第6版日本《胃癌治疗指南》更新要点解读

日本《胃癌治疗指南》是日本乃至全球胃癌治疗领域的重要指导性文件,其临床意义重大。2021年3 月“第93届日本胃癌学会年会”于线上召开,对2018年以来胃癌治疗的新方法、新思路、新探索进行了总结,并以此为基础对第5版《胃癌治疗指南》进行更新,于2021年7月出版。新版指南在胃癌内镜治疗、手术治疗、化疗的适应证、推荐方案等方面均有不同程度的更新。     

ATF6对骨肉瘤MCA205细胞免疫原性的调控作用及其机制的初步探索

目的：探讨活化转录因子 6（ATF6）对骨肉瘤细胞 MCA205 免疫原性的影响,初步解析其调控机制。方法：利用CRISPR-Cas9技术敲除MCA205细胞的Atf6基因,借助CCK-8实验、细胞能量代谢检测、流式细胞术、ATP检测试剂盒、干扰素刺激响应元件（ISRE）-荧光素酶报告细胞实验和qPCR法分别检测野生型（WT）和Atf6-/- MCA205细胞在PBS或衣霉素（Tm）处理后的活力、线粒体耗氧速率（OCR）和胞外酸化速率（ECAR）、磷脂酰丝氨酸外翻和细胞膜通透性、胞内钙离子动员、胞内外ATP浓度、IFN-a/b分泌和干扰素刺激基因（ISG）的表达水平。在免疫系统健全的小鼠皮下接种WT或Atf6-/- MCA205细胞,比较两者的成瘤速度、肿瘤组织基因转录图谱、局部抗肿瘤效应T细胞活化有无差异。将WT和Atf6-/- MCA205细胞分别接种于nu/nu小鼠背部两侧皮下,或将Atf6-/- MCA205细胞分别接种于免疫系统健全小鼠和Ifnar-/-小鼠皮下,记录肿瘤生长曲线。分别用Tm预处理的WT和Atf6-/- MCA205细胞对na?ve小鼠（未经免疫刺激的小鼠）进行初次免疫,使肿瘤抗原特异性T细胞发生初次活化（prime）,随后收集引流淋巴结细胞并进行体外再刺激（boost）,分析特异性T细胞再次活化有无差异。按照不同的效靶比,将NK细胞与染料标记的WT和Atf6-/- MCA205细胞共培养,流式细胞术检测细胞杀伤情况。结果：PBS或Tm处理后,WT和Atf6-/-骨肉瘤细胞活力和增殖、氧化磷酸化和糖酵解、离子霉素触发的胞内钙离子动员、胞内外ATP和IFN-a/b分泌均无显著差异。Tm处理后,Atf6-/-细胞死亡比例低于WT细胞（P<0.01）。在免疫系统健全的小鼠体内,Atf6-/-肿瘤的生长速度明显低于WT肿瘤（P<0.05）。然而,在缺乏T细胞的nu/nu小鼠体内,两种肿瘤生长速度的差异显著缩小。与免疫系统健全的小鼠相比,Ifnar-/-小鼠体内Atf6-/-肿瘤的生长速度略快（P<0.05）。Atf6-/-肿瘤内免疫应答相关基因的表达、效应T细胞的活化均显著高于WT肿瘤（P<0.05）。与WT MCA205细胞相比,Atf6-/- MCA205细胞与NK细胞共培养后死亡比例更高（P<0.05）。在Tm刺激后,Atf6-/- MCA205细胞比WT细胞表达更多的Irf3和Irf7,前者在prime-boost实验中可刺激T细胞分泌更多的IFN-g。结论：阻断ATF6信号通路能显著增强MCA205细胞的免疫原性,促进免疫监视,阻碍肿瘤进展。     

