降钙素对高转运性肾性骨病及心血管异位钙化的治疗作用

目的探讨降钙素对于高转运性肾性骨病及心血管异位钙化的治疗作用。方法将40例行维持性血液透析治疗伴有肾性骨病症状的患者随机分为实验组及对照组。对照组采用活性维生素D3口服治疗,实验组在活性维生素D3治疗基础上联合降钙素肌注,疗程3个月。治疗结束后应用双能X射线骨密度仪测量2组股骨颈骨密度值;治疗前后治疗前后应用全自动生化分析仪检测血钙、血磷、血甲状旁腺激素水平,使用酶联免疫吸附法检测Ⅰ型胶原N-端前肽、Ⅰ型胶原交联C-末端肽、胎球蛋白A值。结果治疗后,实验组的钙化评分、Ⅰ型胶原N-端前肽、Ⅰ型胶原交联C-末端肽较对照组下降更为明显(P0.05),股骨头骨密度显著提高(P0.05);2组治疗后血钙、血磷、胎球蛋白A值比较差异均无统计学意义。结论降钙素联合活性维生素D治疗可明显改善肾性骨病患者骨质代谢,对转移性钙化具有一定的抑制作用,但效果尚未明确。     

胚胎干细胞向心肌细胞的分化

目的：了解国内外在胚胎干细胞向心肌细胞分化的机理及其应用潜能等方面的研究现状。资料来源：应用计算机检索Medline，检索时间为1997／2005，检索词限定为“embryonic stem cell，cardiomyocyte／cardiac myocyte．differentiation”，并限定语言种类为英文。资料选择：对所检索到的文献进行初审，纳入标准：符合胚胎干细胞向心肌细胞分化的文章。排除标准：重复性研究。资料提炼：共查找文献200余篇，筛选出26篇。资料综合：收集到多篇关于胚胎干细胞分化为心肌细胞的文章，从最初获得胚胎干细胞源性心肌细胞的实验方法的建立到在单细胞水平对胚胎干细胞源性心肌细胞进行电生理研究。进一步，很多研究者从转录因子的角度研究了控制心脏发育的转录因子在胚胎干细胞向心肌细胞分化过程中的表达，研究表明心脏转录因子GATA4、肌细胞增强因子2C和NKx2．5控制着心脏基因的表达，它们在心脏发生过程中发挥重要的转录调控作用。研究同时发现，钙调神经磷酸酶信号通路、MAPK信号通路以及其他信号通路参与了心肌细胞分化的调节。此外，从胚胎干细胞纯化分化的心肌细胞用于治疗心肌梗死亦是一个关键问题。结论：当胚胎干细胞以胚小体的形式在没有白血病抑制因子的条件下培养时，一些干细胞可以分化成心肌细胞。干细胞来源的心肌细胞表达一些收缩蛋白，如MHC和肌球蛋白轻链-2V。转录因子GATA4、肌细胞增强因子2C和NKx2．5在心肌细胞分化中发挥重要作用，并且可以触发特异基因如α-肌动蛋白、MHC和肌球蛋白轻链-2V的表达，然而，胚胎细胞向心肌细胞分化的分子机制还有待进一步研究，鉴别出促进心脏分化的因子是研究心脏分化的基础所在。     

丹参红花提取物保护内皮细胞免受氧化损伤的体外实验

目的：观察低密度脂蛋白和无血清培养刺激下人脐静脉内皮细胞内活性氧、NOX4mRNA水平和细胞凋亡的变化，以及丹参红花提取物的干预作用。 方法：实验于2005-11／2006—05在卫生部老年医学重点实验室完成。取人新鲜脐带分离培养人脐静脉内皮细胞，分为：①正常对照组。②无血清培养组：用无血清培养基培养24h。③低密度脂蛋白处理组：以含有800mg／L低密度脂蛋白的培养基培养16h。④丹参红花提取物预处理组：用丹参红花提取物（商品名丹红滴注液，由陕西步长集团提供浓缩液，国药准字号Z 20026866／Z 20026867）预处理24h后加入800mg／L低密度脂蛋白继续培养16h或在无血清培养基中培养24h。以MTT法观察丹参红花提取物对人脐静脉内皮细胞生长的影响；应用反转录-聚合酶链反应检测NOX4mRNA水平；用流式细胞仪分析细胞凋亡率；并以DCFH-DA法检测细胞内活性氧生成量。 结果：①低密度脂蛋白处理组NOX4 mRNA表达、细胞内活性氧生成量和细胞凋亡为正常对照组的1.3倍，1.2倍和4倍。②无血清培养组NOX4 mRNA表达、细胞内活性氧生成量和细胞凋亡分别为正常对照组的1．4倍、1．6倍和3倍。③丹参红花提取物预处理组NOX4 mRNA表达、细胞内活性氧生成量和细胞凋亡分别为低密度脂蛋白处理组的0．4倍，0．5倍和0．2倍。④丹参红花提取物组NOX4 mRNA表达、细胞内活性氧生成量和细胞凋亡分别为无血清培养组的0．2倍、0．5倍和0．6倍。 结论：丹参红花提取物能够有效抑制高脂及缺血状态下NOX4 mRNA表达水平，从而抑制人脐静脉内皮细胞内活性氧的产生及细胞凋亡，对内皮细胞起到很好的保护作用。     

