SARS-CoV-2及其他β-冠状病毒相关呼吸系统疾病治疗措施的安全性系统评价与Meta分析

目的评估指南推荐疗法治疗严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)和其他β冠状病毒相关呼吸道疾病的安全性。方法系统检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane library、SinoMed、中国知网、万方数据库2003—2020年6月公开发表的关于β-冠状病毒治疗措施的随机对照试验(RCT)、类试验和队列研究。双人独立筛选文献、提取资料,并对符合入选标准的文献采用Cochrane偏倚评价工具进行质量评价后,使用Stata 14.0版软件进行Meta分析。结果最终纳入59项研究,共计9598例。其中49项研究关于SARS-CoV-2,包括27项RCT,19项队列和3项类试验,9项研究关于SARS-CoV,1项队列关于中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)。所有研究中显著性结果如下:在SARS-CoV-2患者中,两项关于洛匹那韦/利托那韦的队列和一项关于大剂量羟氯喹或氯喹的RCT比标准治疗有更多的整体不良反应事件发生[RR=2.68,95%CI(1.48,4.85),I²=34.3%,采用建议分级评估、开发和评价准则(GRADE)评级为:低;RR=3.43,95%CI(1.55,7.58),GRADE评级:中]。而在一项RCT和一项非随机对照试验中,应用洛匹那韦/利托那韦和皮质类固醇激素相比标准治疗发生急性呼吸窘迫综合征的发生率更低[RR=0.46,95%CI(0.25,0.86),GRADE评级:低;RR=0.65,95%CI(0.44,0.98),GRADE评级:极低]。两项应用瑞德昔韦治疗10 d的RCT[RR=0.94,95%CI(0.80,1.11),I²=28.8%,GRADE评级:中]和11项应用中药治疗的RCT[RR=0.77,95%CI(0.53,1.10),I²=0.0%,GRADE评级:低]的安全性与标准治疗相比差异无统计学意义。在SARS-CoV患者中,6项应用中药治疗的RCT相比标准治疗的总体不良反应发生率更低[RR=0.38,95%CI(0.21,0.71),I²=0.0%,GRADE评级:低]。结论洛匹那韦/利托那韦和大剂量羟基氯喹或氯喹治疗SARS-CoV-2的总体不良反应发生率更高,而瑞德西韦和中药相对安全。     

环境暴露对健康影响的非随机化研究偏倚评价工具ROBINS-E介绍

针对非随机化环境暴露研究Cochrane偏倚评估工具ROBINS-E的主要内容进行详细介绍,并举例说明ROBINS-E的使用方法和注意事项。ROBINS-E针对非随机化暴露研究（non-randomized studies of exposures,NRSE）的特点,设置了相应的评估领域和信号问题,为将NRSE纳入到系...     

提高医疗数据库研究可重复性:研究设计可视化流程图

摘要：近些年来,相较于评估药物有效性和安全性的金标准——随机对照试验(RCT)的结果,基于大型医疗数据库(如行政索赔数据库和电子健康记录)开展研究获得的证据受到越来越多医疗决策者的关注。由于数据库研究的多样性和复杂性,研究者常常对相同概念采用不同的术语表达。对于观察性研究而言,对研究报告中术语和关键参数等基本内容进行统一规范,将会大大提升研究的透明度和可重复性,及对结果的有效性评估。基于此,哈佛医学院的Sebastian Schneeweiss博士带领的研究团队对于医疗数据库研究提出了研究设计可视化流程图展示框架。本文首先对医疗数据库研究的几个重要概念进行了简单归纳,着重介绍了这个框架的基本构成和含义,并给出几个经典研究设计的案例以供读者加深理解。     

我国结直肠癌筛查循证指南关键问题清单的构建

目的 对现有结直肠癌筛查循证指南进行梳理,搭建和确立适用于我国结直肠癌筛查循证指南的关键问题清单,为我国结直肠癌筛查循证指南的制订提供理论基础和参考。方法 首先,根据WHO指南制订流程定义循证指南,对符合该定义的指南进行全面解读;其次,结合循证指南的制订流程,形成初步的结直肠癌筛查循证指南关键问题问卷;最后,邀请临床、循证医学及流行病学等多领域专家,通过Delphi法形成适用于我国的结直肠癌筛查循证指南关键问题清单。结果 Delphi专家论证共收回有效问卷34份,专家权威系数为0.81,权威程度较高;问卷各条目专家意见集中程度较高,满分比均 > 75%,变异系数 < 0.3。经论证形成的结直肠癌筛查循证指南关键问题清单分为流行病学问题、人群风险分类、筛查起止年龄、筛查方法、实施相关情况、专家组成员选择6个维度共计20个详细条目,基本涵盖了适用于我国结直肠癌筛查循证指南制订过程中需要考虑的问题。结论 本研究所形成的结直肠癌筛查循证指南关键问题清单可指导未来我国结直肠癌筛查循证指南的制订工作,同时,该框架也可为其他癌症筛查循证指南的制订提供参考。     

