氨磷汀联合重组人红细胞生成素治疗高龄骨髓增生异常综合征近期疗效观察

本研究的目的是观察氨磷汀(amifostine，AMF)联合红细胞生成素(EPO)治疗高龄骨髓增生异常综合征(MDS)患者的近期疗效。治疗的2例高龄MDS患者中1例为MDS-RA患者(9l岁)，另1例为MDS—RCMD患者(86岁)。治疗方案为rh—EPO6000u皮下注射，1周3次；AMF0．4g静脉滴注，每周连续5天，休息2天，连用4周。结果表明：4周后2例患者均显示出很好的近期疗效，其中MDS—RA患者输血时间间隔均较治疗前有的延长。1例MDS-RA患者的网织红细胞在治疗开始后第1周即恢复正常，并一直保持在正常水平；另1例MDS-RCMD患者治疗后血像三系细胞量均明显上升，异常增高的网织红细胞数量呈下降趋势。结论：AMF联合rh-EPO在治疗高龄MDS患者可能有良好的应用前景，但其临床远期疗效还有待于进一步研究。     

急性早幼粒细胞白血病对维甲酸的耐药机制和复发后的治疗

初诊急性早幼粒细胞白血病(APL)单纯化疗的完全缓解率约为35％,全反式维甲酸(ATRA)联合化疗可以使完全缓解率提高到70％,不过仍有30％患者会复发并可能对维甲酸产生耐药。由于三氧化二砷(As_2O_3)在治疗APL方面与ATRA具有相加或协同作用,所以对于复发的APL患者,可以采用(As_2O_3))进行诱导、强化和维持治疗。在(As_2O_3))诱导后出现二次完全缓解的患者可以进行自体或异基因骨髓移植。此外,PML-RARα融合基因的检测对于尽早发现临床前复发,提高APL的长期缓解率具有重要意义。     

含盐酸二甲双胍联合方案治疗再生障碍性贫血的短期疗效观察

目的采用临床生物信息学方法筛选治疗再生障碍性贫血(AA)的新型药物并评估其临床疗效。方法首先建立AA的人类全基因组表达谱,与药物基因组学数据库进行相似性分析,筛选可能有效的药物。纳入难治性AA患者[接受过免疫抑制剂和(或)雄激素治疗时间超过6个月无效]作为研究对象评估疗效,6个月后评估临床疗效和不良反应。结果临床生物信息学筛选结果显示盐酸二甲双胍可能对AA有治疗作用。纳入43例难治性AA患者(其中15例为重型AA),采用包含盐酸二甲双胍、环孢素A(CsA)和司坦唑醇的联合方案进行治疗,结果显示:27例输血依赖患者在治疗6个月后全部(100%)停止输血;40例贫血患者中,37例(92.5%)血红蛋白完全恢复正常;30例血小板低于20×109/L的患者中,28例(93.3%)升至50×109/L以上;35例白细胞低于2.5×109/L的患者中,31例(88.6%)升至3.5×109/L以上。40例贫血患者中,1例出现肾功能异常,停用环孢素A后恢复正常;18例出现转氨酶升高,加用保肝药物并减少司坦唑醇用量后恢复正常。所有患者均未出现低血糖反应。结论盐酸二甲双胍、环孢素A和司坦唑醇联合方案治疗难治性AA有效。     

DNA甲基化与白血病的研究进展

DNA异常甲基化是人类肿瘤中最常见的基因变化之一，它在白血病性发生、发展中对基因表达调控、基因结构的稳定等方面发挥重要作用。白血病去甲基化治疗是建立在白血病甲基化研究基础上，是一种作用机理不同于传统化疗药物的新方法，它对复发及耐药白血病有一定疗效。本文就近年来在DNA甲基化与白血病发生的关系及白血病去甲基化治疗方面的研究进展作一综述。     

氨磷汀联合红系生成素治疗高龄单纯红系再生障碍性贫血近期疗效观察

本研究旨在观察氨磷汀（AMF）联合重组人β红系生成素（rhβ-EPO）对单纯红系再生障碍性贫血（PEA）患者的近期疗效及副作用。采用AMF联合rhβ-EPO治疗2例高龄PEA患者。治疗方案为AMF0．4g静脉滴注，5天为1疗程，休息2天，连续3疗程为1个治疗周期；rhβ-EPO 6000U，皮下注射，1周3次。结果显示：2例PEA患者外周血的红细胞数、血红蛋白、网织红细胞在治疗后明显上升，骨髓中红系比例增高，治疗后输血间隔逐渐延长，输血量较治疗前明显下降，改善了患者的生活质量？而AMF副作用主要表现为胃肠道反应，患者均可耐受。结论：氨磷汀联合rhβ-EPO可能是高龄单纯红系再生障碍性贫血患者一种新型、安全、有效的方法，其远期疗效及作用机制尚需进一步探讨．     

