特发性肺纤维化急性加重期证候与血清生物标志物的相关性研究＊

目的 通过分析特发性肺纤维化急性加重期（AE-IPF）患者证候与血清生物标志物的关系，为中医辨证治疗提供参考。方法 采用观察性研究设计，收集2019年3月至2019年11月三个中心的AE-IPF患者76例，其中痰热壅肺证26例、痰浊阻肺证50例，并纳入健康志愿者10例作为对照。采用ELISA测定患者血清CCL18、HMGB1、KL-6、MMP-7、SP-A和SP-D水平，分析与中医证候的相关性。结果 AE-IPF患者血清CCL18、HMGB1、KL-6、MMP-7、SP-A和SP-D水平均显著高于健康对照组。血清CCL18、HMGB1、KL-6、MMP-7和SP-D水平在痰热壅肺证和痰浊阻肺证患者间无显著性差异（P＞0.05），而血清SP-A水平存在显著性差异（P＜0.05）。结论 血清SP-A与AE-IPF证候存在一定的相关性，血清SP-A的浓度升高，与痰热壅肺证关系越密切，反之，血清SP-A浓度降低，则与痰浊阻肺证关系越密切。AE-IPF痰热壅肺证患者的预后可能较痰浊阻肺证患者更差。     

基于“肝阳虚”理论探讨化疗所致周围神经病变的病机与治疗＊

化疗所致周围神经病变（Chemotherapy-induced peripheral neuropathy，CIPN）是临床常见的由化疗药物引起的一系列神经毒性症状，易造成神经功能障碍，四肢感觉弱化、缺失等，严重影响肿瘤患者生活质量及临床疗效。CIPN的发病机制尚不十分明确，目前也没有可广泛用于临床的特效药物治疗。中医药治疗CIPN具有特定的优势，取得了一定成绩，但在理论依据和临床疗效方面仍有一定的局限性。本文通过分析CIPN的临床症状特点，深入剖析其与中医肝阳虚理论之间的关系，探讨CIPN的中医病因病机与用药规律，指导临床治疗CIPN，以期更好地发挥中医药在肿瘤治疗中的减毒增效作用。     

桦木酸对大鼠肺纤维化模型肺组织的影响＊

目的 探讨桦木酸对大鼠肺纤维化模型肺组织中NF-κB、β-arrestin2表达的影响。方法 15只SPF级雄性SD大鼠分为对照组、模型组、桦木酸组，每组5只。对照组予以单次气管内注射1 mL·kg^-1 0.9%生理盐水，模型组和桦木酸组予单次气管内快速注射5 mg·kg^-1博来霉素建立大鼠肺纤维化模型。造模1天后，对照组及模型组给予10 mL·kg^-1 1%可溶性淀粉溶液，桦木酸组给予50 mg·kg^-1的桦木酸悬浮液，持续21天。HE、Masson染色方法观察肺组织病理改变。酶联免疫吸附法（ELISA）检测肺组织匀浆IL-6的水平。免疫组化法检测肺组织中NF-κB、β-arrestin2、IκBα的表达。结果 与对照组相比，模型组肺组织匀浆中IL-6水平升高，NF-κB、β-arrestin2、IκBα蛋白表达均上调（P<0.05）。与模型组相比，桦木酸组肺组织匀浆中IL-6水平降低，肺组织中NF-κB、β-arrestin2、IκBα蛋白表达均下调（P<0.05）。结论 桦木酸可减轻肺部炎症、减慢肺纤维化的发生发展，可能与下调肺组织中NF-κB、β-arrestin2有关。     

益气活血法联合西药治疗肺纤维化疗效及安全性Meta分析＊

目的 系统评价益气活血法联合西药治疗特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）的疗效及安全性。方法 系统检索中国知网、维普网、万方数据库、EMbase、PubMed、Cochrane Library图书馆等数据库，检索时限从数据库建库至2021年1月，纳入益气活血法联合西药治疗特发性肺纤维化的随机对照试验（randomized controlled trial，RCT），由2名研究人员独立筛选并交叉核对纳入结果，提取有效数据后，应用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 纳入16项随机对照试验共计1160例IPF患者。分析结果显示益气活血法联合西药组可提高临床总有效率（OR= 3.71，95% CI ［2.68，5.14］，P<0.00001）；改善患者肺功能：用力肺活量（MD=0.31，95% CI ［0.23，0.38］，P<0.00001）（MD=3.59，95% CI ［1.51，5.66］，P=0.0007），一氧化碳弥散量（MD=2.54，95% CI ［1.83，3.25］，P<0.00001）；提高生活质量，降低圣乔治评分：呼吸困难（MD=-12.70，95% CI ［-21.07，-4.32］，P=0.003），活动能力（MD=-8.38，95% CI ［-13.66，-3.10］，P=0.002），疾病影响（MD=-13.87，95% CI ［-22.53，-5.22］，P=0.002）；并可降低患者中医症状积分：喘息（MD=-0.66，95% CI ［-0.84，-0.49］，P<0.00001），咳嗽（MD=-0.71，95% CI ［-1.04，-0.37］，P<0.0001）；有效提高动脉血氧分压（MD=5.92，95% CI ［4.61，7.22］，P<0.00001）；且不增加不良事件发生率（OR=0.55，95% CI ［0.27，1.14］，P=0.11）。结论 益气活血法联合西药治疗IPF可提高临床治疗有效率，改善患者生活质量，且不增加临床不良事件（便秘、嗜睡、口干、恶心呕吐、皮肤瘙痒、腹泻等）发生率。但本研究纳入文献质量参差不齐，仍需更多大样本、高质量、多中心的RCT试验验证结论。     

