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1.
肾脏是人体最重要的排泄器官。肾单元近端小管细胞具有多种药物转运体和代谢酶,在药物及其代谢物处置中发挥关键作用。近端小管细胞中主要转运体包括有机阴离子转运体、有机阳离子转运体、有机阳离子/肉毒碱转运体、多药及毒素外排转运蛋白、P-糖蛋白、乳腺癌耐药蛋白和多药耐药相关蛋白;主要代谢酶包括细胞色素P450酶,UDP-葡萄糖醛酸基转移酶、磺酸基转移酶、谷胱甘肽S-转移酶。肾脏转运体和/或代谢酶介导药物相互作用(DDIs)是临床关注的重要问题。肾脏转运体和代谢酶存在密切协作关系,在肾脏也存在多种相互作用现象(包括转运-转运相互作用,代谢-代谢相互作用和转运-代谢相互作用),其显著影响药物肾脏处置、临床疗效和肾毒性。本文系统阐述了这些相互作用对药物及其代谢物的肾脏排泄、药动学、DDIs和肾毒性的影响。今后需要进一步阐明肾脏转运-代谢相互作用机制,将有助于研究体内药物肾脏处置和DDIs,促进临床合理用药。 相似文献
2.
目的:分析代谢正常型肥胖(MHO)和代谢异常型肥胖(MUO)儿童心血管危险因素的差异,观察有氧运动对不同肥胖亚型儿童心血管危险因素的影响。方法:选取全封闭减肥夏令营肥胖儿童75名,平均年龄12.79±1.74岁,平均体重73.32±17.94 kg。实验前测试受试者的身体形态学指标、安静血压、安静心率、空腹血糖、胰岛素及血脂四项的基础值,分为MHO组(n=43)和MUO组(n=32)。对两组受试者进行为期4周的有氧运动干预,以心率作为运动强度的监控指标,目标心率为安静心率加储备心率的20%~40%,运动方式选择游泳、慢跑、快走等。干预结束后再测试上述指标,比较干预前后组间的差异和组内指标的变化。结果:(1)干预前,MUO组儿童的身体质量指数(BMI)、腰围(WC)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、甘油三酯(TG)、动脉粥样硬化指数(AI)、非高密度脂蛋白胆固醇(nonHDL-C)高于MHO组(P<0.01),腰围身高比(WHtR)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)高于MHO组(P<0.05);胰... 相似文献
3.
4.
三阴性乳腺癌是一类缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体 2(HER2)表达的乳腺癌亚型,其临床特
征为恶化程度高、易复发、转移率高和生存率低。 此类乳腺癌占所有乳腺癌病例数的 15% ~ 20%,治疗缺乏有效靶点。 代谢异
常是肿瘤疾病的重要特征之一,因此,从代谢途径分析三阴性乳腺癌的特点是个体化营养治疗的新方向。 三阴性乳腺癌细胞
中的营养物质代谢,尤其是氨基酸代谢,不同于正常细胞,且与其他亚型的乳腺癌细胞也不尽相同。 本文综述了三阴性乳腺
癌细胞中氨基酸代谢特点及相关调控机制,发现谷氨酰胺/ 谷氨酸、胱氨酸/ 半胱氨酸、甲硫氨酸、甘氨酸、丝氨酸、色氨酸水平
与正常细胞或其他类型肿瘤细胞相比有所差异,氨基酸之间的转化和转运也处于异常调控状态。 基于此特点,通过对目标氨
基酸的限制来调控相应代谢途径,可能会对三阴性乳腺癌的治疗产生良好的效果。 目前,营养剥夺已成为肿瘤细胞的辅助治
疗策略,疾病代谢特征的深入研究对于找到营养治疗的靶点有着重要的意义。 相似文献
5.
