基于大鼠一代延长实验的菊花提取物神经行为毒性研究

目的研究菊花提取物(CME)对神经发育关键期大鼠的神经行为毒性。方法 CME掺入饲料,设对照组和CME低、中和高剂量组,剂量分别为:0、1、3和9 g/kg·bw;参照OECD TG 443开展一代延长实验,子鼠断乳后持续给予CME至出生后13周,实验过程中测定神经行为,包括平面翻正、悬崖回避、听觉惊愕、前肢抓力、后肢支撑、热板实验、跑步能力和Morris水迷宫。结果雄性低剂量组(1 g/kg·bw)大鼠后肢支撑距离明显大于对照组;大鼠转轮跑步实验雄性低剂量组跑步时间和距离缩短、休息次数增加、跑累结束的动物比例增加;Morris水迷宫隐性平台实验雄性中剂量组(3 g/kg·bw)逃逸时间比对照组长,探索实验低剂量组(1 g/kg·bw)大鼠经过平台区的次数和平台区的滞留时间明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论神经发育关键期CME暴露影响子鼠的运动能力和空间学习记忆能力。     

杏仁对吸烟导致DNA氧化损伤的保护作用

背景与目的:研究美国加州杏仁对吸烟诱导的DNA氧化损伤是否具有保护作用。材料与方法:选取30个吸烟的志愿者,随机分3组(每组10人),每天分别给予0,84和168g的杏仁,共28d;试验期间各组对象膳食和吸烟量相同,在实验开始前和试验结束后分别收集新鲜尿液测定柯替宁,采静脉血做彗星实验,收集24h尿测定8-OH-dG。结果:彗星实验显示,168g/d剂量组DNA损伤程度比对照组和试验前均显著降低(P<0.05);8-OH-dG测定结果显示,84g/d和168g/d剂量组的8-OH-dG水平明显低于试验前和对照组(P<0.05)。结论:食用美国加州杏仁可能具有降低吸烟人群DNA氧化损伤的作用。     

硝酸钇对生长发育期大鼠肾脏影响的机制研究北大核心CSCD

目的探讨硝酸钇对生长发育期大鼠肾脏的影响。方法实验分0、20、80和320 ppm(以饲料中钇计)共四组,仔鼠从GD0持续暴露至PND70,每组取20只仔鼠(雌雄各半)的肾脏检测抗氧化酶活性、miRs表达水平、肾组织病理学和KIM-1抗原表达水平的变化。结果与对照组比较,雌鼠320 ppm组miR-18a-5p、miR-21-3p降低;雄鼠20 ppm组miR-18a-3p降低,320 ppm组升高,320 ppm组miR-18a-5p、miR-155-5p升高;雌鼠80 ppm组GSH-Px活性升高,320ppm组GSH-Px活性降低,320 ppm组GST活性降低;雌、雄鼠320 ppm组KIM-1表达水平升高。结论 GD0至PND70硝酸钇暴露,320 ppm组大鼠肾抗氧化能力降低,影响miRs和KIM-1表达水平,提示生命早期硝酸钇暴露可能通过降低抗氧化能力影响肾功能。     

食品致敏性评价啮齿类动物模型研究——C3H/HeJ小鼠动物模型

目的研究C3H/HeJ小鼠作为食品致敏性评价动物模型的可行性,探讨不同致敏途径适当的致敏周期以及辅助性T淋巴细胞因子的变化。方法通过经口灌胃及腹腔注射两种途径给予雌性C3H/HeJ小鼠致敏蛋白——卵清蛋白(OVA),共35天。分别在第14、28、35天内眦取血分离血清,测定OVA特异性IgE。于第35天取脾脏,荧光实时定量PCR检测Th2型细胞因子IL-4及Th1型细胞因子IFN-γ的mRNA表达水平。结果与阴性对照组相比,经口灌胃OVA组小鼠第28和35天血清中OVA特异性IgE浓度显著升高(P0.05);腹腔注射OVA+Al(OH)3组小鼠第14、28和35天血清中OVA特异性IgE浓度显著升高(P0.05)。与阴性对照组相比,OVA组与OVA+Al(OH)3组小鼠细胞因子IL-4的表达水平均显著升高;细胞因子IFN-γ的mRNA表达水平均显著降低。结论C3H/HeJ小鼠可以作为食品致敏性评价动物模型,经口灌胃途径及腹腔注射途径的最佳致敏周期分别为14天和28天。     

重度铅污染地区儿童铅中毒的分子流行病学研究

目的：研究高暴露于铅的条件下，δ－氨基乙酰丙酸脱水酶（ALAD）和维生素D体（VDR）基因多态性对儿童铅中毒易感性的影响。方法：分析了469名严重铅暴露儿童ALAD和VDR基因多态性，血铅、锌原卟啉（ZPP）、头围、身高和体重等指标。结果：具有ALADS等位基因个体，血中ZPP水平高于不含该等位基因的个体（P＝0．017）；携带VDR B等位基因个体的头围大于仅携带b等位基因者（51.19cm和50.75cm）（P＝0．028）。结论：在高水平铅暴露儿童中，ALAD多态性可影响铅的血液毒性效应。VDR基因的遗传变异改变铅对儿童颅骨发育的作用程度。ALAD和VDR基因多态性是影响严重铅暴露条件下儿童铅中毒易感性的分子遗传学因素。     

