栀子酸调节胆汁淤积大鼠SHP-LRH-1信号通路的实验研究

目的：研究栀子酸(geniposidic acid，GPA)对α-萘异硫氰酸酯(α-naphthyl isothiocyanate，ANIT)诱导胆汁淤积 大鼠胆汁酸代谢小分子异源二聚体伴侣受体(small heterodimer partner，SHP)与肝受体同源物1(liver receptor homologue 1，LRH-1)信号通路的调节。方法：将50只SD大鼠随机分为5组，分别为空白组、ANIT组、ANIT+GPA 100 mg/kg组 (AG100组)、ANIT+GPA 50 mg/kg组(AG50组)、ANIT+GPA 25 mg/kg组(AG25组)，每组10只，连续给药10 d，空白组和 ANIT组用生理盐水灌胃，ANIT+GPA各组给予GPA，给药的第8天，除空白组外，其余各组用ANIT(65 mg/kg)灌胃1 次造模，继续给药至第10天，测血清总胆固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)和总胆汁酸(total bile acids，TBA)的含量；分离并培养大鼠原代肝细胞(rat primary hepatocytes，RPH)，将RPH分为空白组、40 μmol/L ANIT 组、40 μmol/L ANIT+GPA 4.00，1.00，0.25 mmol/L组(A4G，A1G和A0.25G组)，real-time RT-PCR检测RPH中SHP和胆汁 酸合成关键酶胆固醇7α羟化酶(cytochrome P450 family 7 subfamily A member 1，CYP7a1) mRNA转录水平，蛋白印迹法检 测SHP和CYP7a1蛋白表达；沉默实验中，将RPH分为空白对照组、阴性转染组、siRNA-LRH-1组(ZR组)、siRNA-LRH- 1+GPA 4.00，1.00，0.25 mmol/L组(ZR4G、ZR1G、ZR0.25G组)，检测SHP，CYP7a1和LRH-1蛋白和基因的表达；过表 达实验中，将RPH又分为空白对照组、阴性转染组(空白转染siRNA-阴性组)、LRH-1过表达组(LRH-1过表达质粒，OE 组)、LRH-1过表达质粒+GPA 4.00，1.00，0.25 mmol/L组(OE4G，OE1G，OE0.25G组)，检测SHP，CYP7a1和LRH-1蛋 白和基因的表达。结果：在体实验中，与空白对照组比较，ANIT组的TC和TBA均显著升高(均P<0.01)、TG无差别； 与ANIT组比较，AG100组和AG50组的TC和TBA均显著降低(均P<0.01)。RPH实验中，与空白对照组比较，ANIT组中 SHP的蛋白和基因水平均显著降低(均P<0.01)，CYP7a1的蛋白和基因水平均显著升高(均P<0.01)；与ANIT组比较， A4G和A1G组的SHP基因和蛋白水平均显著升高(均P<0.01)，A0.25G组SHP基因和蛋白水平均升高(P<0.05)，A4G和A1G 组的CYP7a1基因和蛋白水平均显著降低(均P<0.01)。LRH-1沉默实验中，与阴性转染组比较，ZR组中CYP7a1和LRH-1 蛋白和基因均显著抑制(均P<0.01)，SHP无变化；与ZR组比较，ZR4G，ZR1G和ZR0.25G组SHP基因和蛋白水平均显 著升高(均P<0.01)，LRH-1和CYP7a1无显著变化。LRH-1过表达实验中，与阴性转染组比较，OE组的CYP7a1和LRH-1 蛋白和基因均显著抑制(均P<0.01)，SHP无变化；与OE组比较，OE4G和OE1G组SHP基因和蛋白水平均显著升高(均 P<0.01)，OE0.25G组SHP基因显著升高(P<0.05)，LRH-1和CYP7a1无显著变化。结论：RPH中LRH-1的过表达能上调 CYP7a1的活性，GPA可以改善ANIT诱导的胆汁淤积大鼠的生物化学水平和肝脏病理，其机制可能与GPA激活大鼠 RPH中SHP造成LRH-1的消耗来降低CYP7a1的表达有关。     

