调节性T细胞与肿瘤免疫治疗的研究进展

调节性T细胞（Treg）在免疫系统中发挥负性调节作用,对维持机体免疫稳态起重要作用,其特征是CD4+CD25+叉头框蛋白P3(FOXP3)+。Treg在抗原识别、抗原呈递、免疫效应阶段都能发挥免疫抑制功能,通过多种细胞因子、激酶调控肿瘤微环境,在肿瘤免疫抑制和免疫逃逸中发挥重要作用。通过减少Treg数量或下调Treg功能可以起到抗肿瘤作用,针对这些靶点的药物单用或联合免疫检查点抑制剂治疗已取得较大进展。通过改变缺氧微环境,抑制血管生长也可以调控Treg功能。Treg可能与细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA4)和程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)单抗潜在的耐药和超进展有关,因此针对Treg的治疗可能有助于解决免疫检查点抑制剂在治疗中的一些问题。本文对Treg在肿瘤免疫中的作用机制予以综述,并阐述通过调控Treg发挥抗肿瘤作用的研究进展。     

重组人血管内皮抑素联合甲氨喋呤治疗脑转移癌1例报告

1病案报告患者,女性,53岁,因刺激性干咳伴胸闷、憋气1个月,于2009年2月到当地医院就诊,经胸部CT诊断为右肺癌,纤维支气管镜活检病理为中分化腺癌,全面查体未发现其它部位转移。     

肿瘤转移抑制基因KISS-1蛋白、基质金属蛋白酶-2和血管内皮生长因子在结肠癌组织中的表达及临床意义

目的 检测结肠癌组织中肿瘤转移抑制基因KISS-1蛋白(KISS-1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达,分析其与结肠癌病理特征的相关性。方法 收集2009年1月至2010年6月在潍坊市人民医院60例行结肠癌切除术患者的癌组织标本作为观察组,60例良性结肠疾病手术患者的切除组织作为对照组。采用免疫组织化学法检测KISS-1、MMP-2和VEGF的表达。结果 观察组KISS-1、MMP-2和VEGF阳性表达率分别为31.7%、58.3%和78.3%,对照组分别为73.3%、16.7%和33.3%;观察组KISS-1阳性表达率明显低于对照组,差异有统计学意义(χ²=23.489,P<0.001);观察组MMP-2和VEGF的阳性表达率明显高于对照组,差异有统计学意义(χ²=27.469,P<0.001; χ²=25.817,P<0.001)。KISS-1、MMP-2和VEGF的表达与结肠癌组织学分型和TNM分期均有明显关系,差异有统计学意义(χ²=8.997,P=0.011; χ²=6.163,P=0.013; χ²=8.519,P=0.014; χ²=9.160,P=0.002; χ²=16.577,P<0.001; χ²=10.523,P=0.001)。结论 KISS-1、MMP-2和VEGF检测有助于了解结肠癌分化程度和临床分期,并为判断预后和个体化治疗提供参考依据。     

流式细胞仪检测晚期肺癌患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的临床意义

目的 检测晚期肺癌患者外周血中CD4+ T细胞、CD4+CD25+ T细胞、CD4+FOXP3+ T细胞亚群,分析其在不同类型肺癌中表达的特点,以探讨在晚期肺癌患者中检测CD4+CD25+FOXP3+调节性T淋巴细胞的临床意义.方法 收集我院初次收治的晚期肺癌患者71例(其中鳞癌35例、腺癌33例、腺鳞癌3例)和同期健康查体正常者28例的外周血,采用流式细胞术检测外周血中相应的T细胞亚群.比较其在晚期肺癌患者与正常人之间以及不同类型肺癌中表达的差异及特征.结果 ①晚期肺癌患者CD4+CD25+ T细胞、CD4+FOXP3+ T细胞占CD4+T细胞的比例分别为24.3%±7.8%和7.9%±2.1%,与对照组(19.1%±3.4%和5.9%±3.5%)相比均明显升高,差异有显著性(P＜0.01).CD4+ T细胞占总淋巴细胞的比例以及CD4+FOXP3+ T细胞占CD4+CD25+ T细胞的比例与对照组相比,差异无显著性(P>0.05).②鳞癌中CD4+FOXP3+ T细胞占CD4+ T细胞的比例为6.8%±1.9%,低于腺癌(7.7%±1.1%),差异有显著性(P＜0.05).结论 ①在肺癌患者外周血中,CD4+ T细胞占总淋巴细胞的比例同正常人相比无变化,CD4+CD25+ T细胞和CD4+FOXP3+ T细胞占CD4+ T细胞均明显增多.②在不同类型肺癌中,CD4+FOXP3+ T细胞比例数是腺癌高于鳞癌.     

氟比洛芬酯脂微球制剂在止痛领域的研究概况

氟比洛芬酯脂微球注射液(商品名凯纷)是依据药物传递系统概念研究开发的以脂质微球为药物载体,包封氟比洛芬酯的新型非类固醇制剂,是目前惟一可静脉注射的非类固醇制剂。氟比洛芬酯是氟比洛芬脂化制备的前体药物,具有亲脂性。氟比洛芬酯脂微球注射液的特点主要有以下几方面:1)靶向性,使包裹的药物在病灶部位聚集增强药效;2)控制包裹药物的释放,使药效持续时间延长;3)易于跨膜转运,促进药物的吸收,进一步缩短起效时间;4)可静脉注射,避免了口服对消化道黏膜的损伤。作用机制主要是抑制花生四烯酸级联瀑布中环氧合酶的活性,从而抑制引起疼痛和炎症反应的前列腺素的合成,起到止痛作用。静脉注射后能迅速水解为活性物质氟比洛芬,其镇痛疗效强于阿司匹林,甚至超过了镇痛新;药物半衰期为5~8h,48h内排泄85%,主要以羟化合物和结合物的形式经肾脏排泄。氟比洛芬酯脂微球注射液除可单独应用外,还可与阿片类药物合用,在不加重阿片类药物不良反应的情况下,能增强镇痛效果且无中枢抑制作用。