2,3,7,8-四氯二苯并二噁英诱导腭裂发生中相关信号通路的作用研究进展

二噁英可导致包括腭裂在内的多种新生儿出生缺陷。2,3,7,8-四氯二苯并二噁英(TCDD)作为二噁英毒性效应的代表性受试物,其毒性最强。本文就TCDD毒性相关的信号通路进行综述,并着重介绍芳香烃受体、转化生长因子-β、Wnt和表皮生长因子受体信号通路在新生儿腭裂中发挥的功能,以期全面了解TCDD毒性作用机制,并为新生儿腭裂的预防和治疗提供理论依据。     

肉苁蓉苯乙醇总苷脂质体对大鼠肝星状细胞增殖、凋亡及细胞周期的影响

目的：研究肉苁蓉苯乙醇总苷（CPhGs）脂质体对大鼠肝星状细胞（HSCs）增殖、凋亡、周期的影响及其相关分子机制。方法：HSCs分为空白对照组和CPhGs脂质体低、中、高浓度（分别为7.36、14.72、29.45 μg/mL）处理组。采用MTT法检测CPhGs脂质体对大鼠肝星状细胞增殖的影响；流式细胞术Annexin V-FITC/PI双染色法检测细胞凋亡状况，PI染色法检测大鼠肝星状细胞的周期变化；Western blot检测caspase-3、p27蛋白的表达变化。结果：与空白对照组比较，低、中、高3个剂量的CPhGs脂质体作用于HSCs后，均可抑制细胞的增殖（P < 0.05）；3个剂量的CPhGs脂质体均可促使大鼠肝星状细胞发生凋亡，使细胞阻滞在G0/G1期，上调caspase-3及p27蛋白的表达（P < 0.05）。结论：CPhGs脂质体对体外培养大鼠肝星状细胞有抑制增殖、促进凋亡、阻滞细胞周期的作用。其机制可能与CPhGs脂质体上调caspase-3和p27蛋白表达有关。     

过量锰、铁、铝暴露对胰岛细胞及糖尿病影响的研究

目的总结过量锰、铁、铝暴露对胰岛细胞及糖尿病影响的研究进展。方法通过用"锰"、"铁"、"铝"、"胰岛细胞"、"糖尿病"等关键字或主题,在Pub Med、Springer Link、CNKI、万方数据库进行文献检索,筛选国内外文献53篇,其中近5年文献占49%。结果过量锰、铁、铝单独暴露可在大鼠胰腺蓄积,引起β细胞受损和体内糖代谢障碍,染毒途径、剂量、期限不同对胰腺损伤程度不一。过量锰或铁暴露可能与人群血糖升高或糖尿病发病有关,过量铝暴露使患糖尿病、胰腺癌风险增高。结论过量单独锰、铁和铝实验性暴露可以对胰岛细胞及糖尿病产生明显的影响,其严重程度受到染毒途径、剂量、时间不同的影响。环境或职业性铝人群暴露可能是糖尿病发生的重要影响因素之一,过量锰、铁暴露对人群胰岛细胞及糖尿病的影响尚缺乏足够证据。     

端粒酶抑制剂对口腔肿瘤细胞生长的影响

目的　探讨端粒酶抑制剂作为肿瘤治疗药物的可行性。方法　选择人口腔鳞状细胞癌KB细胞株作为靶细胞 ,观察端粒酶抑制剂 3′叠氮3′脱氧胸腺核苷 （AZT）和人端粒酶模板区的硫代反义寡核苷酸片断（ASONS）对上述肿瘤细胞株的作用 ,用MTT试验测定细胞毒作用 ;3HTdR掺入试验测定细胞增殖速度 ;用端粒重复序列扩增法 （TRAP）半定量方法测定细胞染毒前后端粒酶活性的变化 ;流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期。结果　ASONS和AZT在一定剂量范围内有抑制肿瘤细胞株繁殖的作用 ,在抑制细胞生长的同时 ,端粒酶活性降低。此外 ,ASONS和AZT还有诱导细胞凋亡以及使细胞阻滞在G1 期的作用。结论　AZT和ASONS在体外有抑制端粒酶活性和抗肿瘤细胞增殖的作用 ,这种作用可能与细胞凋亡的诱导和细胞周期的阻滞有关。     

应用气-液界面染毒技术研究柴油机尾气对16HBE细胞的毒性作用

[目的]应用气-液界面染毒技术探索柴油机尾气对人支气管上皮(16HBE)细胞急性毒性作用. [方法]在流速为20 mL/min,37℃的条件下,用柴油机尾气分别对生长在多孔膜上的16HBE细胞持续染毒5、10、15、20、30 min,分别使用CCK-8(Cell Counting Kit-8)检测法、乳酸脱氢酶(LDH)释放法、中性红摄入法(NRU)检测柴油机尾气对细胞存活率的影响;对细胞存活率约50％以上的染毒组用流式细胞术检测柴油机尾气对细胞凋亡率的影响;同时对每个染毒组分别设置用滤膜过滤的洁净空气作为对照组,暴露时间和检测方法均与染毒组-致. [结果]3种存活率检测方法的结果表明,染毒组与对照组相比,柴油机尾气持续染毒15 min及更长时间以后,细胞存活率降低,差异有统计学意义(P＜ 0.05),且呈随染毒时间延长而逐渐降低的趋势.3种方法比较表明,低流速短时间柴油机尾气对16HBE细胞的损伤作用以细胞膜损伤最为显著,其次是线粒体损伤.用柴油机尾气持续染毒10、15 min,染毒组细胞早期凋亡率、晚期凋亡及坏死率较对照组均升高,差异均有统计学意义(P＜ 0.05).10、15 min染毒组的晚期凋亡及坏死细胞多于早期凋亡细胞(P＜0.05). [结论]气-液界面染毒技术可以应用于柴油机尾气等气溶胶有害物质的体外毒性研究;同时发现柴油机尾气导致的16HBE细胞急性毒性为细胞膜损伤、线粒体损伤及细胞凋亡.     

