LC-MS/MS法测定人血浆中丙戊酸的浓度

目的建立快速、灵敏的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中丙戊酸的浓度。方法采用乙腈沉淀蛋白法处理人血浆样本,选用Shimpack VP-ODS色谱柱(150mm×2.0mm I.D,5μm),以甲醇:5mmol/L乙酸铵(55∶45,v/v)为流动相,流速为0.4mL/min,采用API3200型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,负离子方式,选择监测离子反应分别为m/z 142.9→m/z 142.9(丙戊酸)和m/z 179.0→m/z 179.0(1-庚烷磺酸)。结果丙戊酸和内标1-庚烷磺酸的保留时间分别为3.03、2.38min;血浆中丙戊酸的线性范围为0.800~80.0μg/mL(r0.99),定量下限为0.800μg/mL;批内、批间精密度(RSD)均小于15%;准确度(RE)均在±15%的范围以内;平均提取回收率为(84.1±2.4)%;平均基质效应因子为(104.3±2.0)%。稳定性试验中,在各种贮存条件下的血浆中,丙戊酸均较稳定。结论该方法适用于人血浆中丙戊酸浓度的测定及丙戊酸半钠缓释片的人体药代动力学研究。     

北京市成年人冠心病七年发病风险评估与预测模型

目的:对北京市成年人群冠心病七年发病风险进行评估,并构建预测模型.方法:收集固定功能单位体检数据及生活行为问卷资料,采用非条件Logistic回归构建七年冠心病发病风险评估模型.通过受试者工作特征曲线及Wolber's一致性指数统计量(C-指数)评估模型的判别效果,十折交叉法进行内部验证,绘制列线图,预测不同等级发病风...     

一起新型冠状病毒肺炎家族聚集性疫情流行病学调查分析

目的 通过对1起家庭聚集性新型冠状病毒肺炎8例病例的流行病学调查分析,探讨流行病学特征,为新型冠状病毒肺炎的防控提供依据。方法 采用描述性流行病学方法开展调查。结果 经调查来京湖北籍长居人员病例1为此次聚集病例的传染源,在整个潜伏期内共传染二代病例6人（病例2至病例7）。出现三代疑似病例1例。二代病例中有3例在暴露14 d后发病。指示病例1传染到二代病例6的途径为近距离的呼吸道飞沫传播,指示病例1传染到家庭二代病例的途径包括呼吸道飞沫传播和密切接触传播2种方式。全年龄段人群普遍易感。症状方面,老年人群病情较重,青年人群症状较轻。除了呼吸道症状,腹泻等消化道症状、乏力肌肉酸痛头痛等其他症状也不容忽视。结论 家庭聚集性发病是新型冠状病毒肺炎疫情防控的重点。     

碳酸镧咀嚼片体外磷结合试验的一般考虑

碳酸镧咀嚼片于2004年由美国FDA批准上市,作为一种磷结合剂用于降低终末期肾病患者血清磷酸盐。碳酸镧是胃肠道(GI)局部作用药物,口服吸收率非常低,不适合采用常规的体内药动学(PK)终点方法评价生物等效性。FDA认为,体外溶出试验和磷酸盐结合研究可用于证明碳酸镧生物等效性。本文在FDA个药指南和文献资料基础上,从方法学、实验设计、数据分析等方面对碳酸镧咀嚼片体外磷结合研究进行探讨,旨在为相关仿制药的研究提供参考。     

国产与进口头孢地尼颗粒在健康人体的生物等效性研究

目的 建立测定人血浆中头孢地尼的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法,并用于评价头孢地尼颗粒在人体的生物等效性。方法 24名健康男性受试者随机交叉单剂量口服头孢地尼颗粒受试制剂和参比制剂100 mg,采用LC-MS/MS法测定人血浆样本中头孢地尼,WinNonlin 6.3软件计算其药动学参数,并评价两种制剂的生物等效性。结果 血浆中头孢地尼的线性范围为10.0~2000 ng/mL(r=0.9997),定量下限为10.0 ng/mL;批内、批间精密度(RSD)均小于6.0%,准确度(RE)在±4.0%以内;随着放置时间的延长,血浆中头孢地尼在室温条件下降解程度增加。受试制剂和参比制剂的AUC_0-t分别为(6238.22±1993.74)、(6331.35±1850.42)ng·h/mL,AUC_0-∞分别为(6343.68±2070.73)、(6429.76±1901.33)ng·h/mL,C_max分别为(1290±391)、(1330±384)ng/mL,t_max分别为2.50(2.00~4.50)、2.50(2.00~3.50)h,t_1/2分别为(1.61±0.17)、(1.61±0.17)h。AUC_0-t、AUC_0-∞和C_max的几何平均数比值(GMR)分别为97.88%、97.95%、96.75%,其90%置信区间分别为91.75%~104.42%、91.76%~104.56%、90.43%~103.52%。结论 该方法快速、灵敏、准确、专属性强、重现性好,适用于人血浆头孢地尼的测定。头孢地尼颗粒受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

