速尿对整体大鼠肾11β-羟基类固醇脱氢酶活性的影响

目的　研究速尿对整体大鼠肾 11β -羟基类固醇脱氢酶活性的影响 ,探讨速尿引起低血钾可能的新生化机制。方法　大鼠给予速尿单次和多次 (bid× 2 0d)灌胃 ,HPLC法测定大鼠尿中脱氢皮质酮 (A)与皮质酮 (B)的比值。全自动生化分析仪测定给药后血K+ 、Na+ 、Cl-浓度。结果　速尿 (40、10 0、2 5 0mg·kg-1)单次和 (10、2 0、10 0mg·kg-1)多次给药后 ,尿中A/B比值分别下降了 2 9.0 %、5 8.6 %、6 0 .9%和 14 .4 %、36 .0 %、4 4 .9%。速尿 (2 0、10 0mg·kg-1)连续给药 2 0d ,血钾较对照组显著降低 (P <0 .0 1) ,血钾降低与A/B的降低呈正相关 (P <0 .0 1)。结论　速尿在体给药可抑制肾 11β-HSD活性。此抑制作用可能是速尿引起低血钾的一个新的生化机制     

黄芪皂苷甲的镇痛、镇静作用

本文证实给小鼠黄芪皂苷甲后出现镇痛作用,其镇痛作用较度冷丁弱而短。根据对小鼠腹腔注射醋酸产生扭体反应抑制率测得静脉注射黄芪皂苷甲的ED50为47.8±3.4mg/kg;由热板法测得的ED50为25.4±1.5mg/kg。黄芪皂苷甲也能明显延长硫喷妥钠所致小鼠的麻醉时间。此外,黄芪皂苷甲还能使豚鼠离体回肠张力下降。     

青霉素V钾片的人体药物动力学和生物等效性研究

目的:建立人血浆中青霉素V钾浓度的LC-MS/MS测定法,研究健康受试者单剂量口服青霉素V钾受试或参比片后的药动学和生物等效性。方法:以青霉素钠为内标,血浆样品经甲醇沉淀蛋白,以Waters Symmetry C18色谱柱甲醇-pH5.1醋酸铵缓冲溶液(50∶50)流动相分离,LC-MS/MS法SRM测定青霉素V钾的浓度。20名健康受试者进行随机双交叉试验。结果:青霉素V钾的线性范围为0.05~20μg/mL(r=0.999 8),最低定量限为50 ng/mL,萃取绝对回收率大于90%。受试片和参比片的主要药动学参数:cmax分别为(10.36±3.67)μg/mL和(11.70±4.67)μg/mL;tmax分别为(0.8±0.4)h和(0.6±0.3)h;t1/2(λZ)分别为(0.92±0.25)h和(0.92±0.25)h;AUC0-8分别为(13.58±2.22)μg.h/mL和(13.17±2.70)μg.h/mL;AUC0-∞分别为(13.62±2.21)μg.h/mL和(13.22±2.70)μg.h/mL。由两种制剂的AUC0-8计算,受试片的相对生物利用度为(107.1±27.7)%。结论:建立的LC-MS/MS测定法专属准确,灵敏度适宜,测得青霉素V钾试验片与参比片生物等效。     

HIV／AIDS 患者抗病毒治疗前后心电图分析

目的：分析HIV／AIDS患者抗病毒治疗前后的心电图变化,探讨抗病毒药物对心电活动的影响。方法将130例HIV／AIDS患者按抗病毒治疗时间的长短分为3组,抗病毒治疗时间在1～3年的为A组,4～6年的为B组,7～10年的为C组。对3组患者治疗前后的常规心电图进行比较分析。结果比较抗病毒治疗前后正常心电图、窦性心动过速的发生率及C组异常心电图发生率,差异有统计学意义（ P＜0．05）。 A、B两组异常心电图发生率及ST-T改变、窦性心动过缓、心电轴左偏、左室高电压的发生率抗病毒治疗后较治疗前有所升高,但差异无统计学意义（ P＞0．05）。结论 HIV病毒及高强度的抗病毒治疗会影响心电活动,与患者病程进展及抗病毒治疗时间密切相关。     

糖尿病周围神经病变的发病机制及药物治疗

神经细胞能量的获得主要依赖葡萄糖，高血糖引起的代谢紊乱直接影响神经细胞的代谢，糖尿病神经病变是糖尿病最常见的并发症之一，病变可累及中枢和周围神经，尤以糖尿病周围神经病变（DPN）多见。据统计，糖尿病患者5年、10年和20年后周围神经病变的发病率分别达到30％、60％和90％，严重影响患者的生活质量。     

