中国大陆血友病患者治疗现状和经济负担的系统评价

目的了解中国大陆血友病患者（people with hemophilia,PWH）的治疗现状及经济负担,并探讨血友病在中国的最佳治疗方案。方法于2011年6月系统检索《中国生物医学文献数据库》（CBM）、《中国期刊全文数据库》（CNKI）、《中国科技期刊数据库》（VIP）、万方数据库等中文数据库,以及PubMed、EMbase和The Cochrane Library（2011年第6期）等英文数据库中收录的1980—2011年发表的有关PWH治疗及经济负担的研究。结果中国PWH诊断、治疗滞后;超30％的PWH不治疗或偶尔治疗,不足10％的PWH接受预防治疗;仍有相当一部分患者使用新鲜冷冻血浆（FFP）或冷沉淀等容易导致血源性病毒传播疾病的传统血制品;大于50％的PWH家庭只能支付很少或完全支付不起医疗费用。低剂量预防治疗相对于足量按需治疗更经济。以目前中国PWH实际治疗情况计算,每例PWH每年多投入53844元即可实现低剂量预防治疗．从而减少80％的出血。结论中国大陆PWH的治疗现状差,经济负担重,推行综合关怀模式,采用低剂量预防治疗是最佳治疗方案。     

偏倚风险评估系列:(六)诊断试验

本讲座详细介绍了诊断试验准确性研究的偏倚评估工具（QUADAS-2）的主要内容,同时阐述了QUADAS-2的开发过程及与第一版QUADAS工具的区别,并举例说明QUADAS-2的使用方法和注意事项。QUADAS-2相比第一版QUADAS工具有巨大改进,例如QUADAS-2删除了QUADAS中易混淆的条目内容,仅通过对重叠度最小的4个关键领域（Domain）的描述和对每个领域内信号问题的回答完成偏倚风险和适用性两个核心方面的评价,最后得出原始研究每个领域的偏倚风险和适用性为高（High）、低（Low）或不清楚（Unclear）的结论,而不再是给出原始研究质量评价的总分,这与Cochrane干预措施系统综述中偏倚风险的评估一致。同时,QUADAS-2还可以应用于金标准中包括随访但不涉及预后问题的原始研究的偏倚风险评价。虽然开展QUADAS-2评价需要花费更多时间,但这对于诊断准确性研究的偏倚风险评价非常重要。QUADAS-2研究组后续还将在比较多种待评价诊断试验的原始研究中应用QUADAS-2进行偏倚风险评估,使用者可持续关注其进展,同时也可在线反馈使用体验或提供改进建议。     

大动脉调转术：单中心20年571例患者结果的双向队列研究

目的总结大动脉调转术(arterial switch operation,ASO)患者的特征和围术期管理,分析ASO术后中长期死亡率及其时间趋势和危险因素。方法采用双向队列研究设计,回顾性纳入单中心1997~2011年接受ASO的患者,前瞻性登记2012~2016年的患者,并前瞻性随访所有纳入的571例患者,其中男454例、女117例,随访间期为术后6个月及每年。采用Joinpoint回归分析ASO术后总死亡率的时间趋势。采用Kaplan-Meier生存分析估计ASO术后中长期生存率,并采用Cox比例风险模型探讨死亡的危险因素。采用竞争风险模型计算ASO术后并发症的累积风险。结果本研究ASO患者的特征及围术期的管理与发达国家存在诸多不同。ASO术后总死亡率和住院死亡率分别为16.3%和15.1%,5年、10年和15年的累积生存率分别为83.3%、82.8%和82.8%。术后死亡率在1997~2016年的20年间显著下降。死亡率的独立危险因素包括:早年ASO(1997~2006年)、单冠或壁内走行的冠状动脉畸形和较长的体外循环时间。ASO术后10年后,再次心脏干预、肺动脉狭窄、吻合口狭窄和心律失常是最主要的并发症(累积发生率>10%)。结论过去的20年中,ASO的生存率有显著提高,术后死亡率逐步接近发达国家水平,但仍有提高的空间。ASO术后远期随访需关注肺动脉狭窄和吻合口狭窄。     