砷对细胞及细胞膜损伤的研究概况

砷是自然界中广泛存在的一种化学元素．是地球200多种矿物质中的主要成分之一。居住于特定地理环境下的居民通过长期摄入饮水、空气或（和）食物中过高的砷而引起以皮肤损害为主的全身性慢性中毒。长期摄入无机砷（〉500μg/d）还可引起心血管系统、神经系统和肝肾功能的改变，也与糖尿病、皮肤癌、膀胱癌、肺癌及前列腺癌的发生有关。     

吸入式气管滴注法的建立

目的:建立一种廉价、高效的呼吸道给药或染毒方法。方法:24只雄性BALB/c小鼠随机平均分为两组,分别进行鼻腔滴注和吸入式气管滴注。24只雄性SD大鼠随机平均分为两组,分别给予非暴露式气管滴注和吸入式气管滴注。小鼠每只滴注50μL生理盐水,大鼠每只滴注100μL生理盐水;每组中取1只动物按相应方法滴注用生理盐水配制的含体积分数50%的蓝墨水,解剖观察肺部形态,评价滴注效果;记录操作时间(从麻醉结束至滴注完成)和成功率。结果:小鼠鼻腔滴注的操作时间为(92.6±5.4)s,吸入式气管滴注操作时间为(25.2±4.0)s;大鼠非暴露式气管滴注操作时间为(102.6±6.5)s,吸入式气管滴注操作时间为(39.9±3.3)s;吸入式气管滴注操作时间均明显较短(t=35.042、29.849,P<0.001)。吸入式气管滴注组小鼠和非暴露式气管滴注组大鼠的肺组织散在分布蓝色印迹,而鼻腔滴注组小鼠的肺部着色不明显;鼻腔滴注和吸入式气管滴注的成功率为100%,而非暴露式气管滴注的成功率为83.7%。结论:吸入式气管滴注兼具廉价、快捷、无创、高效的优点,可广泛应用于呼吸道给药或染毒实验以及疾病模型的建立。     

牛磺酸对苯并[a]芘短期暴露小鼠学习记忆与焦虑样行为的影响

目的观察牛磺酸对苯并[a]芘(B[a]P)短期暴露致小鼠学习记忆与焦虑样行为的影响,探讨牛磺酸改善B[a]P神经毒性的可行性。方法选取12周龄健康雄性昆明小鼠48只,按体重采用随机数字表法分为对照组(橄榄油)、B[a]P染毒组(5 mg/kg·bw)、B[a]P(5 mg/kg·bw)+牛磺酸(150 mg/kg·bw)组及牛磺酸(150 mg/kg·bw)组,每组12只,橄榄油和B[a]P隔日腹腔注射,牛磺酸通过灌胃给药,1次/d,持续30 d。旷场试验观察焦虑样行为,Morris水迷宫测试小鼠学习记忆功能。结果旷场实验结果显示,与对照组比较,B[a]P组小鼠旷场区探索的总运动距离和周边区运动距离明显增加,中央区进入次数、中央区停留时间和直立次数明显减少,上述指标差异均有统计学意义(P0.05);与B[a]P组比较,B[a]P+牛磺酸组小鼠的总运动距离、周边区运动距离明显减少,中央区进入次数、中央区停留时间明显增加,上述指标差异均有统计学意义(P0.05);与对照组比较,牛磺酸组小鼠上述测试结果未出现明显改变,差异无统计学意义(P0.05)。Morris水迷宫实验结果显示,与对照组比较,B[a]P组小鼠在定位航行测试中的登台潜伏期明显延迟,从第2天开始,差异有统计学意义(P0.05),探索测试中的首次登台时间明显延长、穿越平台次数和平台象限停留时间明显减少,上述指标差异均有统计学意义(P0.05);与B[a]P组比较,B[a]P+牛磺酸组小鼠在定位航行测试中的登台潜伏期明显缩短,在探索测试中首次登台时间明显缩短、穿越平台次数和平台象限停留时间明显增加,上述指标差异均有统计学意义(P0.05);与对照组比较,牛磺酸组小鼠上述测试结果未出现明显改变,差异无统计学意义(P0.05)。结论 B[a]P短期暴露可导致小鼠空间学习记忆能力损伤,引起焦虑样行为的改变。牛磺酸对B[a]P短期暴露诱发的小鼠学习记忆损伤和焦虑样行为有改善作用。     

尿1-羟基芘与年龄交互作用对焦化工人高血压患病的影响

目的通过分析年龄和尿1-羟基芘(1-OHP)及其交互作用与焦炉工人高血压患病率的关系,进一步探讨焦化工人高血压发病的可能机制。方法选取山西某焦化厂343名焦化作业工人为研究对象,使用统一的调查表收集个人基本信息,静息状态下检测血压3次,高效液相色谱仪检测研究对象尿1-OHP浓度。结果按尿1-OHP浓度三分距法将研究对象分为低暴露组(≤1.52μmol/mol Cr)、中暴露组(>1.52~3.88μmol/molCr)和高暴露组(≥3.88μmol/mol Cr),高血压患病率分别为13.6%、17.5%和27.7%,其中高暴露组高血压患病率显著高于低暴露组,差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,>35岁与高暴露为高血压的危险因素,二者存在超相乘模型的正向交互作用,OR(95%CI)为6.800(2.344,19.729),交互系数r=2.556。结论焦炉工人>35岁年龄和高暴露尿1-OHP为焦炉工人高血压的危险因素,且年龄与尿1-OHP及其蓄积作用均存在正交互作用。