α干扰素抗病毒相关全基因组表达谱的生物信息学分析及其对新型冠状病毒肺炎潜在药物研究的意义

目的通过分析α干扰素抗病毒相关全基因组表达谱,探索其对新型冠状病毒肺炎的潜在治疗意义。方法应用R语言对来自基因表达数据库(gene expression omnibus,GEO)的α干扰素相关的全基因组表达谱开展差异分析、富集分析、蛋白互作分析,再应用自主研发的表观精准治疗预测平台（epigenomic precision medicine prediction platform,EpiMed）,寻找与α干扰素调控基因表达谱呈负相关的疾病类型,以及呈正相关的药物。结果α干扰素对基因组表达谱影响复杂,其调控的核心基因有OAS1、MX1、OASL、ISG15、IST1、IRF7等,参与病毒生命周期的负调控、B细胞受体信号通路、肝炎、双链RNA绑定、人类免疫缺陷病毒感染,以及JAK-STAT信号通路等。进一步分析,α干扰素调控的基因组表达谱与社区获得性肺炎和脓毒症等感染性疾病呈高度负相关,而与利托那韦、利巴韦林、奈韦拉平、氟伐他汀呈高度正相关。结论基于α干扰素抗病毒相关基因组表达谱的分析对于探索新型冠状病毒肺炎潜在治疗药物具有一定的借鉴意义。     

氯吡格雷抗血栓以外的作用研究进展

<正>氯吡格雷是动脉粥样硬化性疾病的基础治疗药物之一,用于心肌梗死和缺血性脑卒中的二级预防、冠状动脉支架置入术后心血管事件预防及急性冠状动脉综合征(ACS)的治疗。氯吡格雷与血小板表面P2Y12受体不可逆结合,阻断二磷酸腺苷介导的血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa的激活,进而抑制血小板聚集。随着研究的深入,发现除抗血栓作用以外,氯吡格雷可能还有抗炎、抗动脉粥样硬化、内皮保护和抗血管生成等方面的作用,我们拟对氯吡格雷在抗血栓以外的药理作用研究进展进行综述。氯吡格雷与炎症动脉粥样硬化性血栓是ACS、短暂性脑缺血发作和急     

ABO血型不合异基因造血干细胞移植后并发纯红系再生障碍

为了研究ABO血型不合异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后并发纯红细胞再生障碍（pure red cell aplasia，PRCA）的发病情况及危险因素，对本医院以往血型不合异基因造血干细胞移植进行回顾性分析。探讨移植后患者PRCA的发病危险因素。研究结果表明，72例ABO血型不合allo—HSCT患者中，4例发生PRCA，其中A供O3例，A供B1例。PRCA的发生不影响急性移植物抗宿主病（GVHD）或巨细胞病毒（CMV）感染的发生。PRCA患者红系恢复的时间显著长于未PRCA发生患者。结论：PRCA是ABO血型不合移植的主要并发症。A供O可能是ABO血型不合allo—HSCT后并发PRCA的危险因素。     

干扰素联合伊马替尼治疗慢性髓系白血病疗效及安全性分析

伊马替尼在目前被认为是慢性粒细胞白血病（CML）初治的首选治疗药物,但只有少部分患者能获得完全分子学缓解（CMR）。近年来临床和基础研究发现,干扰素联合伊马替尼有可能提高CML疗效。本研究分析多项临床研究结果,以伊马替尼单药治疗的结果为对照,系统评价干扰素联合伊马替尼方案治疗CML的疗效及安全性。本研究在ClinicalTrial网站和Cochrane协作网检索联合治疗的临床试验,并通过PubMed、EM等国内外文献数据库检索相关文献,对比联合治疗与单药治疗的疗效及不良事件数据。结果表明,共有7项临床研究,相关12篇文献符合纳入标准,病例总数697例。联合治疗组与单药组比较：完全细胞遗传学缓解（CCgR）6个月时为58％：42％（P=0．0001）,12个月时74％：68％（P=0．004）;主要分子学缓解（MMR）6个月时为58％：34％（P=0．0001）,12个月时66％：47％（P〈0．0001）;CMR6个月时为13％：2％（P=0．0002）,12个月时14％：5％（P=0．0009）。联合治疗不良反应主要有皮疹、乏力、水肿、肌肉疼痛,较单药治疗更易引起中性粒细胞减少、血小板减少和轻度贫血。结论：干扰素联合伊马替尼治疗CML疗效优于伊马替尼单药治疗,并且能更早获得细胞遗传学和分子学缓解且安全性良好。