肥胖儿童黑皮素4受体基因筛查和突变功能预测研究

目的 对肥胖儿童中黑皮素4 受体(MC4R)基因编码区进行突变位点筛查,研究其与肥胖相关指标的关系,并对突变可能造成的基因功能改变进行预测。方法 选择北京市160 例7~18 岁重度肥胖和100 例体重正常的儿童青少年,进行身体测量和血生化指标检测。使用PCR、单链构象多态性和测序方法进行MC4R基因编码区筛查。使用生物信息学网络数据库对筛出的突变进行功能预测。结果 肥胖儿童中筛出杂合子错义突变3 例(Val95Ile、Val166Ile、Val179Ala);在对照组中筛出杂合子错义突变1 例(Met218Thr);Val103Ile变异在肥胖组和对照组中分别有 7 例(4.4%)和6 例(6.0%)(P>0.05)。其中肥胖组中筛出的Val179Ala 为首次发现的杂合子突变。携带Val95Ile、Val166Ile 或Val179Ala 突变的3 例肥胖儿童与未携带这3 个突变的其他157 例肥胖儿童的BMI、体重、腰围、臀围、血脂指标、血糖和脂肪百分比的比较差异均无统计学意义(P>0.05)。对筛出的突变进行功能预测,发现上述5 个变异均可能对蛋白质功能产生影响。结论 在肥胖儿童MC4R 基因编码区共发现5 个变异,其中Val179Ala 为首次发现的新突变;功能预测发现这5 个变异均可能对蛋白质的功能造成影响。     

FTO基因多态性与儿童青少年肥胖指标的相关性

研究肥胖含量和脂肪相关基因(FTO)多态性与青少年肥胖指标的相关性,为儿童青少年肥胖的早期复查与预防工作提供依据.方法 选择北京市2 030名7~18岁中小学生,用基质支持的激光释放/电离飞行时间质谱分析(MALDI-TOF MS)方法检测rs62048402多态性,用四引物特异扩增突变分析(ARMS-PCR)方法检测rs9939609多态性.分析2个多态性与体质量指数(BMI)、腰围、腰臀比、腰围身高比的关系.结果 对BMI、腰围、腰臀比、腰围身高比进行分年龄、性别的标准正态离差变换后,rs62048402多态性与变量的回归系数B值(标准误)分别为0.093(0.046),0.094(0.046),0.087(0.046),0.102(0.046);rs9939609多态性与以上变量的回归系数B值(标准误)分别为0.095(0.045),0.099(0.045),0.095(0.045),0.103(0.045).结论 FTO基因多态性rs62048402和rs9939609与中国儿童青少年BMI、腰围、腰臀比、腰围身高比均存在相关性,且对腰围身高比效应最大.     

多聚双磷酸腺苷核糖聚合酶-1基因与儿童肥胖和非酒精性脂肪肝的关联

研究多聚双磷酸腺苷核糖聚合酶-1(PARP1)基因rs1136410多态性与儿童青少年肥胖和非酒精性脂肪肝(NAFLD)的关系,为阐明儿童青少年肥胖和NAFLD的发病机制与制定早期预防策略提供依据.方法 选取北京市2 030名7~18岁中小学生进行身体测量,并对部分学生进行肝脏B超检查.利用基质支持的激光释放/电离飞行时间质谱分析(MALDI-TDF MS)对PARP1基因rs1136410多态性进行检测.采用多元Logistic回归分析rs1136410多态性与儿童青少年肥胖或NAFLD的关系.结果 2 030名中小学生中,检出肥胖者705名.在所有样本中,PARP1基因rs1136410的G和A的等位基因频率分别为43.86%和56.14%.校正性别、年龄和研究人群后发现,PARP1基因rs1136410多态性每增加1个A等位基因,发生肥胖的风险增加为1.17倍(95%CI=1.02~ 1.33,P=0.03),发生非酒精性脂肪肝的风险增加为1.43倍(95%CI=1.11~ 1.85,P=0.01);进一步校正BMI后,rs1136410多态性与NAFLD无相关性(P=0.70).结论 PARP1基因rs1136410多态性与儿童青少年肥胖和NAFLD有相关性,该基因多态性对NAFLD的作用可能是通过影响BMI实现.     