实现logistic与Cox回归相乘相加交互作用的临床实践宏程序

病例对照研究常采用条件或非条件logistic分析,生存资料分析常采用Cox比例模型,但多数文献仅纳入主效应模型,然而广义线性模型不同于一般线性模型,其交互作用分为相乘交互与相加交互作用,前者只有统计学意义而后者更符合生物学意义。笔者以SAS 9.4软件编写宏,在计算logistic与Cox相乘交互项同时计算交互对比度、归因比、交互作用指数指标及利用Wald、Delta、PL(profile likelihood) 3种方法的可信区间评价相加交互作用,便于临床流行病学与遗传学大数据分析相乘相加交互作用时参考。     

临床生存数据新视角:竞争风险模型

临床生存数据常常伴有多个结局,各结局间存在竞争关系,忽略竞争风险使用传统单因素Kaplan-Meier法会高估累积死亡率,使用传统多因素Cox有可能错误估计HR值。目前国内临床文献较少提及竞争风险且方法学均未提供具体实现程序,亦无解析主流模型应用条件与参数。为此本文旨在阐述竞争风险的概念与核心模型,以实例解析累积发生率、原因别风险模型、部分分布风险模型正确的应用,并提供相应SAS 9.4程序以便临床研究人员进行竞争风险建模时参考。     

不同先天性心脏病类型的环境危险因素分析

目的：：探索不同类型先天性心脏病( congenital heart defects, CHD)的环境危险因素,为深入研究CHD表型的危险因素提供方向,为预防CHD积累证据。方法：使用广东省CHD监测网2004年至2012年登记的来自于17个地市、34家医疗机构的3038例CHD活产儿及其1∶1对照儿数据,先后采用单因素分析、多因素条件Logistic回归,分析6类CHD的环境危险因素。结果：左向右分流类CHD的危险因素包括低出生体重( OR=2.63,95%CI：2.04~3.39)或巨大儿(OR=2.21,95%CI：1.47~3.32),早产(OR=1.95,95%CI：1.53~2.49),多胎(OR=1.99,95%CI：1.22~3.26),产母教育程度低、产母为工厂工人(OR=1.62,95%CI：1.32~1.98),产次≥2(OR=1.38,95%CI：1.13~1.69),有异常生育史(OR=2.29,95%CI：1.75~3.01),孕早期3个月曾有发烧(OR=2.38,95%CI：1.26~4.48),病毒感染(OR=1.80,95%CI：1.29~2.51),使用药物(OR=1.73,95%CI：1.11~2.69),被动吸烟(OR=1.69,95%CI：1.26~2.29),接触化学制剂(OR=8.71,95%CI：2.33~32.58),居住装修6个月内的居室(OR=2.56,95%CI：1.60~4.09)或居室距主要马路<50 m(OR=1.40,95%CI：1.14~1.72),父亲为工厂工人(OR=1.46,95%CI：1.23~1.73)。肺动脉流出道梗阻类CHD的危险因素包括活产儿低出生体重(OR=5.98,95%CI：2.88~12.44)或巨大儿(OR=6.56,95%CI：1.19~36.26),产母教育程度低、产次≥2(OR=2.08,95%CI：1.03~4.22),孕早期病毒感染(OR=4.30,95%CI：1.27~13.45)。左心室流出道梗阻类CHD危险因素为父亲为工厂工人(OR=6.01,95%CI：1.05~34.59)。大动脉转位(transposition of the great arteries, TGA)的危险因素包括活产儿低出生体重(OR=12.93,95%CI：1.14~146.26),产母教育程度低、职业为工厂工人(OR=3.69,95%CI：1.53~8.91)。合并心内分流型CHD的危险因素包括产次=2(OR=3.45,95%CI：1.42~8.38)。其他类CHD的危险因素包括巨大儿(OR=4.87,95%CI：1.19~19.94)、产母既往有异常生育史(OR=2.96,95%CI：1.14~7.68)、孕早期3个月有病毒感染(OR=4.92,95%CI：1.56~15.47)、用药(OR=4.90,95%CI：1.22~19.77)、被动吸烟(OR=10.31,95%CI：1.25~85.05)。结论：不同CHD类的危险因素存在差异,深入研究CHD的相关环境危险因素及其影响机制需有针对性,预防CHD需特别注意避免影响多类CHD或临床治疗效果较差CHD类的环境危险因素暴露,并加强已暴露人群的产前检查。     