血清miR-122和miR-155在丙戊酸钠诱导小鼠仔鼠肝损伤中的表达

目的 探讨血清miR-122和miR-155在丙戊酸钠（VPA）致小鼠仔鼠肝损伤过程中的动态表达及其与肝损 伤的关系。方法 4周龄昆明小鼠按随机数字表法分为对照组30只和实验组56只。实验组又分为7组,分别给予 VPA 375 mg·kg-1·d-1连续灌胃1、3、5、7、14、21和28 d;对照组又分为5组,分别于1、7、14、21和28 d 给予1 mL生理盐 水灌胃,留取血清及肝组织。HE染色观察肝组织病理改变;全自动生化分析仪测定血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬 氨酸转氨酶（AST）;实时荧光定量聚合酶链式反应（qPCR）检测血清miR-122和miR-155表达水平。结果 肝组织 病理学结果显示,实验组肝细胞出现不同程度的空泡变性。3、5、7 d时肝细胞胞浆内可见少量炎性细胞,21 d时大 量肝细胞变性坏死,28 d时大量肝细胞再生。血清ALT 与AST均呈现下降-升高的趋势。实验组给药后miR-122 表达水平下调,7 d 时降至最低点（下降了 81%）,之后上调;而 miR-155 的表达趋势与 miR-122 相反,7 d 时达到最 高点,是对照组的2.88倍。miR-122与ALT和AST呈正相关（rs分别为0.965、0.900,均P＜0.05）,miR-155与AST呈 负相关（rs=-0.811,P＜0.05）。结论 miR-122和miR-155参与了VPA药物性肝损伤的发生,有望成为VPA药物性肝 损伤的早期预警指标。     

核桃青皮流浸膏对银屑病小鼠皮肤屏障功能的影响及机制研究

目的探讨核桃青皮流浸膏对咪喹莫特乳膏致银屑病小鼠皮肤屏障功能的影响及机制。方法制备不同浓度的核桃青皮流浸膏,采用咪喹莫特乳膏制作银屑病模型,给药后通过PASI评分、HE染色观察各组小鼠皮肤变化及组织结构变化,利用RT-PCR检测各组小鼠皮肤组织中水通道蛋白-3(aquaporin3,AQP3)、神经酰胺(ceramide,Cer),丝聚合蛋白(filaggrin,FLG)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-14(Caspase14)四种相关保湿因子表达的改变。结果给予不同浓度核桃青皮流浸膏的实验组较模型组皮损部位红肿程度轻、鳞屑面积小,皮肤光滑,增厚程度轻,镜下表皮增生情况有缓解,尤其高剂量组较假手术组无显著性差异(P>0.01);中、高剂量组AQP3、Cer、FLG、Caspase14表达分别与模型组比较均具有显著性差异(P<0.01),高剂量与阳性药组相比,四种物质的表达均不具有显著性差异(P>0.01)。结论核桃青皮流浸膏对咪喹莫特乳膏致银屑病小鼠模型病理的变化有改善作用,其增强皮损组织中AQP3、Cer、FLG、Caspase14四种相关保湿因子的表达是改善皮肤损伤的可能机制之一,治疗作用与给药量成线性关系,且高浓度效果不劣于卡泊三醇组。     

传染病专科医院血源性病原体职业接触监测分析与对策

目的 分析传染病专科医院血源性病原体职业接触发生情况,为降低职业暴露对策的制定提供依据.方法 对2012年1月1日—2017年12月31日原解放军第三〇二医院(三级甲等传染病专科医院)发生血源性病原体职业接触相关信息资料进行描述性统计分析.结果 血源性病原体职业接触的发生以女性(87.69％)、护理人员(75.39％)为主,职业接触方式主要为针刺伤(87.69％),职业接触部位主要为手(92.31％),污染物类型主要为患者血液及其他体液(91.54％),源患者中HBV感染最多(53.08％),职业接触主要发生在锐器(针具)使用过程和用后处理过程.结论 实习护理人员和保洁人员须要给予特别关注.在消除风险、工程控制、管理控制等方面采取多种措施相结合的方式降低职业接触发生率.