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1.
目的 探讨CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因多态性与抗结核药物性肝损伤的关系.方法 采用病例对照研究设计,发生肝损伤的患者中随机选取175例作为病例组,未发生肝损伤的患者中随机选取185例作为对照组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测研究对象CYP3A5*3、CYP3A4*18B基因多态性.结果 CYP3A5* 3-6986A>G位点AA、AG、GG基因型在病例组和对照组频率分别为4.5%、38.9%、56.6%和16.7%、41.1%、42.2%;CYP3A4*18B-20232G>A位点GG、GA、AA基因型在病例组和对照组频率分别为42.3%、46.9%、10.8%和58.9%、34.1%、7.0%,组间差异均有统计学意义(均有P<0.05).交互作用分析中CYP3A5*3(G)/CYP3A4* 18B(G)、CYP3A5* 3(G)/CYP3A4* 18B(A)分别与CYP3A5*3(A)/CYP3A4* 18B(G)比较,差异均有统计学意义(均有P<0.05);CYP3A5* 3(A)/CYP3A4* 18B(A)与CYP3A5*3(A)/CYP3A4* 18B(G)比较,差异无统计学意义(X2 =0.002,P=0.964).结论 CYP3A5*3及CYP3A4* 18B基因多态性与抗结核药物性肝损伤的发生均有关联;CYP3A5*3、CYP3A4* 18B两个位点突变可能升高抗结核药物性肝损伤的发生风险,与均不突变相比,CYP3A5*3单一突变也可能升高抗结核药物性肝损伤发生的风险. 相似文献
2.
目的探讨慢性饮水砷暴露小鼠各组织及脑部分区组织中无机砷代谢产物的蓄积与分布规律。方法将40只健康8周龄清洁级昆明雌性小鼠按体重随机分为对照(生理盐水)组、50、100和200 mg/L亚砷酸钠染毒组,每组10只。采用亚砷酸钠自由饮水方式染毒,染毒时间为6个月,检测肝脏、肾脏、脾脏、肺脏、膀胱、大脑皮层、小脑和海马组织中五价无机砷(pentavalent inorganic arsenic,iAs~(5+))、三价无机砷(trivalent inorganic arsenic,iAs~(3+))、单甲基胂酸(monomethylated arsenic,MMA)和二甲基胂酸(dimethylated arsenic,DMA)含量,并计算总砷(total arsenic,TAs)含量。结果与50 mg/L亚砷酸钠暴露组比较,200 mg/L亚砷酸钠暴露组小鼠肝脏和脾脏中TAs和iAs~(3+)的含量以及100、200 mg/L亚砷酸钠暴露组小鼠肾脏中TAs和DMA的含量均升高,差异有统计学意义(P0.05);与100 mg/L亚砷酸钠暴露组比较,200 mg/L亚砷酸钠暴露组小鼠肾脏中TAs和DMA的含量均升高,差异有统计学意义(P0.05)。与50 mg/L亚砷酸钠暴露组比较,200 mg/L亚砷酸钠暴露组小鼠肺脏中TAs的含量及100、200 mg/L亚砷酸钠暴露组小鼠肺脏中iAs~(3+)的含量均升高,差异有统计学意义(P0.05);与100 mg/L亚砷酸钠暴露组比较,200 mg/L亚砷酸钠暴露组小鼠肺脏中TAs的含量和膀胱中iAs~(3+)的含量均升高,差异有统计学意义(P0.05)。与50 mg/L亚砷酸钠暴露组比较,100 mg/L亚砷酸钠暴露组小鼠膀胱中TAs和DMA的含量及200 mg/L亚砷酸钠暴露小鼠膀胱中TAs、iAs~(3+)、MMA和DMA的含量均升高,差异有统计学意义(P0.05)。与50、100 mg/L亚砷酸钠暴露组比较,200 mg/L亚砷酸钠暴露组小鼠大脑皮层中TAs和DMA的含量均升高,差异有统计学意义(P0.05)。与50 mg/L亚砷酸钠暴露组比较,100 mg/L亚砷酸钠暴露组小鼠小脑中TAs的含量及200 mg/L亚砷酸钠暴露组小鼠小脑中TAs和DMA的含量均升高,差异有统计学意义(P0.05)。