北京地区汉族人群DNA修复基因XPD单核苷酸多态性与肺癌及食管癌风险的研究

目的：研究核苷酸切除修复基因XPD单核苷酸多态性与北京地区汉族人群肺癌及食管癌风险的关系。方法：采用以医院患者为基础的病例－对照研究方法，包括正常对照383人，肺癌患者351例，食管癌患者325例。以聚合酶链反应－限制性片段长度多态性方法分析了XPD基因Asp312 Asn和Lys751Gln多态性，比较不同基因型与肺癌及食管癌风险的关系，并探讨吸烟与基因多态交互作用对患癌风险的影响。结果：与携带312 Asp/Asp基因型者比较，携带至少1个312Asn等位基因者（即Asp/Asn和Asn/Asn基因型）罹患肺鳞癌的风险增加1．8倍（95％CI1．10－2．93），而与肺腺癌无关（校正的比值比为1．07，95％CI0．55－2．08）。分层分析显示，风险型等位基因312Asn和751Gln与吸烟有明显的交互作用。吸烟剂量≥29包／年且携带312Asn或751Gln者罹患肺鳞癌的风险最高，校正的比值比分别为12．44（95％CI4．97－31．17）和10．74（95％CI4．51－25．57）。XPD基因Asp312Asn和Lys751Gln多态与食管鳞癌风险无关。结论：XPD基因Asp312Asn和Lys751Gln多态是地区汉族人群肺鳞癌遗传易感因素，而与肺腺癌以及食管鳞癌风险无关，可能反映了不同组织学类型肺癌以及肺癌和食管癌之间的病因学差异。     

p53基因第72位密码子多态与食管癌风险

目的 研究p53基因第７２位密码子Ａrg/Pro多态与食管癌遗传易感性的关系。方法 采用聚合酶链反应－－限制性片段长度多态性方法检测了９１例食管癌患者与２０４名正常对照组的p53 Arg/Pro基因型分布及差异。结果 正常对照组p53 Pro等位基因频率（０.588）与病例组（０.480）比较差异无显著性（Ｐ＝０.11）。但３种p53基因型频率在病例组和对照组的分布差异有显著性，病例组的Ｐro/Pro基因型频率（３９.6％）显著高于对照组（２１.1%）。携带Ｐro/Pro纯合变异基因型者患食管癌的风险比携带Ａrg/Arg纯合野生基因型者高２倍[校正比值比（odds ratio,OR）为２.18,95%可信区间（confidemce interval,CI）为１.10-4.35。杂合子基因型（Ａrg/Pro）与食管癌的遗传易感性无关（校正ＯＲ＝０.84％，９５％ＣＩ＝０.42－１.68）。吸烟增加食管癌风险（ＯＲ＝２.30,95%CI=1.30-4.12)，但与Ｐro/Pro基因型无协同作用。结论 p53基因第７２位密码子纯合突变是中国人的食管癌易感因素。     

DNA修复基因hOGG1多态与食管癌遗传易感性

目的：研究修复８－羟基鸟嘌呤的ｈＯＧＧ１基因Ｓｅｒ３２６Ｃｙｓ多态与中国人食管癌易感性的关系。方法：采用病例－对照分子流行病学方法,以ＰＣＲ－单链构象多态（ｓｉｎｇｌｅ ｓｔｒａｎｄ ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ,ＳＳＣＰ）技术,分析了２０１名正常对照和１９６例食管癌患者ｈＯＧＧ１基因第３２６位Ｓｅｒ／Ｓｅｒ、Ｓｅｒ／Ｃｙｓ和Ｃｙｓ／Ｃｙｓ基因型分布,并比较不同基因型与食管癌风险的关系。结果：正常人群的Ｓｅｒ／Ｓｅｒ、Ｓｅｒ／Ｃｙｓ和Ｃｙｓ／Ｃｙｓ基因型频率分别为３３．８％、５２．８％和１３．４％,而食管癌病例组则分别为３９．８％、３８．８％和２１．４％。虽然两组人群的Ｃｙｓ等位基因频率基本相同（３９．８％４０．８％）,但食管癌病例组的Ｃｙｓ／Ｃｙｓ基因型频率显著高于对照组（Ｐ＜０．０５）     

多巴胺受体D2基因多态性与吸烟行为及肺癌风险的相关性

目的　探讨多巴胺受体D2 (DRD2 )基因多态性在汉族人群中的分布及其与吸烟行为和肺癌风险的关系。方法　用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)分析方法 ,检测 32 6名正常人群和 32 6例肺癌病人DRD2基因TaqIA和TaqIB多态频率。 结果　在对照人群中 ,DRD2A1和A2等位基因频率分别为 4 1.3%和 5 8.7% ,B1和B2基因频率分别为 4 3.6 %和 5 6 .4 %。DRD2基因多态与吸烟与否和吸烟年数无明显相关。然而 ,在日吸烟量≥ 2 5支的吸烟者中 ,A2 /A2和B2 /B2基因型频率分别为 4 2 .5 %和 4 0 .0 % ,高于日吸烟量 <2 5支的吸烟者 (2 6 .1% ;P =0 .0 4 7和 0 .0 91)。肺癌病人中吸烟者的比例显著高于正常对照 ,但两组的DRD2基因型频率差异无显著性。结论　DRD2 A2 /A2基因型可能与吸烟成瘾性有一定关系 ,但尚需更大样本量的独立研究加以证实。     

中国食管癌分子流行病学研究

项目名称 :食管癌病因的分子流行病学研究 ;食管癌遗传易感性的分子基础项目来源 :国家“九五”医学科技攻关项目(96 90 6 0 1 0 6)国家重点基础研究发展规划 (G1 9980 51 2 0 4 )项目负责人 :林东昕 (1 0 0 0 2 1北京 ,中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤研究所 )起止时间 :1 996～ 2 0 0 3年　　食管癌是我国最常见的癌症之一 ,目前其临床治疗效果还相当有限 ,5年生存率不到 15%。我国研究者对食管癌进行了长期的研究并取得显著成绩 ,提出环境因素是食管癌病因的假说。然而 ,同样暴露于相似环境因素的人群 ,却只有少数人发生食管癌 ,提…     

DNA修复基因MGMT启动子区过甲基化与食管鳞状细胞癌

目的：O^6－甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）可以转移DNA加合物O^6－甲基鸟嘌呤中的甲基,从而修复DNA损伤,许多肿瘤中发现MGMT基因启动子过甲基化导致该基因失活,我们研究了MGMT基因启动子甲基化状态与食管癌的关系。方法：采用甲基化特异性聚合酶链反应及测序方法分析食管癌。癌旁组织和正常食管上皮中MGMT启动子甲基化状态。结果：在检测的199例食管癌组织中,46例（38．7％）有MGMT基因启动子过甲基化,相应癌旁组织22例中也有5例（22．7％）出现MGMT基因甲基化,而21例正常食管上皮均无此种改变。结论：MGMT基因启动子过甲基化是食管癌中常见的分子事件,可能发生在癌过程的早期阶段。