2型糖尿病患者体重指数与死亡风险的前瞻性研究

  目的  探讨体重指数（body mass index，BMI）与2型糖尿病患者全死因死亡风险的关联。  方法  研究对象为江苏省苏南、苏北地区纳入国家基本公共卫生服务管理的17 638名2型糖尿病患者，应用Cox比例风险回归模型计算基线时不同BMI组人群在随访期间的全死因死亡风险（hazard ratio，HR）值及95%置信区间（confidence interval，CI）。  结果  研究对象累计随访77 451人年，平均随访4.39年，随访期间共死亡1 274人，低体重组BMI < 18.5 kg/m2、正常体重组（18.5 kg/m2 ≤ BMI < 24.0 kg/m2）、超重组（24.0 kg/m2 ≤ BMI < 28.0 kg/m2）、肥胖组（BMI ≥ 28.0 kg/m2）死亡人数分别为39人、575人、484人和176人，相应的死亡率分别为15.6%、9.5%、6.2%、5.1%。调整混杂因素后，以正常体重组为参照，低体重组、超重组、肥胖组死亡风险的HR值（95%CI）分别为1.66（95%CI:1.20~2.30），0.68（95%CI:0.61~0.77），0.58（95%CI:0.48~0.68）。  结论  在2型糖尿病患者中，与正常体重人群相比，低体重人群的全死因死亡风险最高，超重和肥胖人群的死亡风险较低，超重和肥胖可以降低2型糖尿病患者死亡风险。     

江苏省社区人群中代谢综合征和吸烟对糖尿病发病的综合作用分析

目的 探讨代谢综合征和吸烟与糖尿病之间的关系及前两者之间的交互作用.方法 以江苏省多代谢异常和代谢综合征综合防治研究中随访时间满5年的人群为研究对象,对符合纳入标准且资料完整的3598名35～74岁基线非糖尿病患者,其中男1451名,女2147名,观察并分析其发展为糖尿病的危险与代谢综合征和吸烟之间的关系,并通过Logistic回归模型计算相乘交互作用指标和相加交互作用指标,用于评价代谢综合征和吸烟之间的交互作用.结果 在调整年龄、性别、家族史及吸烟、饮酒后,代谢综合征患者与非代谢综合征患者发生糖尿病的调整相对危险度为2.79(95%Cl:2.03～3.83),代谢综合征组分中高甘油三酯与高空腹血糖对糖尿病有显著影响,调整相对危险度分别为1.78(1.28～2.50)和3.72(2.70～5.13).代谢综合征组与非代谢综合征组中现吸烟者与不吸烟者相比发生糖尿病的调整相对危险度分别为3.03(1.69～5.45)和5.45(2.12～14.03).交互作用分析结果显示,相对超危险度比为5.57(0.37～11.50),归因比为0.44(0.16～0.72),交互作用指数为1.90(1.09～3.32).结论 代谢综合征和吸烟均为糖尿病的危险因素,当代谢综合征和吸烟同时存在时发生糖尿病的危险性明显增加,两者之间存在明显的相加交互作用.     

99Tcm奥曲肽核素显像诊断结直肠癌的研究

目的:探讨99Tcm奥曲肽显像对结直肠癌的诊断价值。方法:30例经内窥镜检查活检病理确诊的结直肠癌及6例非结直肠癌患者,术前进行腹部的99Tcm奥曲肽显像,以99Tcm直接标记的奥曲肽进行分析。结果:99Tcm奥曲肽显像检测30例结直肠癌4例阳性,26例阴性;6例非结直肠癌2例阳性,4例阴性。99Tcm奥曲肽显像对结直肠癌诊断的敏感度、特异度和准确度分别为13.33%、33.33%和22.22%。结论:99Tcm奥曲肽显像是一种无创、安全、经济的检查方法,但对结直肠癌诊断价值有限;需要用各种亚型的生长抑素受体和扩大样本量做进一步研究,以提高诊断的准确度。     

中药药理学实验教学改革探索与实践

中药药理学实验教学是中药药理学教学的重要组成部分。通过优化实验教学内容,完善自编教材,加强教学过程管理,合理应用现代教学手段和改革考核方式等途径,提高了实验教学效果。     

精道造影在无精子症诊断中的临床应用57例分析

2001年2月至2008年4月作者对57例疑诊为梗阻性无精子症患者施行精道造影检查,现将结果报告如下.     

