冠心病患者自主神经功能失衡防治的临床探讨

目的探讨冠心病患者心绞痛,心脏性猝死(SCD)与心率变异性(HRV)、窦性心率振荡(HRT)、QT离散度(QTcd)、心室晚电位(VLP)的相关性,给于极化液,美托洛尔治疗,观察其对自主神经功能失衡与SCD的疗效。方法选择冠心病患者300例,行24h动态心电图检查,测定心率变异性(HRV),窦性心率振荡(HRT)参数,振荡起始(TO)和振荡斜率(TS),心电图测量校正QT离散度(QTcd),多信息心电检测心室晚电位(VLP),超声心动图检测左心室射血分数(LVEF)。对HRT与HRV、LVEF、QTcd、VLP等进行比较分析及治疗前后对照研究。结果①冠心病心绞痛患者HRV指标昼夜变化比较,对照组HRV表现出昼夜节律性变化,夜晚较白昼夜高,觉醒前达峰值,醒后迅速下降。冠心病心绞痛患者HRV昼夜规律被破坏,表现为昼夜变化消失。以冠心病组(UA)145例更为明显(p<0.01)。②发生SCD 21例,HRV分析值均明显下降(p<0.01),HRT减低、QTcd延长、VLP阳性率增高(p<0.01),同时心率明显增快(p<0.01)。③GIK联合美托洛尔治疗后心率变异频域指标明显改善,p<0.01。治疗组不稳定性心绞痛、室性心律失常、心脏性死亡及心力衰竭的发生率较对照组减少(p<0.01)。结论冠心病不稳定性心绞痛患者存在自主神经功能紊乱,是发生SCD的高危人群,HRV、HRT、QTcd、VLP是的对冠心病患者进行危险度分层及病死率的预测的良好指标。极化液、美托洛尔能阻断交感活性对心脏的不良作用,纠正冠心病患者的自主神经失衡,有效地改善心功能,降低病死率,从而减少心律失常及猝死的发生。     

吗替麦考酚酯抑制小鼠TH17细胞的分化和增殖

目的 通过观察吗替麦考酚酯(MMF)对小鼠辅助性T淋巴细胞17(TH 17细胞)分化和增殖的影响,探讨MMF的免疫抑制作用及其机制.方法 采用随机数字表法将小鼠分为MMF组与对照组,每组8只.MMF组小鼠每天给予MMF 40 mg·kg-1·d-1灌胃,对照组小鼠每天给予等体积生理盐水灌胃.3周后取小鼠外周血和脾脏,采用流式细胞术检测小鼠外周血和脾细胞中TH17细胞和CD4+CD25+调节性T淋巴细胞(Treg细胞)的比例,并计算出TH 17细胞与Treg细胞的比值;采用酶联免疫吸附试验法分别检测两组小鼠血清中白细胞介素(IL)-17和IL-23的浓度.结果 MMF组外周血和脾细胞中TH17细胞比例分别为(1.95±0.08)％和(2.42±0.06)％,对照组分别为(3.19±0.07)％和(4.21±0.25)％,两组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).MMF组外周血和脾细胞中TH 17细胞与Treg细胞的比值均显著低于对照组(P＜0.05).MMF组小鼠血清IL-17水平明显低于对照组(P＜0.05),而血清IL-23水平高于对照组(P＜0.05).结论 MMF能够明显抑制小鼠体内TH17细胞的分化与增殖,降低TH 17细胞与Treg细胞的比值,减少IL-17的分泌,有利于诱导免疫耐受.     