基因变异对儿童肥胖干预效果作用的研究进展

近几十年来,儿童肥胖率持续上升,健康危害严重,已成为重要公共卫生问题。生活方式干预是预防儿童肥胖的有效手段。然而,干预效果在不同个体间有一定差异,可能由遗传因素导致。系统阐释FTO、MC4R和其他基因变异对儿童肥胖干预效果作用的研究进展,总结目前研究的局限性及未来研究方向,为制定基于遗传背景的儿童肥胖精准干预策略提供依据。     

父亲教养方式对儿童双生子行为问题的效应及性别差异

了解父亲教养方式对儿童行为问题的效应,为进一步探寻父亲教养方式与儿童行为问题间的因果关系提供线索.方法 应用双生子研究分析法,收集2002-2013年北京地区和山东地区招募的186名同性别6~12岁双生子作为研究对象,每位被试完成父母教养方式评价量表(EMBU),由父母完成Achenbach儿童行为量表(CBCL)家长问卷.结果 父亲拒绝否认(β=0.148,95%CI=0.011~0.327)会增加男生内化行为问题风险;父亲过分干涉(β=0.185,95%CI=0.023~0.400)、父亲拒绝否认(β=0.173,95%CI=0.035~0.390)、父亲过度保护(β=0.214,95% CI=0.075 ~ 0.623)会增加女生内化行为问题风险;父亲惩罚严厉会增加男生(β=0.126,95%CI=0.035~0.371)和女生(β=0.135,95%CI=0.007~ 0.234)双生子外化行为问题的风险.结论 父亲教养方式与儿童行为问题存在效应关系.应重视父亲教养方式的影响,预防和减少儿童行为问题的发生.     

DRD2基因rs2587552多态性对儿童肥胖干预效果的影响：一项前瞻性、平行对照试验

目的：在我国儿童中探索DRD2基因rs2587552多态性与肥胖干预效果的关联，为将来开展基于遗传背景的个性化儿童肥胖干预提供科学依据。方法：基于一项儿童肥胖干预研究的多中心整群随机对照试验，纳入北京地区8所小学的382名儿童作为研究对象，采集唾液，提取DNA,检测DRD2基因rs2587552多态性，并分析基因与干预措施对儿童肥胖干预效果(包括体质量、体重指数、体重指数Z评分、腰围、臀围、腰臀比、腰围身高比和体脂百分比指标)的交互作用。结果：干预组中未发现rs2587552多态性与儿童臀围和体脂百分比的变化相关(P>0.05),而在对照组中，携带rs2587552位点A等位基因的儿童相比于非携带儿童，其臀围和体脂百分比升高更多(P<0.001)。DRD2基因rs2587552多态性与干预措施对儿童臀围和体脂百分比存在交互作用(P分别为0.007和0.015)。与对照组相比，干预组携带A等位基因的儿童相比于非携带儿童，臀围下降(-1.30 cm, 95%CI:-2.25～-0.35,P=0.007),体脂百分比下降(-1.34%,95%CI:-2.42～-0.27,P=0....     

胰岛素诱导基因蛋白2多态性及饮食运动行为与儿童肥胖的关系

了解胰岛素诱导基因蛋白2 (INSIG2)-102G>A多态性、饮食运动行为与儿童肥胖指标的关系,为阐明儿童肥胖的病因及制定预防控制策略提供依据.方法 选择北京市海淀区5所学校1 093名7~18岁中小学生作为研究对象,进行身体测量和饮食运动行为问卷调查.用基质支持的激光释放/电离飞行时间质谱分析(MALDI-TOF MS)方法检测-102G>A多态性.在显性模型下,采用多元线性回归分析-102G>A多态性与儿童肥胖性状的关系,分层分析不同饮食、运动水平下-102G>A多态性与儿童肥胖指标的关系,并检验多元线性回归中的交互作用.结果-102G>A多态性与经常饮用碳酸饮料对体质量指数(BMI)有交互作用(P=0.033).在经常饮用碳酸饮料的儿童中,-102G>A多态性A等位基因与BMI升高存在相关性(β=1.27,95%CI=0.03~ 2.52,P=0.045),而不经常饮用碳酸饮料的人群中无此相关性.分性别分析,仅在男生中发现经常饮用碳酸饮料者的-102G>A多态性与BMI存在相关性(β=2.06,95% CI=0.36 ~ 3.75,P=0.018),腰围和臀围的分析均发现类似的结果;在每天体育锻炼时间<1h的男生人群中发现,-102G>A多态性A等位基因与臀围升高有相关性(β=4.71,95%CI=0.07 ~9.34,P=0.046).结论 INSIG2基因-102G>A多态性与经常饮用碳酸饮料、每天体育锻炼时间的交互作用对儿童BMI、腰围、臀围的影响存在性别差异.     