99Tcm-MDP骨显像发现骨巨细胞瘤肺内多发转移灶一例

患者男，26岁。2004年4月无诱因出现左髋部疼痛伴肿物，在当地医院行“左髋部肿瘤病灶刮除术”；病理诊断为动脉瘤样骨囊肿。2005年拟诊“左髋部肿瘤复发”，入本院骨科行“左髋部肿瘤病灶刮除术＋骨水泥填充术＋动力髋螺钉系统内固定术”和“左髋部肿瘤术后复发肿瘤摘除术＋全髋关节置换术”；病理诊断为左髋部骨巨细胞瘤Ⅲ级，合并骨肉瘤（部分呈小细胞型，部分呈恶性纤维组织瘤样型，部分呈软骨肉瘤形态），部分区域肿瘤浸润横纹肌组织。住院期间患者血清碱性磷酸酶为583（正常值10～121）U／L。     

白藜芦醇下调肌球蛋白轻链激酶过表达抑制大鼠肝肿瘤增生

目的研究白藜芦醇(Res)通过影响肌球蛋白轻链激酶(MLCK)在肝脏中表达水平抑制原发性肝癌的增生。方法采用口服饮水中含0.9 mmol.L-1二乙基亚硝胺10周诱发原发性肝肿瘤;20周后,治疗组大鼠每天给予肌肉注射Res 50 mg.kg-16周;26周后,处死大鼠,计数肝表面癌结节数,称量和计算体重、肝重,肝/体重比,测定血清中甲胎蛋白的变化,观察大鼠肝脏的病理改变;用免疫组化和Westernblot法检测Res对MLCK的表达影响,用细胞凋亡试剂盒检测Res诱导肿瘤细胞的凋亡。结果 Res治疗组大鼠和模型组大鼠相比,体重增加,肝肿瘤结节数和肝/体重比和血清甲胎蛋白值减少或降低(P<0.05)。模型组大鼠肝组织MLCK的表达水平明显增加,而Res治疗可逆转MLCK的过表达水平,并诱导肿瘤细胞凋亡。结论 Res通过下调肝组织MLCK的表达水平诱导凋亡,抑制大鼠肝肿瘤细胞的增生。     

肺气/灌注显像与螺旋CT诊断肺栓塞的对比分析

目的比较肺通气／灌注(Lung perfusion／ventilation scintigraphy．Q／V)显像与螺旋CT肺动脉造影(Computerized tomography pulmonary angiography．CTPA)在肺栓塞(Pulmonary embolism，PE)定性及定位诊断对治疗决策的影响、溶栓及抗凝治疗后的疗效观察等方面的临床价值。方法回顾性分析了23例PE患者的肺Q/V显像(35例次)，并与CTPA(31例次)结果进行对比分析。结果肺Q／V与CTPA定性诊断符合率91．3％；定位诊断符合率53．37％；治疗前肺Q/V提示大面积肺栓塞的4例急性PE患者行溶栓治疗．1例CTPA提示大面积肺栓塞的急性PE患者行溶栓治疗：PE患者溶栓治疗后4例复查肺Q/V及2例复查CTPA、抗凝治疗后3例复查肺Q/V及2例复查CTPA结果显示受累肺段的改善情况与溶栓治疗疗效、与患者症状改善相一致。结论肺Q/V与CTPA定性诊断PE有很好的一致性。但定位方面存在差异．CTPA与肺Q/V存在互补关系。但尚无法取代肺Q/V显像。     

苏州市社区建成环境与居民体力活动的关联分析

目的 了解苏州市居民体力活动水平，探索社区建成环境与居民体力活动的关联。方法 2017年采用多阶段整群随机抽样方法抽取苏州市25~64岁常住人群进行面对面调查，采用国际体力活动量表长卷（IPAQ-L）评估居民体力活动水平，采用居民环境步行量表简表（NEWS-A）评价社区建成环境主观感知。结果 苏州市居民过去1周总体力活动水平M=3 610.42 MET-min/w，以工作相关体力活动水平为主，交通、家务及休闲相关体力活动水平较低。控制社会人口学因素后，公共服务可及性与社区居民的总体力活动水平呈负相关（OR=0.522，95%CI：0.329~0.830），场所设施多样性与工作相关体力活动水平呈负相关（OR=0.701，95%CI：0.492~0.999），步行和自行车道设施与工作相关体力活动水平呈正相关（OR=1.603，95%CI：1.004~2.559）；交通安全与交通相关体力活动水平呈负相关（OR=0.642，95%CI：0.416~0.990）；住宅密度与休闲相关体力活动水平呈正相关（OR=1.001，95%CI：1.000~1.002）；此外，社区美观与舒适的主观感知程度越高，工作、交通、家务及总体力活动水平越高（OR=1.889，95%CI：1.176~3.033；OR=1.671，95%CI：1.120~2.495；OR=1.775，95%CI：1.143~2.756；OR=1.593，95%CI：1.079~2.350）。结论 完善步行道和自行车道设施、提高社区的美观和舒适程度对于增加居民体力活动有重要作用。