与50 mg/L亚砷酸钠暴露组比较,100 mg/L亚砷酸钠暴露组小鼠海马中MMA的含量及200 mg/L亚砷酸钠暴露组小鼠海马中DMA的含量均升高,差异有统计学意义(P0.05)。各浓度亚砷酸钠暴露组小鼠肝、脾和肺脏中的DMA含量,肾脏、大脑皮层、小脑和海马中的iAs~(3+)含量,肺脏中的MMA含量以及海马中TAs的含量间比较,差异均无统计学意义(P0.05)。随着亚砷酸钠暴露浓度的升高,小鼠各组织中TAs和DMA的含量均呈上升趋势;肝脏、肾脏、脾脏和大脑皮层中iAs~(3+)的含量均呈上升趋势;肺脏、膀胱和海马中MMA的含量亦呈上升趋势。50和100 mg/L亚砷酸钠暴露组小鼠各组织中TAs和DMA的含量由高到低依次为膀胱脑组织肝脏肾脏肺脏脾脏;iAs~(3+)的含量由高到低依次为肝脏肾脏脾脏膀胱脑组织肺脏;MMA的含量由高到低依次为肺脏膀胱脑组织。100和200 mg/L染砷组小鼠脑部分区组织中TAs和DMA的含量由高到低依次为小脑大脑皮层海马。50、100和200 mg/L亚砷酸钠暴露组肺脏、膀胱和海马中可检测出MMA,其它各浓度亚砷酸钠暴露组小鼠组织中MMA均未检出。所有亚砷酸钠暴露组小鼠组织中均未检出iAs~(5+)。结论慢性饮水无机砷暴露小鼠体内无机砷代谢产物的蓄积与分布具有明显的组织和区域特异性。鉴于无机砷代谢产物的不同毒性,推测膀胱和脑组织可能是慢性无机砷暴露发挥毒性最重要的靶器官,但详细机制尚需进一步的探讨。 相似文献
3.
目的 探讨细胞色素P450 1A2和2C19基因多态性与抗结核药物性肝损伤的相关性。方法 采用1∶1病例对照研究,以抗结核药治疗致肝损伤的结核病患者为病例组,无肝损伤者为对照组,共179对。采用聚合酶链反应限制性片段长度多态方法检测CYP1A2基因734C/A和CYP2C19基因681G/A位点基因型。采用SPSS17.0条件Logistic回归进行数据分析。结果 CYP1A2 基因734C/A位点C、A等位基因频率在病例组和对照组频率分别为37.2%、62.8%、和47.2%、52.8%;CYP2C19基因的681G/A位点G、A等位基因频率在病例组和对照组频率分别为59.8%、40.2%和62.8%、37.2%,CYP1A2基因734C/A位点多态性与抗结核药物性肝损伤的发生有关(P<0.05),CA、AA基因型的比值比(odds ratio,OR)分别为1.951和1.916, 而尚不能认为CYP2C19基因681G/A位点多态性与抗结核药物性肝损伤发生有关。结论 CYP1A2基因734C/A位点多态性与抗结核药物性肝损伤的发生有关,并且携带CA、AA突变基因型的个体是危险人群。 相似文献
4.
目的探讨亚慢性饮水砷暴露小鼠各组织中无机砷及其代谢产物的蓄积与分布规律。方法将40只健康8周龄清洁级昆明雌性小鼠按体重随机分为对照(生理盐水)组和50、100、200 mg/L亚砷酸钠染毒组,每组10只。采用亚砷酸钠自由饮水方式染毒,连续染毒3个月。检测小鼠肝脏、肾脏、脾脏、肺脏、膀胱、大脑皮层、小脑和海马组织中五价无机砷(pentavalent inorganic arsenic,iAs~(5+))、三价无机砷(trivalent inorganic arsenic,iAs~(3+))、单甲基胂酸(monomethylated arsenic,MMA)和二甲基胂酸(dimethylated arsenic,DMA)的含量,并计算总砷(total arsenic,TAs)含量。结果各浓度亚砷酸钠暴露组小鼠肝脏中TAs、iAs~(3+)和DMA的含量与对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05)。与50 mg/L亚砷酸钠暴露组比较,100、200 mg/L亚砷酸钠暴露小鼠肾脏、肺脏和膀胱中TAs和DMA含量均升高,差异有统计学意义(P0.05);与100 mg/L亚砷酸钠暴露组比较,200 mg/L亚砷酸钠暴露小鼠肾脏TAs和DMA含量均升高,差异有统计学意义(P0.05)。与50 mg/L亚砷酸钠暴露组比较,200 mg/L亚砷酸钠暴露小鼠脾脏TAs和DMA含量以及膀胱iAs~(3+)含量均升高,差异有统计学意义(P0.05)。