血浆普卢利沙星活性代谢物的测定及其人体药动学研究

目的:建立人血浆普卢利沙星活性代谢物(UFX)浓度的高效液相色谱测定法,研究普卢利沙星片在健康人体内的药动学。方法:10例健康志愿受试者分别服用普卢利沙星片(相当于UFX为200 mg)单剂量和连续多次给药达稳态时进行药动学研究。血浆样品经甲醇沉淀蛋白,以Zorbax ODS柱、甲醇-0．015 mol·L~(-1)磷酸二氢钾缓冲溶液(pH 3．0)为流动相(35:65),进行HPLC荧光检测分析,测定血浆普卢利沙星活性代谢物浓度经时过程,并计算药动学参数。结果:HPLC测定血浆UFX的色谱峰面积与浓度在0．025～3．00μg·mL~(-1)范围线性关系良好,最低定量限浓度为0．025μg·mL~(-1)。血浆样品分析的回收率、精密度和准确度均良好。受试者单剂量口服普卢利沙星片后与UFX相应的主要药动学参数为C_(max)(1．48±0．44)μg·mL~(-1),T_(max)(0．9±0．8)h,AUC_(0-36h)(6．74±0．96) h·μg·mL~(-1),AUC_(0-∞)(6．97±1．06)h·μg·mL~(-1),t_(1/2)(7．21±1．60)h,MRT(8．44±1．94)h;口服普卢利沙星片达稳态后,C_(max)(1．34±0．41)μg·mL~(-1),T_(max)(0．9±0．4)h,AUC_(0-36h)(8．46±1．43)h·μg·mL~(-1),AUC_(0-∞)(8．61±1．43)h·μg·mL~(-1),t_(1/2)(6．27±0．86)h,MRT(8．38±0．94)h。结论:建立的HPLC荧光测定法专属准确,灵敏度适宜,测得的药动学参数可为普卢利沙星临床用药提供了参考依据。     

甲钴胺片的人体相对生物利用度

目的:研究甲钴胺片在健康志愿者体内的相对生物利用度。方法:采用微生物法测定了20名健康受试者口服甲钴胺片和弥可保后不同时间血清中甲钴胺的浓度,采用面积法(△AUC0-72)估算了甲钴胺片相对生物利用度。结果:口服1500μg甲钴胺片和弥可保的tmax分别为(2.5±0.9),(2.4±1.2)h;Cmax分别为(322.1±198.9),(326.4±212.6)ng·L-1;t1/2分别为(21.0±5.2),(21.5±5.6)h。统计学处理结果,两剂型的药动学参数间差异均无显著性,受试制剂的相对生物利用度为(97.5±15.6)%。结论:两种制剂具有生物等效性。     

CYP2D6表现型决定16名中国汉族受试者普罗帕酮对映体药物动力学的差异

目的:研究CYP2D6表现型在汉族健康受试者普罗帕酮对映体代谢中的作用。方法:选取用右美沙芬进行代谢分型后得到的7名极快代谢者(VEM)和9名中速代谢者(IM)。单剂量口服消旋普罗帕酮400mg,抽取0-15h静脉血。运用反相高压液相色谱法加柱前衍生化,定量分析血浆中普罗帕酮对映体浓度。结果:两种CYP2D6表现型的S-Pro代谢均较R-Pro慢,血浆浓度升高。此外,IM中R-Pro的半衰期比R-Pro大,VEM无此差别。但是,Pro对映体在VEM和IM中的代谢有明显差异。IM组两种对映体的C_(max)和AUC均比VEM组大(P<0.05)。IM组Pro对映体的Cl仅为VEM组的一半[(67±17)vs(133±28)L·h~(-1)for S-Pro,(90±24)vs(200±87)L·h~(-1)for R-Pro,P<0.0]。T_(1/2),T_(max),C_(max),Cl和AUC的S/R比值无显著差异(P>0.05)。结论:CYP2D6表现型决定了普罗帕酮对映体的药动学差异,EM受试者中IM的存在也许与中国人CYP2D6酶活性下降有关。     

5-单硝酸异山梨醇酯缓释胶囊在中国健康男青年的药物动力学(英文)

目的:比较国产和进口5-单硝酸异山梨醇酯缓释胶囊在健康人体内的药动学。方法:20名志愿者交叉随机分两组,口服50mg,GC-ECD测血药浓度,一室模型拟合或梯形法求药动学参数。结果:多剂量组连续5天服国产或进口胶囊,药动学参数C_(max)分别为(677±103)和(702±76)μg·L~(-1);T_(max)分别为(5.1±2.0)和(5.6±1.3)h;MRT分别为(11.5±0.5)和(11.4±0.7)h;AUC_(0-∞)分别为 (12121±1346)和(12352±988)μg·h·L~(-1),两者差异无显著性(P>0.05)。两种胶囊在服药16h后,血药浓度降至产生耐受性的阈值浓度以下(<300μg·L~(-1))。两种胶囊体内吸收分数和其体外相应时间的溶出率均呈显著正相关(P<0.05),单剂量和多剂量下国产对进口胶囊的相对生物利用度分别为96％±11％和98％±10％。结论:两种胶囊药动学特点相似。     

黄芪皂苷甲对血浆cAMP及再生肝DNA合成的影响

黄芪为紫云英属膜荚黄芪(Astragalus membranaceus Bge)的根。南京药物研究所从此根中分离到一种三萜皂苷,又称黄芪皂苷甲,简称Asl。关于它的化学结构已有报道。在动物试验中表现出多种生物活性。本文报道了Asl对某些生物活性物质的作用试图阐明黄芪的扶正作用。