全人源双特异性c⁃Met/PD⁃L1 scFv⁃Fc融合蛋白的优化、制备及生物学特性鉴定

目的：通过优化设计、构建c?Met/PD?L1 scFv?Fc融合蛋白,探究重轻链不同组合形式对c?Met/PD?L1 scFv?Fc融合蛋白与肿瘤抗原结合的亲和性和特异性的影响。方法：使用生物信息学分析、基因工程抗体技术设计、优化及制备重轻链不同组合的双特异性c?Met/PD?L1 scFv?Fc融合蛋白CP1、CP2、PC1、PC2;生物分子相互作用分析仪BLItz分析融合蛋白对重组c?Met蛋白和PD?L1蛋白的亲和力,ELISA法分析其抗原结合特异性。结果：成功制备双特异性c?Met/PD?L1 scFv?Fc融合蛋白,融合蛋白CP1与重组c?Met蛋白和PD?L1蛋白的亲和力和抗原结合特异性均优于CP2、PC1和PC2。结论：重轻链不同组合形式会影响c?Met/PD?L1 scFv?Fc融合蛋白与c?Met和PD?L1蛋白的亲和力和抗原结合的特异性,融合蛋白CP1的亲和力和抗原结合的特异性最高,其对应的重轻链组合形式可用于c?Met/PD?L1 CAR表达载体的构建。     

血液学指标在儿童及青少年鼻咽癌中的预后价值

目的 探讨治疗前血液学指标在儿童及青少年鼻咽癌中的预后价值。方法 回顾性分析79例儿童及青少年（≤20岁）鼻咽癌患者的病历资料。治疗前所有患者均进行血液学检查,患者接受单纯调强放疗或调强放疗联合化疗、靶向等综合治疗模式。随访终点为总生存（OS）及无进展生存（PFS）。结果 单因素分析结果显示年龄≤14岁、无同步化疗、治疗前血液学指标（高NLR、高PLR、高LDH、高LAR）与儿童及青少年鼻咽癌较差的OS、PFS有关（均P<0.05）,无同步化疗、治疗前高LAR(P=0.019)是儿童及青少年鼻咽癌患者OS的独立不良预后因素（均P<0.05）。结论 治疗前血液学指标中高NLR、PLR、LDH、LAR与较差的OS、PFS相关,其中,治疗前高LAR是儿童及青少年鼻咽癌患者OS的独立不良预后因素。     

利用因果森林估计异质性人群下个体的处理效应

目的 探讨因果森林在异质性人群中估计个体处理效应的有效性及如何应用于实例数据以挖掘异质性人群特征。方法 设计4种模拟方案,通过模拟试验验证因果森林在不同处理效应环境设置下对个体处理效应进行估计的效果,并应用于右心导管插入术实例数据集进行分析。结果 模拟试验结果表明,在4种不同效应值设置下,用因果森林方法所估计的个体处理效应值都能与总体效应相吻合,符合预期分布;实例数据分析结果显示绝大多数患者个体处理效应为正值,使用RHC会导致该样本人群180 d死亡率增高,2月生存模型估计概率和白蛋白含量偏低的患者在使用RHC后更倾向于有较低的死亡风险。结论 因果森林能够有效地估计个体处理效应,为个体是否接受某种处理提供建议。     

吸烟和健康饮食评分在文化程度与肺癌发病风险关联中的中介效应研究

目的 探讨吸烟和健康饮食评分在文化程度与肺癌发病风险关联中的中介效应。方法 基于英国生物银行（UKB）前瞻性队列研究数据,剔除文化程度信息缺失及基线患有癌症的个体后,最终纳入446 772名研究对象。采用Cox比例风险回归模型估计文化程度与肺癌发病风险的关联以及吸烟和健康饮食评分与肺癌发病的关联,采用中介效应模型分析吸烟和健康饮食评分在文化程度和肺癌风险关联中的中介效应。结果 在7.13年的中位随访时间内,新发肺癌1 994例。受教育年数每增加一个标准差（5年）,肺癌风险降低12%（HR=0.88,95%CI：0.84~0.92）。根据UKB自我报告的最高学历转换为国际教育代码分类标准（ISCED）中对应的1~5级,级数越大代表文化程度越高。与ISCED-1者相比,ISCED-2、ISCED-3、ISCED-4和ISCED-5人群的肺癌发病HR值（95%CI）依次为0.83（0.72~0.94）、0.67（0.53~0.85）、0.76（0.65~0.89）和0.72（0.64~0.80）。文化程度与吸烟呈负相关（β=-0.079,95%CI：-0.081~-0.077）,与健康饮食评分呈正相关（β=0.042,95%CI：0.039~0.045）。中介效应分析显示,吸烟与健康饮食评分在文化程度与肺癌的关联中存在中介效应,中介比例分别为38.952%（95%CI：31.802%~51.659%）和1.784%（95%CI：0.405%~3.713%）。结论 吸烟和健康饮食评分可能介导文化程度对肺癌发病的影响,这表明提高文化程度可能通过改变吸烟和饮食等生活方式降低肺癌发病风险。     

