以对氨基水杨酸为母核的三分子缀合物的合成及其生物活性研究

基于多靶点药物设计思想,以对氨基水杨酸(PAS)为母核,选用不同的连接子将PAS、异烟酸和氟喹诺酮三种结构单元缀合,设计了未见文献报道的目标分子TM1和TM2;经多步反应合成了16个目标分子,测试了目标分子抗结核及抗人致病菌的活性。测试结果表明, TM2a抗结核活性强于所测试的氟喹诺酮, TM1a与阳性对照药物氟喹诺酮中活性最强的克林沙星相当; TM1a对所测试菌株都显示最强抑制活性, TM1b与TM2a对多数菌株显示很强抑制活性, TM1h/2h对部分菌株具有强抑制活性; TM1a/1h对金葡菌ATCC14125的抑制活性远强于所测试的氟喹诺酮,值得进一步研究。溶血性实验结果表明,高活性分子TM1a和TM2a分别在8及32μg·mL^-1浓度下表现出相对安全性。本研究首次合成了PAS为母核的三分子药效团拼接的新型分子,部分分子具有非常强的抑菌活性,为抗菌药物的研发提供了新的思路。     

氟西汀联合奥扎格雷钠对急性缺血性卒中后抑郁患者抑郁状态及神经功能缺损的影响分析

目的探讨氟西汀联合奥扎格雷钠对急性缺血性卒中后抑郁患者抑郁状态及神经功能缺损的影响。方法选取2016年1月至2017年10月本院收治的72例急性缺血性卒中后抑郁患者为研究对象,采用随机数表法将入选患者分为观察组和对照组,每组各36例。对照组患者给予常规治疗和奥扎格雷钠,观察组患者在对照组治疗基础上联用氟西汀治疗,两组患者疗程均为16周。比较两组患者治疗前后汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)-17评分、美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale,NIHSS)评分、Barthel指数、临床疗效及不良反应发生率。结果两组患者治疗后2周HAMD-17评分与治疗前比较差异均无统计学意义(均P> 0.05),观察组患者治疗后8周和16周HAMD-17评分均显著低于本组治疗前和同期对照组(均P<0.05),对照组患者治疗后16周HAMD-17评分显著低于本组治疗前(P<0.05)。观察组患者治疗总有效率显著高于对照组(P <0.05)。治疗后8周和16周,观察组患者NIHSS评分均显著低于本组治疗前和同期对照组(均P <0.05),Barthel指数均显著高于本组治疗前和同期对照组(均P <0.05)。两组患者各不良反应发生率比较差异均无统计学意义(均P> 0.05)。结论氟西汀联合奥扎格雷钠能显著改善急性缺血性卒中后抑郁患者的抑郁状况,促进神经功能缺损修复,提高患者日常生活能力,临床疗效更显著,且不会增加不良反应发生风险。     

两性霉素B联合氟胞嘧啶治疗HIV相关性隐球菌脑膜炎中血清外泌体CD_(93)及炎性因子的变化

目的探讨两性霉素B联合氟胞嘧啶治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染继发隐球菌脑膜炎(HIV-CM)的疗效及血清外泌体CD_(93)及炎性因子的变化。方法选择浙江衢化医院神经内科收治的80例HIV-CM患者,依据随机数字表法分为对照组和研究组。研究组采用两性霉素B联合氟胞嘧啶治疗,对照组采用两性霉素B联合氟康唑治疗。对比两组治疗后的临床症状、脑脊液(CSF)隐球菌转阴性率、病死率、血清外泌体CD_(93)和血清干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)的表达水平。结果与对照组相比,治疗后研究组乏力、发热、听力下降、视物模糊和抽搐的发生情况无显著差异;而头痛、恶心呕吐和意识障碍的发生率降低,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组病死率降低(2.50%vs 15.00%,P<0.05),CSF隐球菌转阴率升高(80.00%vs 57.50%,P<0.05)。治疗后,血清外泌体表面抗原蛋白CD_(93)和血清IFN-γ、TNF-α、IL-4的表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论两性霉素B联合氟胞嘧啶可以较好地改善HIV-CM患者的临床症状,提高CSF隐球菌转阴率,降低病死率,并且可以通过降低血清外泌体CD_(93)水平而改善免疫功能。     

2016年漳州市饮水型地方性氟中毒监测分析

目的:掌握漳州市饮水型地方性氟中毒病情变化趋势、评价防控措施效果。方法:按照《福建省饮水型地方性氟中毒监测方案》的要求,对漳州市7个地氟病病区县开展监测工作。结果:7个病区县共有36个病区自然村,29个改水工程都已完成改水工作,改水率100%;本年度共监测改水工程24个,正常运转工程24个,正常运转率100%;每个工程采集1份末梢水,水氟含量监测结果均小于1 mg/L,合格率为100%。在18个病区村检查8～12岁儿童240名氟斑牙患病率,检出氟斑牙患者7人,检出率为2. 92%。结论:有效地防控监测饮水型地方性氟中毒对市民的饮水健康有着非常重要的健康保障作用。     

红藤败酱散加减联合氟罗沙星治疗慢性盆腔炎患者疗效

目的:观察红藤败酱散加减联合氟罗沙星治疗慢性盆腔炎的临床效果。方法:选取2017年8月～2018年10月就诊的106例慢性盆腔炎患者作为研究对象,随机分为A组和B组,每组53例。A组给予氟罗沙星治疗,B组在A组的治疗基础上加服红藤败酱散加减。比较两组治疗前后中医证候积分、肿瘤坏死因子-α水平、超敏C反应蛋白水平、降钙素原水平、免疫球蛋白M水平和免疫球蛋白A水平;并统计两组治疗总有效率和不良反应发生率。结果:治疗后,B组中医证候积分水平低于A组,差异有统计学意义,P0.05;B组的肿瘤坏死因子-α、超敏C反应蛋白和降钙素原水平均低于A组,差异均有统计学意义,P0.05;B组的免疫球蛋白M和免疫球蛋白A水平均低于A组,差异均有统计学意义,P0.05;B组治疗总有效率为96.23%,高于A组的81.13%,差异有统计学意义,P0.05;两组不良反应发生率相比较,差异无统计学意义,P0.05。结论:红藤败酱散加减联合氟罗沙星治疗慢性盆腔炎的临床疗效较好,可有效改善患者炎症反应和免疫功能。