1980-2011年中国社区55岁及以上人群中血管性痴呆流行病学的Meta分析

【摘要】
目的 探讨1980-2011年中国55岁以上人群中血管性痴呆（vascular dementia,VD）的发病率、患病率和死亡率。
方法 通过系统检索《中国生物医学文献数据库》（Chinese BioMedical Literature Database,CBM）、《中国期刊全文数据库》（Chinese Journal Full-text Database,CNKI）、《中国科技期刊数据库》（Chinese Science-Technology Periodical Database,VIP）、万方数据库、PubMed、荷兰医学文摘数据库（Elsevier Science Bibliographic Databases,EMBASE）、Cochrane图书馆等中英文数据库,纳入1980-2011年正式发表的有关中国VD流行病学的调查研究,提取VD流行病学原始数据,根据异质性检验结果,采用随机效应模型对原始数据进行合并分析。
结果 研究共纳入62篇文献。中国社区55岁以上人群中VD患病率、发病率和死亡率的合并值分别为0.8%［95%可信区间（confidence interval,CI）0.7%～0.9%］、0.27（95%CI 0.20～0.34）/100人·年和14.6（95%CI 6.7～22.4）/100人·年。1980-2011年间VD的患病率缓慢上升,中间略有波动。VD患病率北方高于南方、城市高于农村（1.3% vs 0.9%）。VD的患病率、发病率都随年龄增大而升高（60～64岁至80岁以上年龄人群VD患病率从0.2%升至2.4%、发病率从0.14/100人·年升至0.57/100人·年）、男性略高于女性（0.8% vs 0.7%、0.29/100人·年 vs 0.19/100人·年）、文盲高于小学和初中以上者（分别为1.5%、0.8%、0.6%;0.26/100人·年、0.23/100人·年、0.15/100人·年）。
结论 1980年至今,VD患病率缓慢上升,有明显的南北和城乡差异,年龄、性别、教育程度可能影响VD的患病率和发病率。     

母亲孕期空气污染物混合暴露对子代先天性心脏病的联合作用

目的：探索母亲孕期空气污染物中可入肺颗粒物（PM₁）、细颗粒物（PM_2.5）、可吸入颗粒物（PM₁₀）和二氧化氮（NO₂）混合暴露对子代先天性心脏病发生风险的影响,并估计上述几种污染物的作用权重。方法：纳入广东省先天性心脏病防治登记网（GRCHD）2007—2016年登记的来自21个地市、40家医疗机构的6038例先天性心脏病患儿（病例组）及5227名健康对照儿童（对照组）。采用logistic回归模型评估母亲暴露于单个空气污染物对子代先天性心脏病发生的影响,采用spearman相关系数分析各种污染物之间的相关性。并采用Quantile g-computation评估空气污染物混合暴露对先天性心脏病发生的联合效应及各种污染物的权重。结果：病例组PM₁、PM_2.5、PM₁₀和NO₂的暴露浓度显著高于对照组（均P<0.01）。PM₁、PM_2.5、PM₁₀、NO₂之间的相关系数均大于0.80。母亲孕期PM₁、PM_2.5、PM₁₀和NO₂暴露均与子代先天性心脏病发生风险显著升高有关。当这些紧密相关的污染物混合暴露时,先天性心脏病的发生风险较其独立暴露时更高。混合暴露物与先天性心脏病风险之间呈单调递增关系,混合暴露每升高一个分位数,先天性心脏病的发生风险增加47%（OR=1.47,95%CI：1.34~1.61）。母亲孕早期空气污染物混合暴露对先天性心脏病发生的影响最大,但孕早、中、晚期任一时间段的暴露效应均不及整个孕期的混合暴露效应强。混合暴露中PM₁₀的作用权重最大（81.3%）。结论：母亲孕期空气污染物混合暴露会增加子代先天性心脏病的发生风险,且较各污染物独立暴露时效应更强。PM₁₀在混合暴露中的作用权重最大。     