大数据时代的流行病学研究：机遇、挑战与展望

近年来，高通量组学技术迅速发展，人群队列与样本资源逐渐累积，互联网和信息技术飞速进步，大数据开发工具不断涌现，健康医疗大数据为流行病学研究提供了丰富的数据资源和广阔的科研平台。本文将分析大数据时代流行病学研究的机遇和挑战，展望未来学科的发展方向。流行病学应抓住机遇，开辟新方向、发展新方法，推动医学基础研究成果向公共卫生和临床实践的转化应用，实现"健康中国"的美好愿景。     

机器人手术在胃癌微创手术中的应用:机遇与挑战

近年来,机器人手术逐渐成为腹腔镜微创技术发展的主要潮流,并广泛运用于临床腹部外科治疗。相比腹腔镜手术,机器人手术的清晰度更高,稳定性更佳,操作更加便捷,缝合更加精确。目前,大量研究已经证实了机器人胃癌根治术的安全性及可行性。一些研究显示,在术后住院时间、手术出血以及淋巴清扫方面,机器人手术都要优于传统开腹手术和腹腔镜手术,而术后并发症及短期死亡率等与开腹和腹腔镜手术相比无明显差异。但是,另外一些研究显示,机器人手术的手术出血和淋巴清扫与腹腔镜手术相比无明显差异,提示机器人手术在这两方面是否存在优势还有争议。然而,较长的手术时间、高昂的使用费用以及缺乏力反馈是该系统的主要缺陷。作为一项新技术,机器人手术必然还存在着不足和缺陷,但其已经突破了目前腹腔镜技术的瓶颈,是现代外科史上的一次巨大的飞跃。     

四维CT前瞻式呼吸门控技术在肺部肿瘤放疗中的应用研究北大核心CSCD

目的研究使用基于四维CT呼吸门控技术时的肿瘤靶区脱靶情况,探索放疗过程中门控准确性。方法收集2018—2019年在南京医科大学附属肿瘤医院放疗科行四维CT呼吸门控放疗的18例肺部肿瘤患者资料,获取患者治疗时的呼吸波形数据,对比分析各治疗工作周期中体表波形与采集四维CT时的体表波形,研究肺癌患者放疗过程中是否存在脱靶的可能。结果18例患者共154个治疗分次、20790个治疗呼吸周期,其中7例患者共95个治疗呼吸周期门控开束脱靶振幅阈值Δm-en>0,占所有周期的0.46%,有13例患者共1419个治疗呼吸周期的门控关束脱靶振幅阈值Δm-dis>0,占所有周期的6.83%。13例Δm-dis>0的患者,实际肿瘤运动范围值(R_(G))均大于靶区外放范围值(M)与计划靶区运动范围值(R_(T))之和,R_(G)大于M+R_(T)值1.5倍以上者为7例,出束时相中含有处于呼吸曲线急速上升和下降时相者也为7例。R_(G)-M-R_(T)值与开束脱靶周期百分比(T_(en)%)、关束脱靶周期百分比(T_(dis)%)的相关系数分别为0.41、0.57。结论呼吸门控放射治疗时,R_(G)大于M+R_(T)值1.5倍以上且门控出束时相中含有处于呼吸曲线急速上升和下降中的时相,将导致放射治疗脱靶的可能性大幅增加。     

中国人群肝癌筛查指南(2022,北京)北大核心CSCD

中国人群的肝癌存在生存率低、死亡率高的情况,如何有效降低肝癌相关负担仍是中国公共卫生和慢性病防控领域亟待解决的重大问题,而肝癌人群筛查策略优化是值得持续探索的重要抓手和方向。中国人群肝癌筛查指南受国家卫生健康委员会疾病预防控制局委托,由国家癌症中心发起,联合多学科专家,根据世界卫生组织推荐的指南制定原则和方法,整合肝癌人群筛查领域的国内外研究新证据,兼顾中国国情及实践经验,针对肝癌筛查过程中的筛查人群、筛查技术、监测方案等呈现循证推荐,以期为中国人群肝癌筛查实践的规范提供参考。