MGP(T-138C)基因多态性与儿童血铅水平关系的研究

为探讨基质γ 羧基谷氨酸蛋白 (MGP)基因多态性和血铅水平的关系 ,寻找与儿童铅中毒易感性有关的基因 ,测定了 3 55名 6～ 12岁的中国汉族儿童的血铅水平。采用多聚酶链反应 -限制性片段长度多态性法 (PCR RFLP)分析MGP基因T 13 8C位点的多态性。结果表明 ,在铅污染地区TT基因型儿童的血铅水平显著高于CC基因型儿童 (468 2 4μg L .vs .43 0 3 1μg L ,P <0 0 5)。结果显示MGP基因启动子区T 13 8C多态性影响生活在铅污染环境中儿童的血铅水平     

多种维生素矿物质补充剂对小鼠抗氧化功能的研究

目的 观察多种维生素矿物质补充剂的抗氧化作用。方法 颈背部皮下注射D-半乳糖建立小鼠衰老模型，同时分别灌胃给予不同剂量(0、0．09、0．18和0．36g／kbw)的受试物(多种维生素矿物质补充剂)，试验期为60天。试验结束处死动物取血及肝脏测定血液及肝脏中丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)和活性氧(ROS)水平及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性，并测定血淋巴细胞DNA断裂情况。结果 与模型对照组比较，各受试物剂量组血浆及肝脏中MDA、ROS水平显著降低，除中剂量组肝脏SOD活性和低剂量组血浆和肝脏T-AOC外，其他各剂量组肝脏组织和血浆中SOD、T-AOC显著升高；血浆GSH-Px活性与彗星实验中的尾长和clive尾距在各组之间差异无显著性。结论 多种维生素矿物质补充剂具有一定抗氧化功能。     

Mithramycin A对大肠癌细胞株SW620表达OPN及Sp1的影响

目的了解Sp1特异性抑制剂Mithramycin A对大肠癌细胞株SW620表达骨桥蛋白OPN的影响。方法以体外建系的大肠癌细胞株SW620为研究对象,在含有Mithramycin A的培养皿中孵育,细胞免疫荧光染色分析OPN在干扰前后的变化。结果Mithramycin A作用于细胞株SW620后,OPN及Sp1表达下调。结论大肠癌细胞株SW620表达OPN与转录因子Sp1相关。     

60Coγ射线照射后血浆DNA加合物8-羟基脱氧鸟嘌呤含量改变的研究

辐射可造成生物体多种损伤,甚至诱发癌变。电离辐射除通过能量传递直接作用外,还能通过辐射分解反应产生包括活性氧在内的多种自由基间接产物对生物体造成损伤。近年研究表明,辐射损伤DNA所形成的多种碱基加合物可能是致DNA氧化损伤的关键因素,其中DNA加合物8-羟基脱氧鸟嘌呤(8-OhdG)是氧化DNA损伤的重要标志产物^[1-2]。本研究采用不同剂量 ⁶⁰Co γ射线照射诱发辐射损伤动物模型,观察比较不同照射剂量损伤后不同时段模型动物血浆内DNA加合物8-OhdG氧化损伤改变与受照剂量和受照后时间的关系,探讨DNA碱基加合物8-OhdG作为评价辐射损伤剂量生物观测指标的可行性。     

吸烟引起人体氧化损伤的可能机制

背景与目的:通过多项生物标志物研究吸烟对DNA氧化损伤、脂质过氧化和氧化防御机制的影响.材料与方法:选取年龄在18-25岁的男性吸烟志愿者60名和非吸烟者30名,分为吸烟组和非吸烟组.分别通过高效液相色谱-电化学检测法(HPLC-ECD)测定24 h尿样中8-羟基脱氧鸟苷(8-0HdG)水平;应用彗星实验测定外周血淋巴细胞DNA链的断裂情况;采用高效液相色谱-紫外线检测法(HPLC-UV)测定24 h尿样中丙二醛(MDA)、丙酮(AC0N)和戊醛(PP)水平;采静脉血测定血浆超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱苷肽过氧化氢酶(GPX)和过氧化氢酶含量.结果:吸烟组尿8-OHdG和外周血淋巴细胞DNA的断裂分别比非吸烟组高185%和97%(P均＜0.01),尿MDA、ACON和PP较非吸烟组显著增高(P均＜0.01),SOD、GPX和过氧化氢酶分别较非吸烟组低15%,10%和9%(P≤0.01).结论:吸烟可以引起机体的氧负荷,造成DNA氧化损伤、脂质过氧化和抗氧化酶的改变.