活性多酚化合物LM49对RAW264.7巨噬细胞极化的影响

目的初步探讨LM49(2,4'三羟基-5,2'-二溴二苯甲酮)对脂多糖(LPS)联合干扰素γ(IFN-γ)诱导的小鼠单核巨噬细胞(RAW264.7)M1/M2极化的影响及其调控机制。方法四曱基偶氮唑蓝(MTT)法测定LM49对细胞活力的影响;流式细胞术、实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)和Westem-blot法测定LM49(5,10,20μmol·L^-1)与LPS/INF-γ共同作用于RAW264.7细胞后,巨噬细胞亚型标志物的表达情况及对核因子(NF)-κB和JAK/STAT信号通路的影响。结果与LPS/INF-γ造模组相比,LM49显著抑制CD16/32^+细胞数及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、白细胞介素(IL)4和肿瘤坏死因子(TNF)-αmRNA的表达,升高CD206^+细胞数及Arg-1和IL-10 mRNA的表达,且降低巨噬细胞M1/M2的比值;Westem-blot法验证LM49可显著降低TLR4、Myd88、NF-κB和STAT1蛋白的表达量,同时抑制p-JAK2和p-STATl蛋白磷酸化水平。结论LM49通过抑制TLR4-Myd88-NF-κB和JAK2-STAT1信号通路,抑制巨噬细胞Ml型极化及促进巨噬细胞M2型极化,调节巨噬细胞M1/M2的平衡。     

初治Ⅳ期乳腺癌患者外科治疗对生存影响的meta分析

目的探讨Ⅳ期乳腺癌患者原发肿瘤的切除是否可以改善其总体生存情况。方法全面检索PubMed、Medline、Cochrane Library、Embase、中国知网、万方、CBM、维普等数据库中关于Ⅳ期乳腺癌治疗的相关文献,由两名作者独立筛选文献并提取数据(包括总生存期和无进展生存期及肿瘤特征)后,采用RevMan 5.3及SPSS 21.0统计软件对数据进行meta分析。结果本研究共纳入21篇文献,其中回顾性队列研究17篇,随机对照试验研究4篇。共纳入5250例Ⅳ期乳腺癌患者,其中接受局部肿瘤手术切除+全身治疗2686例(手术组),仅接受全身治疗2564例(非手术组)。meta分析结果显示,手术组的总生存期明显优于非手术组[HR=0.64,95%CI(0.59,0.69),P<0.00001];亚组分析结果显示,非RCT研究中手术组的总生存期明显优于非手术组[HR=0.60,95%CI(0.55,0.65),P<0.00001],但RCT研究中未发现2组的总生存期比较差异有统计学意义[HR=0.89,95%CI(0.73,1.09),P=0.27]。2组间无进展生存期比较差异无统计学意义[HR=0.43,95%CI(0.17,1.11),P=0.08]。进一步对2组患者的临床病理特征进行了分析发现,与非手术组比较,手术组患者呈现的特点是更年轻(P<0.05),T2分期及以下、存在骨转移、ER阴性、接受放疗、转移数目<3枚患者的比例更高(P<0.05)。结论适当选择初治Ⅳ期乳腺癌患者采用局部切除手术可以改善其总体生存情况,应进行个体化治疗。     

新型苯并噁唑酮衍生物W3D的含量测定及体内抗炎活性研究

目的 建立全新结构化合物4-（5''-二甲氨基）-萘磺酰氧基苯并噁唑酮（W3D）的含量测定方法,并对其进行体内抗炎活性评价。方法 采用Diamonsil C₁₈（250 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱,以甲醇-水（75∶25）为流动相,体积流量1.0 mL·min^-1,检测波长257 nm,柱温28℃,测定W3D的峰面积,建立其含量测定方法;采用二甲苯致小鼠耳肿胀模型评价化合物W3D（25.000、12.500、6.250、3.125 mg·kg^-1）体内抗炎活性。结果 供试品主峰专属性良好,在1～100 μg·mL^-1线性关系良好（R²＝0.999 9）,精密度、重复性、稳定性的RSD分别为0.61%、0.19%、0.84%,回收率为99.55%（RSD＝0.81%）;与对照组比较,W3D各剂量组耳肿胀率均显著下降（P＜0.05、0.01）,12.5 mg·kg^-1组抑制率可达53.88%,优于阳性药塞来昔布。结论 建立的HPLC法简便、准确,且专属性好,可用于W3D的含量检测;W3D具有较好的体内抗炎活性,作为新结构抗炎小分子化合物具有深入研究的价值。     

二甲双胍联合紫杉醇对人乳腺癌细胞凋亡及AMPK信号通路的影响

目的:探索二甲双胍联合紫杉醇对乳腺癌MCF-7细胞活力和凋亡的影响及其可能的机制。方法:采用不同浓度(2、5、10、20、40和80 mmol/L)二甲双胍作用于体外培养的MCF-7细胞,MTT法检测细胞的活力。采用2 mmol/L二甲双胍和2. 4 mg/L紫杉醇单独或联合处理细胞,并加入一磷酸腺苷活化的蛋白激酶(AMPK)信号转导通路抑制剂compound C。实验分为对照组、二甲双胍组、紫杉醇组、联合组和联合+compound C组;流式细胞术检测细胞的凋亡率,采用RT-qPCR和Western blot法检测Bax、Bcl-2和caspase-3的mRNA和蛋白表达量,Western blot检测AMPK和P21蛋白的表达量。结果:不同浓度二甲双胍(2、5、10、20、40和80 mmol/L)显著抑制乳腺癌细胞的活力(P 0. 05),且具有一定浓度依赖性。与对照组相比,2 mmol/L二甲双胍和2. 4 mg/L紫杉醇单独或联合均可显著抑制细胞活力并诱导其凋亡(P 0. 05),显著下调Bcl-2水平(P 0. 05),上调Bax和caspase-3水平(P 0. 05),促进AMPK和P21蛋白表达。联合使用的效果优于单独使用。加入AMPK抑制剂可削弱此作用。结论:二甲双胍联合紫杉醇可抑制乳腺癌MCF-7细胞活力,诱导其凋亡。此作用与激活AMPK信号转导通路并调节细胞凋亡信号通路有关。     