与100 mg/L亚砷酸钠暴露组比较,200 mg/L亚砷酸钠暴露小鼠膀胱TAs、iAs~(3+)和DMA含量均升高,差异有统计学意义(P0.05)。与50 mg/L亚砷酸钠暴露组比较,100 mg/L亚砷酸钠暴露小鼠大脑皮层和小脑中TAs含量及200 mg/L亚砷酸钠暴露小鼠大脑皮层和小脑中TAs和DMA的含量均升高,差异有统计学意义(P0.05);与100 mg/L亚砷酸钠暴露组比较,200 mg/L亚砷酸钠暴露小鼠小脑TAs和DMA含量均升高,差异有统计学意义(P0.05)。与50 mg/L亚砷酸钠暴露组比较,200 mg/L亚砷酸钠暴露小鼠海马TAs、MMA和DMA含量均升高,差异有统计学意义(P0.05);与100 mg/L亚砷酸钠暴露组比较,200 mg/L亚砷酸钠暴露小鼠海马MMA含量升高,差异有统计学意义(P0.05)。各浓度亚砷酸钠暴露组小鼠组织中iAs~(3+)以及肺脏和膀胱中MMA的含量间比较,差异均无统计学意义(P0.05)。随着亚砷酸钠暴露浓度的升高,小鼠各组织中TAs和DMA含量均呈上升趋势,膀胱和海马中MMA亦呈上升趋势。100、200 mg/L亚砷酸钠暴露组小鼠各组织中TAs和DMA的含量由高到低依次为膀胱肝脏肺脏肾脏脾脏;部分脑区组织中TAs和DMA的含量由高到低依次为大脑皮层海马小脑。200 mg/L亚砷酸钠暴露组小鼠肺脏、100和200 mg/L亚砷酸钠暴露组小鼠膀胱以及50、100和200 mg/L亚砷酸钠暴露组小鼠海马中可检测出MMA,其它各浓度亚砷酸钠暴露组小鼠组织中MMA均未检出所有亚砷酸钠暴露组小鼠组织中均未检出iAs~(5+)。结论亚慢性饮水砷暴露小鼠组织中形态砷的蓄积与分布具有明显的组织特异性,并且无机砷及其代谢产物能够穿越血脑屏障,区域特异性地蓄积在大脑皮层、小脑和海马组织。 相似文献
5.
目的 了解唐山市学龄儿童行为问题发生现状,探讨家庭因素对儿童行为问题的影响,以便有针对性地采取干预措施.方法 采用分层整群抽样的方法,应用Conners父母问卷对唐山市城乡1611名6~14岁儿童进行评定.结果 唐山市学龄儿童行为问题检出率为15.9%;男女童检出率分别为14.8%、17.0%,二者差异无统计学意义(P>0.05).不同年龄组间学习问题、身心障碍检出率均高于其他因子.随着年龄的增高,儿童行为问题检出率呈下降趋势.Logistic回归分析显示,年龄、家庭成员关系、长期寄养、母亲教育方式、父母教育态度、父母打骂儿童、父母辅导儿童学习与儿童行为问题发生显著相关.结论 唐山市学龄儿童行为问题发生率较高,家庭环境因素与之关系密切. 相似文献
6.
目的了解艾滋病病毒(HIV)感染母亲分娩的婴幼儿的体格生长发育状况。方法对我国4个艾滋病高发省的7个县/区,HIV感染母亲分娩的活产婴幼儿,分别在出生时、3、6、9、12、15、18月龄进行随访调查及生长发育监测,分析18月龄存活婴幼儿的体格生长发育指标。结果2005—2008年,共调查18月龄存活婴幼儿154名,其中HIV感染婴幼儿22名,非感染婴幼儿132名。结果:(1)HIV感染婴幼儿在6—18月龄的身长、体重明显低于非HIV感染婴幼儿(P〈O.05),年龄别头围的差别无统计学意义。(2)与世界卫生组织(WHO)儿童生长标准比较,非HIV感染婴幼儿中,男、女童6月龄前的年龄别体重与该标准无差别,6月龄后的年龄别体重高于该标准(P〈O.05);年龄别体重z值(wAz)和身长别体重z值(WHz)在-0.1~1之间;男、女童12月龄内的年龄别身长与该标准的差别无统计学意义,15—18月龄身长低于该标准(P〈0.05),年龄别身长z值(HAz)和年龄别头围Z值在-0.1~-1之间。(3)HIV感染男、女童各月龄的体重、头围与WHO标准的差别无统计学意义,15—18月龄身长低于该标准;随访期间wAZ在O.2~-0.6之间,3月龄内wAZ下降较快,之后处于低水平状态;HAZ在0.1~-1.7之间,呈下降趋势,在6—12月龄接近-1,15—18月龄低于-1。结论HIV感染母亲分娩的非HIV感染婴幼儿的体格生长不足,身长、头围发育较差,而HIV感染婴幼儿更为严重。 相似文献
7.