西罗莫司对双侧输尿管梗阻大鼠水电解质代谢紊乱的保护作用

目的 探讨西罗莫司对双侧输尿管梗阻(BUO)大鼠水电解质代谢紊乱及肾脏上皮钠通路γ(γ-ENaC)、Na+-K+-ATP酶及水通道蛋白2(AQP2)蛋白的影响.方法 Wistar大鼠48只,随机分为假手术组、BUO组和西罗莫司组,每组16只.BUO组和西罗莫司组大鼠结扎双侧输尿管制作BUO模型,假手术组仅游离双侧输尿管后缝合.BUO组及西罗莫司组双侧输尿管梗阻24 h后解除梗阻.西罗莫司组每天西罗莫司口服液(2.5 ml/次)灌胃,假手术组及UUO组用同体积生理盐水灌胃.于术后4、7d测量3组大鼠尿量并留取尿液进行生化分析;术后4、7d抽取动脉血化验,同时取出双侧肾脏,采用免疫组化及蛋白质印迹法检测肾脏γ-ENaC、Na+-K+-ATP酶及AQP2蛋白的表达.结果 BUO组大鼠输尿管梗阻解除后4、7d尿量分别为(85.31±13.15)、( 66.39±10.56)ml,显著多于假手术组( 35.36±7.74)、(33.90±8.03)ml及西罗莫司组(69.81±10.70)、(48.57±9.01)ml;尿钠浓度(42.17±7.35)、(43.63±18.39) mmol/L,显著低于假手术组(170.56±18.39)、(172.52±7.35) mmol/L及西罗莫司组(76.18±13.20)、(134.28±13.20) mmol/L,3组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05).西罗莫司组4、7d肾脏γ-ENaC表达量分别为2.09±0.32、2.27±0.35,Na+ -K+ -ATP酶分别为2.41±0.48、2.67±0.43,AQP2分别为2.17±0.45、2.63±0.28,显著高于同时间点的BUO组(1.28±0.21、1.45±0.17,1.99±0.28、2.18±0.24,0.93±0.22、1.31±0.16),低于同时间点假手术组(2.58±0.51、2.60±0.56,2.89±0.53、2.97±0.66,3.05±0.63、3.10±0.67),3组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 γ-ENaC、Na+-K+-ATP酶及AQP2蛋白水平降低可能是泌尿系梗阻后肾小管性钠回吸收障碍、低渗性尿量增多的主要原因之一.西罗莫司可以通过抑制肾小管γ-ENaC、Na+-K+-ATP酶及AQP2蛋白丢失,减轻术后肾脏钠回吸收障碍及低渗性尿等水电解质代谢紊乱,保护肾脏功能.     

他克莫司影响肾移植受者血尿酸浓度与GNB3基因型的关系

目的观察他克莫司（FK506）对移植受者血尿酸水平的影响，并探讨G蛋白B3亚单位（GNB3）基因与高尿酸血症的关系。方法比较FK506对肝移植与肾移植后血尿酸水平影响是否一致，评价FK506治疗浓度差异对血尿酸水平的影响；分析GNB3基因C825T多态性与FK506治疗后高尿酸血症发生率的影响。结果肝移植受者高尿酸血症比例明显低于肾移植受者（P〈0．05）。高浓度与低浓度FK506组间高尿酸血症比例与平均血尿酸浓度均无统计学差异（P均〉0．05）。肾移植GNB3基因T多态性组尿酸超标例数明显高于其他组（P〈0．01）。结论FK506为主的免疫抑制方案治疗会导致较高的高尿酸血症发生率，GNB3 T基因型与服用FK506的肾移植受者发生高尿酸血症有关。     

肾移植受者转换应用西罗莫司的临床疗效

目的：评价肾移植术后西罗莫司（SRL）替换钙调磷酸酶抑制剂（CNI）的疗效和安全性。方法：对43例肾移植术后转换为SRL治疗的患者进行随访观察,其中包括慢性移植物肾病（CAN）39例、有肿瘤病史4例。随访6个月后分析该方案的效果和并发症。结果：随访时间内,人、肾存活率均为100%。转换后肾功能好转44.4%,肾功能稳定30.2%,肾功能继续减退25.4%。转换后主要的副作用是蛋白尿、高脂血症、贫血。结论：肾移植术后转换应用以SRL为主的免疫抑制治疗方案,对部分慢性移植物肾病和合并肿瘤病史患者的治疗是安全有效的。     

血淋巴细胞及CD4+T细胞绝对值在肾移植术后并发卡氏肺孢子菌肺炎中的临床意义

卡氏肺孢子菌肺炎（pneumocystis pneumonia，PCP）是器官移植患者致命的并发症。为了解肾移植术后PCP患者外周血淋巴细胞、CD4^＋T细胞的动态变化及其临床意义。我们对15例患者进行了研究，现将结果报道如下。     