抗Ⅰ型幽门螺杆菌IgY和黄连及太子参联合抗活性空泡细胞毒素A^＋和细胞毒素相关蛋白A^＋幽门螺杆菌的实验

目的：观察抗Ⅰ型幽门螺杆菌IgY、黄连、太子参体内外抗活性空泡细胞毒素、细胞毒素相关蛋白A^＋幽门螺杆菌的效果及其联合应用效果，并筛选出最佳剂量组合。 方法：实验于2003-09／2004-03在江西医学院免疫学教研室完成。①中药药液制备：称取样品黄连60g（购自四川省峨眉），加5倍体积的水浸泡30min。称取样品太子参100g（购自安徽省宣州市），加入5倍体积的水浸泡30min后，两者皆用文火煎煮1h，过滤。滤渣各再加5倍体积的水，文火煎煮30min，过滤，合并2次滤液，加热浓缩至含生药1和1．6g／mL 2种原液。②体外实验方法：采用琼脂稀释法进行联合应用和各单一成分的体外抑菌实验。联合应用组的剂量设置采用L28 ^37 正交设计。体外联合应用实验剂量设定：IgY的1，2，3分别表示5，10，20s／L；黄连及太子参的1，2，3分别表示20，40，60g／L。③体内实验方法：选用昆明种小鼠100只，6-8周龄。联合应用组的剂量设置采用L18 3^7正交设计。体内联合应用实验剂量设定：IgY的1，2，3分别表示5，10，20mg；黄连的1，2，3分别表示15，30，60mg；太子参的1，2，3分别表示45，90，180mg。单一成分组及对照组采用中间剂量。④动物分组：各单一成分分组和联合应用组。除健康对照组外，所有小鼠经灌胃幽门螺杆菌液0．5mL／只（浓度1&;#215;10^17CFU／L），每间隔12h重复1次，共3次。建立昆明系小鼠胃黏膜幽门螺杆菌感染模型。取30只小鼠按随机区组法分为5组并编号（1-6号）：IgY组、太子参组、黄连组、枸橼酸铋钾组、生理盐水组。在造模后4周给药，前4组分别灌胃10，90，30，0．9mg相应药液0．5mL／只。生理盐水组和健康对照组（未造模，n=6）：灌胃0．5mL蒸馏水和无菌生理盐水。1次／d，重复5d。体内实验联合应用组（n=36）按L18 3^7正交设计表进行实验，重复1次。并观察小鼠胃黏膜的病理变化。⑤体外实验评分标准：共分为菌苔、尿素酶、H2O2试验、涂片4项，每项5分。分数越高，感染越严重。体外单一成分各组用综合评分确定最低抑菌浓度。⑥体内实验评分标准：共包括Warthin—Starry染色、苏木精-伊红染色、尿素酶试验三大项，每项15分，拭45分。分数高，感染越严重。⑦体内单一成分各组方差分析SNK法及联合应用组的体外体内实验均用正交设计的方差分析进行数据处理。 结果：①昆明系小鼠胃黏膜幽门螺杆菌感染模型：实验小鼠在感染4和8周后，胃黏膜涂片镜检、尿素酶试验及组织病理学Warthin—Starry染色检查均阳性，幽门螺杆菌感染率100％。②体外抑菌实验结果：联合应用组实验结果：黄连、太子参是综合评分的主要影响因素（P〈0．05），各成分之间无交互作用（P〉0．05），其最低抑菌浓度分别为40和60g／L。各单一成分组实验结果：黄琏、太子参均有明显抑菌效果，其最低抑菌浓度分别为50和80g/L。③体内实验结果：联合应用组实验结果：黄连、IgY对综合评分起主要作用（P〈0．05），太子参与黄莲，太子参与IgY之间均有协同作用（P〈0．05）。联合应用组中17号小鼠已经完全康复（综合评分为0），即3种成分均在中间用量时（IgY10mg，黄连30mg，太子参90mg），疗效最好。单一成分组实验结果：IgY、黄连、太子参、实验阳性对照对综合评分均有影响（P〈0．05）。IgY对幽门螺杆菌及炎症转归均有影响（P〈0．05）。 结论：①当IgY10mg、黄连30mg、太子参90mg联合应用时，黏膜损伤和炎症反应消失，幽门螺杆菌被根除。②IgY是一种较为理想的免疫治疗剂。③黄连用量为5或10mg／只小鼠时，在体外和体内都能抑制幽门螺杆菌。     