2006-2011年国外英文流行病学教材编撰情况分析

目的 了解国外近5年出版的流行病学英文教材的建设现状,为国内流行病学教材的编写提供参考依据.方法 利用亚马逊( Amazon)网站检索近5年的英文流行病学教材,根据教材内容进行分类,通过相应的出版社网站查找一般流行病学教材的概述和目录,提取其相关基本信息,并进行描述性分析.结果 检索到2006-2011年国外英文流行病学教材共308本.一般流行病学教材47本,其中48.9％ (23/47)是再版教材,再版的时间相隔平均6.3年.测量、方法学、偏倚和因果等3方面是国外一般流行病学教材中最为常见的内容,按这3方面内容分章叙述的教材占57.4％ (27/47).结论 国外英文流行病学教材涉及面较广,一般流行病学教材的再版注重时效性、实用性和前沿性的更新.     

双侧颈动脉前向灌注在急性A型主动脉夹层合并单侧颈总动脉闭塞外科治疗中的应用△

目的在急性Stanford A型(A型)主动脉夹层合并单侧颈动脉闭塞患者手术治疗中,通过改进传统手术、体外循环插管等方式,实施患者术中双侧颈动脉前向血流灌注、行闭塞侧颈动脉人工血管置换,以探索减少此类高危患者神经系统并发症的有效措施。方法本队列回顾性分析2017年9月至2019年2月,于广东省人民医院同期行主动脉夹层矫治以及颈动脉人工血管置换的5例急性A型主动脉夹层合并单侧颈动脉闭塞患者的临床资料。本组患者均行Bentall或Wheat合并主动脉弓部血管岛状吻合、术中降主动脉直接植入、患侧颈总动脉灌注及人工血管置换术(两例为右、三例为左侧颈总动脉闭塞),体外循环均行右腋动脉、股动脉、病变闭塞侧颈总动脉远端(近端颈总动脉结扎、远端颈总动脉与人工血管端-端吻合后直接与体外循环一分支动脉灌注)插管,后行患侧颈总动脉人工血管近端与升主动脉人工血管吻合完成主动脉-患侧颈总动脉血运重建;术中持续行双侧脑灌注,降主动脉支架植入过程暂停经股动脉血流灌注,待支架释放、固定后于人工支架内植入隔离球囊恢复全身循环。分析此5例A型主动脉夹层合并单侧颈动脉闭塞的患者基本资料及临床数据。结果 5例患者中4例为男性,年龄(52±12.4)岁,体质量(65.9±11.9)kg,发病至手术时间(9.6±7.1)d,体外循环时间(262.6±37.3)min,主动脉阻断时间(148.2±27.1)min,下半身停循环时间(19.2±10.2)min,术后呼吸机使用时间(82±56.1)h,术后重症监护病房停留时间(8.4±4.0)d,术后住院时间(不包括重症监护病房停留时间)(22.6±10.3)d;术后随访时间(17.6±7.4)个月。患者经计算机断层扫描复查显示血运重建良好,无神经系统及其他主要并发症发生。结论急性A型夹层合并单侧颈动脉闭塞患者外科治疗风险、神经系统并发症发生率高,经过早期针对闭塞颈总动脉行双侧脑灌注的体外循环和手术策略的改进,可以使神经系统并发症发生率降低,手术效果得到提高,是针对此类患者安全有效的外科干预策略。