肾移植受者卡氏肺囊虫肺炎的肺泡损伤

目的　通过观察肾移植后卡氏肺囊虫肺炎 (PCP)患者的肺泡超微结构改变 ,探讨其与病原学的关系。方法　对可疑PCP的肾移植受者 ,进行支气管肺泡灌洗 (BAL)和 (或 )经支气管肺组织活检 (TBLB) ,以发现卡氏肺囊虫为确诊依据 ,通过光镜和电镜下的观察 ,结合其临床特点 ,分析病原体与宿主肺泡病理反应的关系。结果　确诊PCP 2 3例 ,发病距肾移植时间平均 5 6个月 ,发病至就诊时间平均 5 5d ;临床以发热、呼吸困难为主要症状 ,胸部CT表现为两肺弥漫性肺间质及肺泡改变。通过BAL检查发现卡氏肺囊虫者 18例 ,通过TBLB电镜检查发现卡氏肺囊虫者 14例 ,虫体以滋养体与包囊两种形式存在。肺组织光、电镜检查 :可见Ⅰ型上皮细胞变性、Ⅱ型细胞增生、Ⅰ型和Ⅱ型上皮细胞脱落、上皮细胞脱落后其下的基底膜暴露于肺泡腔等 ;肺间质及肺泡内出现少量炎症细胞 ;肺泡腔内见少量蛋白样物质渗出 ,部分可见空泡样细胞及泡沫样组织 ;肺间质中可见不同程度胶原纤维增生 ,肺泡间隔增宽。结论　肾移植后PCP患者存在明显的肺泡损伤 ,以肺泡内渗出、炎症细胞浸润、上皮细胞受损及间质纤维组织增生为特征 ,为其发病的主要病理基础     

触摸护理对视网膜脱离患者围手术期睡眠的促进作用

目的 了解触摸护理在视网膜脱离患者围手术期的应用，用关爱性触摸护理带给患者情感支持，减少围手术期心理问题，减轻术后反应，促进睡眠，从而提高患者的生活质量。方法 将59例视网膜脱离患者随机分为2组，触摸组（A）34例，护士从患者入院起给予有关触摸技术的沟通与护理，对照组（B）25例，采用常规护理。比较2组患者在围手术期睡眠障碍情况。结果 视网膜脱离术后睡眠障碍发生率为71．2％，A组为61．8％，B组为82．0％，不同护理方法对患者睡眠障碍的发生差异有显著性（P〈0．05）。结论触摸护理对视网膜脱离患者围手术期睡眠有促进作用。     

器官移植受者微量CMV DNA与IL-10基因单核苷酸多态性的相关性研究

目的研究白介素-10（IL-10）基因G1082A和C819T单核苷酸多态性（SNP）与移植术后外周血微量巨细胞病毒（CMV）DNA的关系。万法采集176例移植术后受者，429例次的外周血。通过巢式聚合酶链反应（nPcR）技术检测微量CMV DNA。通过序列特异性聚合酶链反应（SSP-PCR）技术检测IL-10基因G1082A与C819T的变异情况。分析IL-10各基因型在微量CMV DNA受者中的分布频率，并对阳性组与阴性组进行比较。结果研究人群中IL-10 G1082A和C819T基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。CMV DNA阳性组IL-10 G1082A和C819T等位基因频率分别为G=3.75％、A=96.25％和C=32.50％、T=67.50％；CMV DNA阴性组分别为G=5.51％、A=94.49％和C=36.03％、T=63.97％。CMV DNA阳性组两SNP基因型及等位基因分布与其在CMV DNA阴性组中的分布差异无显著性（P〉0.05）。结论目前尚不能认为IL-10基因G1082A与C819T单核苷酸多态性与移植受者微量CMV DNA阳性有相关性。     

缺血-再灌注心脏自主神经功能失衡与交感神经活性的相关分析及干预

目的分析兔缺血-再灌注心脏自主神经功能失衡与交感神经活性的相关性,评估极化液(GIK)、美托洛尔的干预作用。方法 60只新西兰兔,通过结扎兔冠状动脉左室支(LAD)复制动物缺血-再灌注模型,分析心肌缺血-再灌注中HRV和血浆去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(N)、肾素活性(PRA)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的变化,给予GIK、美托洛尔及其合用,观察其对HRV和血浆NE、N、NPR、AngⅡ的影响,各指标间进行相关性分析及对比研究。结果 LAD阻断后交感神经活性占优势,血浆NE、N、PRA和AngⅡ增加,而HRV各项指标减少,存在心脏自主神经失衡,HRV与血浆NE、N、PRA和AngⅡ有明显的相关性。GIK及美托洛尔能明显增加心肌缺血-再灌注后HRV各项指标,改善交感活性。二药合用效果更佳,并能显著降低血浆NE、N、PRA和AngⅡ(p<0.01)。结论本实验表明GIK、美托洛尔有抑制缺血-再灌注心脏的交感神经活性,维持心脏自主神经功能平衡的作用,这可能是保护缺血-再灌注心脏,防治心脏性猝死的重要机制之一。