目的探讨不同染尘剂量大鼠矽肺模型血清中硅元素水平之间的剂量—反应关系并与可反映肺上皮细胞损伤和修复情况的细胞因子表面活性蛋白D(surface-active protein D,SP-D)进行比较。方法选取雄性Wistar大鼠按不同染尘剂量(10、30、50、70mg/ml)及不同时间点(染尘后1、3、5、7、14、21和28天)分为28个染尘组,取大鼠血液及肺组织,采用电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)检测矽肺模型大鼠血清中硅元素含量,酶联免疫吸附测定法(ELISA法)定量测定大鼠血清中SP-D含量。结果随着染尘剂量的增加和时间的延长,模型组大鼠血清中硅元素的水平呈现逐渐增高的趋势;SP-D含量于造模后即开始增加,与对照组比较随染尘剂量及时间的增加呈逐渐增高然后下降的趋势。结论矽肺模型大鼠血清中硅元素水平在早期低剂量染尘时即明显升高,且早于SP-D的变化,二者水平均随染尘剂量和时间的不同而变化。提示,血清中硅元素和SP-D水平变化可能为矽肺的早期诊断提供生物学指标,具有一定的意义及价值。 相似文献
8.
目的探讨肝脏药物转运体(solute carrier organic anion transporter family member 1B1,SLCO1B1)和多药耐药性蛋白(ATP-binding cassette subfamily B member 1,ABCB1)基因多态性与汉族人群抗结核药物性肝损伤的关系。方法采用1∶1配对的病例对照研究设计,选择抗结核治疗致肝损伤者171例为病例组,无肝损伤者171例为对照组。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(polymerase chain reaction and restriction fragmentlength polymorphism,PCR-RFLP)技术,检测171对肺结核病患者SLCO1B1基因388A/G位点和ABCB1基因1236C/T位点多态性情况。采用SPSS 13.0统计软件进行单因素分析。结果 SLCO1B1基因388A/G位点的A、G等位基因频率在病例组为22.8%和77.2%,在对照组分别为25.7%和74.3%;ABCB1基因1236C/T位点的C、T等位基因频率在病例组和对照组相同,均为28.4%和71.6%。单因素分析结果表明,SLCO1B1和ABCB1基因的多态性分布在病例组与对照组间差异均无统计学意义(均有P>0.05),与肝细胞型肝损伤的发生无统计学关系(P>0.05)。结论 SLCO1B1-388A/G和ABCB1-1236C/T基因多态性可能与抗结核药物性肝损伤、肝细胞型肝损伤的发生无相关性。 相似文献
9.
[目的]探讨白细胞介素-6(IL-6)基因多态性与汉族人群肺结核发病的关系。[方法]采用病例对照研究,对142例病例和135例对照进行肺结核发病影响因素问卷调查,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR—RFLP)分析方法进行IL-6基因的-597、-572、-190和174分型,并进行单因素分析和多因素非条件Logistic回归分析。[结果]IL-6基因-174位点GG型占98.6%,仅4例为GC型;-190位点CC型占99.6%;仅1例为TT型;-597位点均为GG型.未发现GA和AA型。IL~6基因-572位点包括GG、GC、CC3种基因型,在病例组和对照组中的分布频率差异有统计学意义。在多因素分析中调整接触史、卡痕和家族史后,-572位点CC基因型与肺结核发病仍有统计学意义,调整OR(95%CI)为0.282(0.141-0.561)。[结论]IL-6—572位点CC型可能与肺结核发病相关。 相似文献
10.
目的 探讨职业紧张对石油工人血脂代谢的影响,为其健康管理提供理论依据。方法 选取2017年4月-2018年4月参加职业健康体检的某石油企业在岗工人作为研究对象,共2241名工人纳入本次研究。采用中文版《工作内容问卷》评估职业紧张水平;采集工人空腹状态肘静脉血,检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平。结果 石油工人血脂异常率为52.03%,其中血清TC异常率27.49%,血清TG异常率29.41%,血清HDL-C异常率12.23%,血清LDL-C异常率22.80%。采用多因素logistic回归分析显示:调整年龄、性别、BMI等混杂因素后,与低紧张型工作状态下工人相比,高紧张型工作状态的工人发生血清TC异常、LDL-C异常的风险更高(P<0.05,OR值分别为1.35、1.42),高社会支持状态下发生血清LDL-C异常风险降低(P<0.05,OR=0.77)。结论 职业紧张是石油工人血清TC、LDL-C异常的危险因素,社会支持是石油工人血清LDL-C异常的保护因素。 相似文献