目的 观察过氧化物酶体增殖物活化受体 γ (PPAR-γ) 过表达对大鼠肾缺血再灌注 (RI/ R) 损
伤的保护作用, 并探讨其作用机制。 方法 将 40 只 SD 大鼠随机分为对照组、 RI/ R 模型组、 RI/ R + LV 组
和 RI/ R + PPAR-γ 组, 10 只/ 组, 采用手术阻断双侧肾动脉血流构建 RI/ R 损伤模型; RI/ R + PPAR-γ 组于
恢复再灌注前经尾静脉注射 PPAR-γ 重组慢病毒载体, RI/ R + LV 组注射含有空质粒的慢病毒载体, RI/ R
模型组注射等量生理盐水。 再灌注结束后, 通过 HE 和 Masson 染色观察肾组织病理改变; 全自动生化分析
仪检测尿蛋白、 血肌酐 ( Scr)、 血尿素氮 ( BUN) 水平; ELISA 法检测血清和肾组织肿瘤坏死因子 α
(TNF-α)、 白介素 6 ( IL-6) 含量; RT-PCR 检测肾组织 PPAR-γ mRNA 表达; 蛋白质印迹法检测肾组织
PPAR-γ、 转化生长因子 β (TGF-β)、 α 平滑肌肌动蛋白 (α-SMA)、 纤维连接蛋白 (FN) 以及凋亡相关蛋
白 Bax、 Bcl-2、 caspase-3、 Cleaved caspase-3、 caspase-9、 Cleaved caspase-9 表达。 结果 与对照组比较, RI/
R 模型组 PPAR-γ 水平降低 (P< 0. 05), 尿蛋白、 Scr、 BUN、 TNF-α、 IL-6、 Bax / Bcl-2、 Cleaved caspase-3 /
caspase-3、 Cleaved caspase-9 / caspase-9、 TGF-β、 α-SMA、 FN 水平升高 (P< 0. 05)。 与 RI/ R 模型组比较,
RI/ R + PPAR-γ 组 PPAR-γ 水平升高 ( P< 0. 05), 尿蛋白、 Scr、 BUN、 TNF-α、 IL-6、 Bax / Bcl-2、 Cleaved
caspase-3 / caspase-3、 Cleaved caspase-9 / caspase-9、 TGF-β、 α-SMA、 FN 水平降低 (P< 0. 05)。 结论 过表
达 PPAR-γ 可通过减少促炎细胞因子释放, 改善肾纤维化而减少 RI/ R 损伤。 相似文献
6.
《西北药学杂志》2022,(1)
目的 探讨银杏达莫注射液联合甲磺酸倍他司汀片(敏使朗)治疗眩晕的疗效及对脑血流量、脑氧代谢的影响。方法 选择眩晕患者120例,依据随机数字表法均分成对照组和观察组,每组60例。对照组予以甲磺酸倍他司汀片(敏使朗)治疗,观察组在对照组治疗的基础上加用银杏达莫注射液,比较2组治疗后的疗效、治疗前后平均血流速度[基底动脉(BA)、右侧椎动脉(RVA)和左侧椎动脉(LVA)]、血液流变学指标[纤维蛋白原(FIB)、血浆黏度、红细胞聚集指数(AI)和全血高切黏度]、氧代谢指标[动静脉血氧差D_((a-v)O_2)和脑氧摄取率(COER)]、眩晕障碍调查量表(DHI)评分、眩晕症状评分、血清内皮素-1(ET-1)和人降钙素基因相关肽(CGRP)水平以及治疗期间的不良反应。结果 治疗后观察组总有效率高于对照组(P<0.05);观察组BA、RVA、LVA的平均血流速度、D_((a-v)O_2)、COER和血清CGRP水平均高于对照组(P<0.05);FIB、血浆黏度、AI、全血高切黏度、血清ET-1水平、ET-1/CGRP、眩晕症状评分和DHI评分均低于对照组(P<0.05);治疗期间2组未见明显药物不良反应。结论 银杏达莫注射液联合敏使朗治疗眩晕疗效较好,可明显改善眩晕症状和ET-1、CGRP水平失衡,并增大脑血流量,促进脑组织有氧代谢水平。 相似文献
7.
8.
新生儿坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)是新生儿期常见且危害严重的胃肠道疾病,发病率及病死率均较高,部分NEC存活患儿生活质量受到严重影响,目前尚未发现NEC早期诊断的特异性生物标志物。近年来,代谢组学技术快速发展,其对生物体内参与生化反应的中间产物及终产物进行动态的定性定量分析,从系统的角度解释疾病发生和发展,在NEC早期诊断研究中有广阔的应用前景。该文综述了近年来代谢组学在NEC早期诊断方面的研究进展,旨在为代谢组学技术应用于NEC早期诊断提供参考依据。 相似文献
9.
过氧化物酶体增殖物活化受体 ( peroxisome proliferator activatived receptors, PPARs) 是核受体超
家族成员, 包括 PPARα、 PPARδ 和 PPARγ 3 种亚型, 他们在不同组织中表达, 其中 PPARγ 在脂肪组织、
心脏、 肠道和免疫细胞中存在, 在脂肪合成过程中起着关键作用。 PPARγ 具有抗氧化作用, 通过调控 Nrf2
信号通路、 内皮型 NOS (eNOS) 和诱导型 NOS (iNOS) 表达以及其他相关信号通路发挥作用。 辐射诱导
的氧化应激是引起细胞水平和全身水平损伤的主要因素, 由于 PPARγ 具有抗氧化应激的能力, 有望成为辐
射防护和辐射治疗的有效靶点。 相似文献
10.