北京市某城区小学生肥胖与血糖表型的关联

探讨儿童肥胖与血糖相关表型之间的关联及其对胰岛β细胞功能、胰岛素抵抗的影响,为早期预防和治疗糖尿病等代谢性疾病提供科学依据.方法 方便选择北京市某城区8所小学2 066名6~14岁学生进行体格检查,测定空腹血糖、胰岛素水平.采用多元线性回归模型分析体质量指数(body mass index,BMI)与血糖相关表型的关联.结果 不同BMI分组间,空腹血清胰岛素水平(fasting plasma insulin,FPI)、稳态模型胰岛β细胞功能指数(homeostasis model assessment of pancreatic beta cell function,HOMA-β)、稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)、定量胰岛素敏感性检测指数(quantitative insulin sensitivity check index,QUICKI)差异均有统计学意义(F值分别为71.368,42.580,69.219,52.710,P值均<0.01).多元线性回归分析结果显示,校正年龄、性别后,FPI,HOMA-β,HOMA-IR均与BMI呈正相关(β值分别为0.039,0.020,0.028,P值均<0.01),QUICKI与BMI呈负相关(β=-0.006,P<0.01).进一步分层分析结果发现,以上关联在不同性别儿童中仍然存在,不存在性别差异.结论 儿童肥胖与空腹胰岛素以及血糖相关指数均有关联,肥胖儿童存在明显的胰岛素抵抗.尽早控制和干预儿童肥胖具有重要的公共卫生学意义.     

葡萄糖激酶调节蛋白基因rs780094 多态性与儿童青少年血脂关系的研究

目的 探讨葡萄糖激酶调节蛋白（GCKR）基因rs780094 的多态性与儿童青少年血脂水平的关系。方法 选取1 026 名7～18 岁中小学生为研究对象。由专职人员记录学生一般情况和既往病史,检测身高、体重,并采集清晨空腹肘静脉血,测定血清TC、TG、HDL-C和LDL-C水平。利用基质支持的激光释放/电离飞行时间质谱分析（MALDI-TOF MS）进行GCKR 基因rs780094 位点的基因型检测。采用多元线性回归和多元logistic 回归分析基因多态性与血脂水平的关系。结果 调整年龄、年龄的平方和性别,GCKR基因rs780094 多态性A等位基因与TC、TG和LDL-C 的水平增加存在相关性（b＝0.06 mmol/L,P＝0.037;b＝0.09 mmol/L,P＜0.001;b＝0.05 mmol/L,P＝0.040）;rs780094 多态性与TG、LDL-C 异常也存在相关性（OR＝1.60,95%CI：1.30～1.97,P＜0.001;OR＝1.35,95%CI：1.02～1.80,P＝0.036）。结论 GCKR 基因rs780094 位点的多态性与儿童青少年血脂水平有关,A等位基因可能是血脂增高的遗传因素。     

仙鹤草降糖作用及对大鼠抗氧化能力影响

目的 观察仙鹤草降糖作用,并从氧化性损伤角度初步探讨其作用机制.方法 雄性SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型.将造模成功大鼠随机分为糖尿病模型组,仙鹤草低、高剂量组(60、120 g/kg,每天经口灌胃)及对照组.观察大鼠体重、血糖及血清胰岛素水平变化,检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量;做胰腺病理组织学检查.结果 模型组大鼠血清胰岛素和血糖水平分别为(7.53±2.15) μIU/mL、( 17.55±6.08) mmol/L,血清GSH-Px活性和MDA含量分别为(1110.75±268.16)μmol/mL、(6.10 +0.88) nmoL/mL;低、高剂量仙鹤草组胰岛素和GSH-Px活性分别为(16.79±6.81)、(18.29±7.15)μIU/mL和(1264.50±273.20)、(1824.38±240.59) μmol/mL,明显高于模型组(P＜0.01),血糖水平和MDA含量分别为(4.71±2.19)、(3.92±1.17) mmol/L和(4.99±0.90)、(4.92±0.50) nmol/mL,明显低于模型组(P＜0.01).结论 仙鹤草可通过增加GSH-Px活性和降低MDA含量发挥抗糖尿病作用.