淋巴细胞百分比均呈正相关,与大肠埃希菌数量、肠球菌数量、CD_(8)+T淋巴细胞百分比均呈负相关(P<0.05)。结论AIS患者血清JAK2水平升高,SOCS1水平降低,且二者间呈负相关;此外,血清JAK2、SOCS1水平均与肠道菌群数量及免疫功能指标存在相关性,即随着血清JAK2水平升高、SOCS1水平降低,乳酸杆菌数量、双歧杆菌数量、CD_(3)+T淋巴细胞百分比、CD_(4)+T淋巴细胞百分比逐渐降低,大肠埃希菌数量、肠球菌数量、CD_(8)+T淋巴细胞百分比逐渐升高。     

细胞内外sFRP1对多柔比星心肌病的不同作用及机制

目的 sFRP1是Wnt信号的内源性抑制剂,其在胞外通过与Frizzled受体结合或者直接与Wnt蛋白结合抑制Wnt信号通路。研究在多柔比星(Dox)心肌病模型中,细胞内外sFRP1的不同作用及调节机制。方法分别建立Dox诱导的心肌细胞损伤模型及SD大鼠心肌病模型,后者造模后采用心室壁多点注射腺病毒载体Ad-sFRP1的方法,超声心动检测大鼠的心功能及血流动力学;TUNEL染色观察心肌细胞凋亡;Western印迹法检测Bax和Blc-2以及sFRP1、β-catenin等蛋白水平等。结果在Dox引起的心肌细胞损伤模型中,心肌组织中sFRP1的蛋白水平下调,血清中sFRP1的蛋白浓度升高,β-catenin的蛋白水平下调;sFRP1分泌促进剂heparin增加细胞培养上清中sFRP1的浓度,并促进Dox引起的切割型PARP1和caspase3的表达,加重染色质固缩以及线粒体膜电位下降,过表达PARP1可部分抵消。结论细胞外sFRP1通过调节Wnt/β-catenin信号,加重Dox引起的心肌细胞损伤;胞内sFRP1部分通过抑制PARP1,对抗Dox引起的细胞损伤作用。     

丹参提取物DS对化疗性结肠炎的治疗作用及机制

目的研究丹参提取物DS对小鼠化疗诱导性肠黏膜炎的治疗作用,并探讨其可能的作用机制。方法雄性BALB/c小鼠腹腔注射5-氟尿嘧啶(25 mg·kg~(-1))与伊利替康(25 mg·kg~(-1))4 d制备化疗诱导性肠黏膜炎模型,造模第2天开始DS灌胃给药8 d。给药期间测定小鼠体质量、3 h排便量、疾病活动指数。给药结束后收集血清及结肠黏膜上皮组织,测定炎症因子表达。结肠组织甲醛固定、石蜡包埋切片,HE染色进行病理学评分。提取粪便样本总DNA,16SrDNA测序分析粪便菌群。结果DS显著增加化疗性肠黏膜炎小鼠3 h排便量,抑制体重下降及结肠炎疾病活动指数。DS显著降低小鼠血清及黏膜蛋白中IL-6、TNFα、MPO的含量。病理评分显示,DS显著减轻模型组动物黏膜炎症及伴发的黏膜变性/萎缩。粪便菌群分析显示,DS可有效提高化疗性肠黏膜炎小鼠粪便菌群多样性,使治疗组小鼠粪便菌群构成恢复至接近正常水平。DS显著降低化疗性肠黏膜炎小鼠粪便拟杆菌属和链球菌属丰度,提高变形菌属、乳杆菌属和肠杆菌属丰度。结论 DS可有效治疗小鼠化疗诱导性肠黏膜炎,这一作用可能是通过调节肠道菌群、修复结肠黏膜及抑制炎症因子表达实现的。