大黄䗪虫丸经p38 MAPK/NF-κB/TGF-β1通路抑制小鼠硅肺纤维化的机制探讨

目的 运用中医经方大黄?虫丸干预小鼠硅肺纤维化模型，观察其对小鼠硅肺纤维化的影响并探讨其作用机制。方法 选用SPF级雄性昆明种小鼠36只，分为正常组，模型组，大黄?虫丸高、中、低剂量（1.560，0.780，0.390 g·kg^-1）组，汉防己甲素组（0.039 mg·kg^-1），每组6只。除正常组外，其余组均用静式染毒法连续40 d吸入二氧化硅（SiO₂）粉尘复制小鼠硅肺纤维化模型，并用相应药物进行干预28 d后处死小鼠，获得血清和肺组织样品，运用酶联免疫吸附测定（ELISA）方法检测血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白细胞介素-1β（IL-1β），IL-6和羟脯氨酸（HYP）的含量，运用肺组织样本进行病理切片观察，并采用蛋白免疫印迹法（Western blot），实时荧光定量聚合酶链反应（Real-time PCR）方法检测肺组织中p38 丝裂原活化蛋白激酶（MAPK），核转录因子-κB（NF-κB），转化生长因子-β₁（TGF-β₁），α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA），Smad2，Smad3，Smad7的蛋白和mRNA的表达水平。结果 与正常组比较，模型组中的TNF-α，IL-1β，IL-6和HYP的含量均明显升高，差异具有统计学意义（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，大黄?虫丸高剂量组能够明显降低小鼠血清中TNF-α，IL-6和HYP的含量（P<0.05，P<0.01），可见大黄?虫丸能够减轻硅肺小鼠肺部炎症。同时，与正常组比较，模型组中的p38 MAPK，NF-κB p65，TGF-β₁，α-SMA，Smad2和Smad3蛋白和mRNA表达水平均明显升高（P<0.05，P<0.01），Smad7蛋白和mRNA表达水平均显著降低（P<0.01）；与模型组比较，大黄?虫丸高剂量组中的p38 MAPK，NF-κB p65，TGF-β₁，α-SMA，Smad2和Smad3蛋白和mRNA表达水平均明显降低（P<0.05，P<0.01），Smad7蛋白和mRNA表达水平均明显升高（P<0.05，P<0.01）。结论 大黄?虫丸能改善硅肺小鼠肺泡炎症、细胞外基质沉积的情况，因而起到减轻纤维化的作用，这可能是通过调节p38 MAPK/NF-κB/TGF-β₁通路来实现的。     

刍议清络法论治特发性肺纤维化急性发作＊

本文通过对特发性肺纤维化急性发作病因病机的分析，认为其病因为外邪或内伤引动肺络虚火，从阳化热，病机为“肺热”、“络瘀”；并结合其病因病机，探究归纳《温病条辨》中清络法和中药复方清络饮在论治特发性肺纤维化急性发作时的理论基础，为临床中论治特发性肺纤维化急性发作，改善患者症状提供新方法，为肺络病证治体系构建及应用提供新思路。     

矽肺壹期患者肺功能损伤与胰岛素抵抗的相关性

选取矽肺壹期患者144例，根据胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）分为矽肺合并胰岛素抵抗（IR）组65例、单纯矽肺组79例。结果显示，矽肺合并IR组空腹血糖（FBG）、血清胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbA1c）均升高，肺功能指标均较单纯矽肺组明显下降（P<0.05）。IR程度与肺功能呈正相关，H0MA-IR与肺功能呈负相关。提示IR可能参与矽肺肺纤维化及肺功能损伤进程，与肺功能损伤程度相关，IR可以作为矽肺患者肺功能损伤的预测指标。     

某石材加工企业矽尘危害分析

对某石材加工企业的职业卫生现状、职业病危害因素评价、职业健康档案及矽肺病例进行分析。结果显示，该企业生产车间抛光机旁和石榴石添加位旁沉降尘中游离SiO2含量测定矽尘47.92%、其他粉尘（石榴石砂）3.97%，粉尘暴露高危岗位包括切割、打磨、粘边、开孔及抛光。该企业职业性矽肺患病率&96%，1年后晋期率50%，病程进展较快。提示石材加工过程产生的矽尘对工人健康危害极大，应加强监督管理，保护劳动者健康。     

RHO/ROCK信号通路抑制剂在奥沙利铂化疗施旺细胞损伤中的保护作用研究

目的明确RHO/ROCK信号通路抑制剂在化疗致施旺细胞(SCs)损伤中的保护作用及化疗所致的周围神经病变(CIPN)预防中的价值。方法将SCs分为对照组、实验组及抑制剂组,实验组加入奥沙利铂(0.5 mol/mL),抑制剂组细胞加入RHO/ROCK信号通路抑制剂Y27632(10μmol/mL)2 h后加入奥沙利铂;CCK8检测3组细胞增殖状况;流式细胞仪检测SCs凋亡率及细胞线粒体膜电位(MMP)变化;Western blot检测SCs凋亡及线粒体结构功能相关蛋白表达。结果与正常对照组比较,实验组细胞凋亡率增加而细胞MMP下降,Western blot检测实验组细胞Bcl2、OPA1和TOM70蛋白表达下调,而Bax、Caspase3及DRP1蛋白表达上调;抑制剂组与实验组比较细胞凋亡率下降,MMP升高,Bcl2、OPA1及TOM70蛋白表达上调,Bax、Caspase3及DRP1蛋白表达下调。结论 RHO/ROCK通路抑制剂通过保护SCs线粒体功能及结构完整性,抑制奥沙利铂诱导的SCs细胞凋亡,RHO/ROCK通路抑制剂在CIPN预防治疗中具有潜在应用价值。