GRoLTS清单:潜变量轨迹研究报告规范

混合模型框架下的模型,如潜变量增长混合模型(latent growth mixture modeling,LGMM)或潜类别增长分析(latent class growth analysis,LCGA),因估算过程中涉及多个决策过程,导致潜变量轨迹分析结果的报告呈现多样性。为解决这一问题,指南制订小组按照系统化的制订流程,通过4轮德尔菲法调查,遵循专家小组意见,提出了各领域报告潜变量轨迹分析结果时需采用统一的标准,最终确定了报告轨迹研究结果必要的关键条目,发布了潜变量轨迹研究报告规范(guidelines for reporting on latent trajectory studies,GRoLTS),并利用GRoLTS评价了38篇使用LGMM或LCGA研究创伤后应激轨迹的论文的报告情况。     

真实世界证据与随机对照试验:RCT DUPLICATE项目成果

摘要：随着医疗大数据的推广和使用,政策制定者和研究者逐渐聚焦于利用真实世界数据(RWD)产生真实世界证据(RWE)及其相关研究上。哈佛的研究团队于2018年率先发起了RCT DUPLICATE项目,通过利用RWD构建非随机的观察性研究,来重复随机对照试验(RCT)的结果,以期充分评估RWD产生RWE后达成的初期理论及进一步推广应用。本文在简要介绍了RCT DUPLICATE项目的背景和两个基于RWD形成的RWE并在此基础上获得审批的药物实例之后,对该项目的四个子项目的研究过程、研究进展及研究成果进行了重点阐述,希望对国内学者理解RWE的应用价值和日后深入地开展研究有所裨益。     

全球肝癌筛查指南制订现状的系统综述

目的 使用系统综述的方法对全球范围内肝癌筛查指南进行系统梳理,并根据权威机构的癌症筛查指南制订框架,对肝癌筛查制订现状进行总结和评价,从而为后续制订肝癌筛查的循证指南提供重要参考。方法 系统检索多个中英文数据库和相关网站,2019年1月3日前发布的肝癌筛查指南。根据预先制订的纳入排除标准双人独立筛选文献、提取信息。对肝癌筛查指南基本信息、筛查推荐意见、证据来源等情况进行汇总描述和总结。结果 目前国内外均无独立的肝癌筛查指南,只有17部肝癌临床实践指南（Clinical practice guidelines,CPG）中简要提到肝癌筛查推荐意见。各国肝癌CPG仅推荐对乙肝、丙肝、肝硬化等肝癌高危人群进行筛查;大部分肝癌CPG推荐筛查间隔为6个月;欧美最新指南均推荐使用超声进行筛查,而亚洲则推荐使用US和甲胎蛋白联合使用。目前肝癌CPG主要基于筛查人群患肝癌风险、筛查工具准确性、筛查成本等要素推荐相应筛查策略,尚未综合考虑筛查有效性、安全性等关键要素。结论 目前尚无独立的肝癌筛查指南,仅在肝癌CPG中描述了筛查推荐意见。目前指南仅推荐对肝癌高危人群进行筛查,筛查间隔为6个月;欧美和亚洲指南推荐的肝癌筛查措施有所差异。建议相关机构参考国际公认的其他癌症筛查指南制订的理论框架,考虑肝癌筛查的各个环节和关键要素的特殊性,制订专用的肝癌筛查循证指南。     

COSMOS-E：病因学观察性研究的系统综述和Meta分析制作指南与案例解读

本文针对病因学观察性研究的系统综述和Meta分析制作指南（Guidance on conducting systematic reviews and Meta-analyses of observational studies of etiology,COSMOS-E）的主要内容进行了介绍,并举例说明COSMOS-E中的关键内容,内容覆盖制作病因学观察性研究系统综述的每个步骤,从提出研究问题、定义暴露和结局、评估偏倚风险到统计分析,为研究人员开展和分析这类综述提供了指导。     

真实世界证据与随机对照试验:RCT DUPLICATE项目方法学介绍

摘要：传统随机对照试验(RCT)之外基于真实世界数据(RWD)分析产生的证据,即真实世界证据(RWE),在医学研究领域受到越来越多的关注。哈佛大学的研究团队于2018年率先发起了RCT DUPLICATE项目,旨在利用RWD开展非随机的研究,来重复或预测RCT的结果,探索RWD产生RWE涉及的理论方法,进一步推广RWE的应用。本文简要介绍了该项目的产生背景、待重复或待预测的RCT的遴选标准,并对开展RWD研究过程中存在的偏倚及实际应用中的应对策略进行了重点讨论。本文进一步总结归纳了研究者在设计、实施和评估这类研究时需要关注的关键问题,并整理了该项目组提出的RWD研究的结构化流程框架,以期帮助国内学者更好地理解RWD研究的应用价值及其局限性,为相关领域的学者今后开展更深入的研究工作提供参考,为医疗监管机构进行决策提供证据支撑。