DPI抑制高浓度葡萄糖诱导的人脐静脉内皮细胞活性氧升高及对NOX亚单位表达的影响

背景和目的动脉粥样硬化是糖尿病的严重及常见并发症。糖尿病的主要临床特点是血糖升高，而高糖可以刺激血管产生氧化应激，损伤内皮细胞，诱发动脉粥样硬化。探讨氧化应激产生的机制，抑制活性氧的产生．对于防止糖尿病并发动脉粥样硬化有十分重要的作用。     

单纯性肥胖青少年血清脂蛋白亚组分水平分析

目的探讨青少年单纯性肥胖与血清脂蛋白及其亚组分水平的关系。方法采用超速离心-高效液相色谱法测定60例肥胖青少年和19例体重指数正常者血清脂蛋白及其亚型水平。使用双能量X线吸收仪检测所有受试者全身及躯干部体脂比率。结果与正常对照组相比,肥胖组血清TC(4.47±0.90)比(3.79±0.50)mmol/L、TG(1.02±0.41)比(0.72±0.34)mmol/L、LDL-C(2.56±0.81)比(1.95±0.35)mmol/L、LDLa-C(2.39±0.83)比(1.74±0.37)mmol/L平均水平显著增高,而HDL-C(1.18±0.23)比(1.35±0.16)mmol/L、HDL2-C(0.73±0.21)比(0.91±0.16)mmol/L平均水平明显降低(P<0.01)。BMI、腰围、全身体脂及躯干体脂比率分别与TC、TG、LDL-C、LDLa-C水平呈显著正相关,与HDL-C、HDL2-C水平呈显著负相关(P<0.05,P<0.01)。结论单纯性肥胖青少年存在与肥胖相关的早期脂质代谢紊乱的趋势。     

高脂蛋白血症与冠心病患者血清载脂蛋白CⅡ含量的变化

目的观察血清载脂蛋白ＣⅡ（ａｐｏＣⅡ）在高脂蛋白血症及冠心病中的变化特点。方法应用酶联免疫法（ＥＬＩＳＡ）测定新生儿至老年人群及１１８例高脂蛋白血症患者、４６例冠心病（ＣＨＤ）、５４例急性心肌梗死（ＡＭＩ）与２５例陈旧性心肌梗死（ＯＭＩ）患者血清ａｐｏＣⅡ含量，并分析与甘油三酯（ＴＧ）、高密度脂蛋白（ＨＤＬ）的关系。结果脐带血ａｐｏＣⅡ含量最低，随着年龄增长，ａｐｏＣⅡ含量逐渐增加。高脂蛋白血症组ａｐｏＣⅡ显著高于老年健康组（Ｐ＜０．００１），ａｐｏＣⅡ与ＴＧ含量呈正相关（ｒ＝０．５２，Ｐ＜０．００１），但有１０例患者ＴＧ很高，而ａｐｏＣⅡ较低。ＣＨＤ、ＡＭＩ和ＯＭＩ组的ａｐｏＣⅡ水平随着ＨＤＬ－Ｃ下降而显著低于老年健康组。结论血清ａｐｏＣⅡ的测定有助于阐明高脂蛋白血症的发病机理及ＣＨＤ、ＡＭＩ和ＯＭＩ患者的血脂紊乱、ａｐｏＣⅡ水平下降可能是某些病例ＴＧ升高的原因之一。     

氧化应激诱导胰岛素抵抗的分子机制

氧化应激是指机体内活性氧（ROS）的生成增加和（或）清除能力降低，导致ROS的生成和清除失衡。ROS具有重要的生理作用，但过量则会引起分子、细胞和机体的损伤。胰岛素抵抗（IR）是指正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态，也就是指机体对胰岛素的反应减退，主要表现为胰岛素敏感组织（肌肉、脂肪组织）葡萄糖摄取减少及抑制肝葡萄糖输出作用减弱。     

TNF-α通过激活蛋白磷酸酶4调节HepG2细胞中JNK磷酸化

目的 探讨蛋白磷酸酶4(protein phosphatase 4,PP4)在肿瘤坏死因子(tumor necrosis factorα,TNF-α)诱导JNK磷酸化中的作用.方法 TNF-α处理人肝癌细胞HepG2,免疫印迹检测JNK磷酸化水平和PP4表达水平,免疫沉淀结合磷酸酶活性测定法分析PP4活性变化.构建PP...