PKC和ROCK对硝苯地平舒张血管作用的影响

目的:探讨蛋白激酶C(PKC)及Rho相关激酶(ROCK)对硝苯地平舒张大鼠离体胸主动脉血管环作用的影响。方法:采用离体血管环灌流装置观察硝苯地平对基础状态血管环及去甲肾上腺素(NE,10~(-6)mol/L)或KCl(60mmol/L)预收缩血管环的张力变化,并利用PKC抑制剂和ROCK抑制剂等工具药观察对硝苯地平舒血管作用的影响并探讨可能机制。结果:系列浓度硝苯地平对基础状态血管环张力无明显影响,对NE和KCl预收缩的血管环具有浓度依赖性舒张作用(P 0. 05),去内皮组舒张作用与内皮完整组比较无明显差异。预孵PKC抑制剂星孢菌素(STA,10~(-8)mol/L)及激动剂佛波酯(PMA,10~(-7)mol/L)后,STA能增强硝苯地平对血管的舒张作用,而PMA能减弱硝苯地平对血管的舒张作用(P 0. 05);预孵ROCK抑制剂法舒地尔(fasudil,10~(-6)mol/L)及激动剂血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ,10-9mol/L)后,fasudil能增强硝苯地平对血管的舒张作用,而Ang-Ⅱ能减弱硝苯地平对血管的舒张作用(P 0. 05);钾通道阻滞剂BaCl_2(10~(-4)mol/L)、四乙胺(10~(-3)mol/L)、格列本脲(10~(-5)mol/L)和4-氨基吡啶(10~(-3)mol/L)对硝苯地平的舒张血管作用无明显影响。在无钙且含高浓度KCl的溶液中,硝苯地平可浓度依赖性地抑制累积浓度的CaCl_2对大鼠离体主动脉环的收缩作用(P 0. 05)。在无钙液中,硝苯地平对NE所引起的收缩无明显影响。结论:硝苯地平能够呈浓度依赖性地舒张大鼠主动脉,其舒张血管作用为非内皮依赖性,且与抑制细胞外钙内流密切相关,其舒张血管作用部分与抑制PKC和ROCK作用相关。     

陕西省南部基层医务人员工作满意度及相关因素研究

目的:了解陕西省南部地区卫生人力资源的现状和医务人员的工作满意度情况,探讨和分析影响基层医务人员满意度的影响因素,为基层卫生人力资源相关政策的设计与完善提供基础科学依据.方法:采用多阶段分层整群抽样方法,对陕西南部780名基层医务人员进行工作现状及工作满意度问卷调查.采用单因素和多因素回归模型探讨影响工作满意度的相关因素.结果:本研究共有效调查742人,陕西南部地区基层医务人员工作满意度得分平均为(1.93±0.55).研究显示患者行为、单位类型、性别、职称、年龄与工作满意度密切相关,其中患者行为影响最明显.结论:基层医务人员工作满意度属于“一般满意”水平,多种因素影响基层医务人员工作满意度水平,卫生管理部门应结合影响基层卫生人力资源工作满意度的关键因素,有针对性的进行基层卫生人力资源改革,改善工作满意度.     

HIF-1α、VEGF及MMP-9在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义

[目的]探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达.[方法]采用免疫组化法检测91例NSCLC组织及相对应的癌旁正常组织中hIF-1α、VEGF及MMP-9的阳性表达,并分析其与NSCLC临床病理参数的关系.[结果]NSCLC中HIF-1α、VEGF及MMP-9阳性率均显著高于癌旁正常组织(P<0.05);低分化NSCLC中hIF-1α、VEGF及MMP-9阳性率高于中高分化(P<0.05);Ⅲ~Ⅳ期的NSCLC中hIF-1α、VEGF及MMP-9阳性率高于Ⅰ~Ⅱ期(P<0.05),有淋巴结转移的NSCLC中hIF-1α、VEGF及MMP-9阳性率高于无淋巴结转移的(P<0.05);而NSCLC中HIF-1α、VEGF及MMP-9阳性率与年龄、性别、肿瘤直径及病理类型无关(P>0.05);NSCLC中hIF-1α、VEGF及MMP-9阳性表达呈两两正相关(P<0.05).[结论]HIF-1α、VEGF及MMP-9在NSCLC组织中高表达,且与病情的发生发展相关,三者联合检测可能为NSCLC的预后评估及靶向治疗提供依据.     

RP-HPLC测定4，5，2’-三吗啉酰氧基-2，5''-二氯二苯甲酮原料药的含量及有关物质

目的 建立测定原料药4,5,2''-三吗啉酰氧基-2,5''-二氯二苯甲酮（LF1）的含量及有关物质的RP-HPLC方法。方法 采用Diamonsil C₁₈（250 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱,乙腈-磷酸水（60：40,pH3.0）为流动相,检测波长230 nm,体积流量1 mL/min,柱温25℃。结果 主峰与杂质峰分离良好,LF1和杂质A分别在质量浓度1.0~100（r=0.999 8）和0.2~2.4 mg/L （r=0.999 6）线性关系良好,最低检测限分别为1和2 ng/mL,平均回收率分别为100.7%和102.0%。结论 本法简便、快速、准确,可用于LF1原料药的含量及有关物质的测定。