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1.
《Drug discovery today》2022,27(3):808-821
Tyrosine kinases are enzymes that can transfer a phosphate group from ATP to a specific protein tyrosine, serine or threonine residue within a cell, operating as a switch that can turn ‘on’ and ‘off’ causing different physiological alterations in the body. Mutated kinases have been shown to display an equilibrium shift toward the activated state. Types I–III have been studied intensively leading to drugs like imatinib (type II), cobimetinib (type III), among others. It is the same scenario for types V–VII; however, there is a lacuna in information regarding type IV inhibitors, although recently some advances have surfaced. This review aims to accumulate the knowledge gained so far about type IV inhibitors.  相似文献   
2.
目的 筛选赪桐乙酸乙酯部位及不同洗脱梯度二氯甲烷-甲醇部位对炎症反应的抑制作用最强的流份。 方法 使用MTT法确定壮药赪桐乙酸乙酯部位及不同洗脱梯度二氯甲烷-甲醇部位对RAW264.7细胞安全给药浓度范围,通过ELISA法测定赪桐乙酸乙酯部位及不同洗脱梯度二氯甲烷-甲醇部位对LPS诱导RAW264.7细胞分泌NO、TNF-a、IL-12、IL-6、IL-1β含量,筛选对炎症反应的抑制作用最强的流份。 结果 赪桐乙酸乙酯部位及流份在0.06~2.0 mg/ml浓度范围内,赪桐乙酸乙酯部位及流份对细胞活力的抑制作用逐渐增强,浓度在0.5 mg/ml以上具有明显的细胞毒性,在0.5 mg/ml以下对细胞活力具有增强作用。二氯甲烷-甲醇洗脱部位高剂量能抑制炎症因子IL-12、IL-6、TNF-a、IL-1β释放,对NO的分泌没有抑制作用。 结论 赪桐乙酸乙酯部位及不同洗脱梯度的二氯甲烷-甲醇部位抗炎机制是通过抑制NO、TNF-a、IL-12、IL-6、IL-1β炎症因子的分泌,二氯甲烷-甲醇(50:1)洗脱部位和二氯甲烷-甲醇(30:1)洗脱部位的抗炎能力较强。  相似文献   
3.
目的探讨补肾活血方通过信号转导与转录激活子3(STAT3)通路抑制骨细胞的凋亡对骨质疏松的治疗作用。方法选取SPF级健康雌性C57BL/6小鼠75只,随机分为正常对照组11只及造模组64只。造模组采用去势法建立骨质疏松症模型,正常对照组仅暴露双侧卵巢而不切除。将造模成功的小鼠随机分为模型组、补肾活血方低、中、高剂量组及阳性对照组,各12只。模型组和正常对照组分别灌胃给予蒸馏水5 mL·kg-1,1次/d;补肾活血方低、中、高剂量组分别灌胃给予1.79、3.57、7.14 g·mL-1补肾活血方药液5 mL·kg-1,1次/d;阳性对照组灌胃给予0.14 mg·mL-1尼尔雌醇混悬液5 mL·kg-1,1次/d。各组小鼠均治疗12周。检测比较各组骨形态参数,骨细胞凋亡指数(AI),以及骨组织B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Janus激酶2(JAK2)、STAT3表达水平。结果与模型组比较,各组小鼠骨体积分数(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁数量(Tb.N)及骨密度(BMD)值较高,骨组织Bcl-2蛋白表达水平较高,且补肾活血方低剂量组<补肾活血方中剂量组<补肾活血方高剂量组和阳性对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,各组小鼠骨组织AI较低,骨组织Bax蛋白表达水平较低,骨组织JAK2、STAT3表达水平较低,且补肾活血方低剂量组>补肾活血方中剂量组>补肾活血方高剂量组和阳性对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论补肾活血方能剂量依赖性的增加骨质疏松小鼠骨密度,增加骨小梁厚度和数量,抑制骨细胞凋亡,其作用可能与抑制STAT3信号通路,调节凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达有关。  相似文献   
4.
5.
6.
7.
背景 在老龄化背景下,缺血性中风发病呈年轻化、患病率呈逐年上升的趋势,而失眠是该病常见的并发症之一。 目的 探究经筋解结联合涌泉贴敷治疗缺血性中风后失眠的效果及其对血清白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响。 方法 选取2020年5月至2021年5月在广东药科大学附属第一医院门诊就诊或住院的缺血性中风后失眠患者80例,采用完全随机分组方法将其分为中医治疗组、西药治疗组,各40例。中医治疗组采用经筋解结联合涌泉贴敷治疗,西药治疗组采用艾司唑仑治疗,均治疗2个疗程(10次为1个疗程)。比较两组治疗前、治疗1个疗程、治疗2个疗程匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)总分及各维度(睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物和日间功能障碍)评分、阿森斯失眠量表(AIS)评分、血清IL-6与TNF-α水平,治疗后临床疗效。 结果 研究过程中中医治疗组脱落1例、西药治疗组脱落2例,最终中医治疗组39例、西药治疗组38例纳入研究。组别与时间对PSQI总分及各维度评分、AIS评分存在交互作用,组别及时间对PSQI总分及各维度评分、AIS评分主效应显著(P<0.05)。治疗1、2个疗程,两组患者PSQI总分及各维度评分、AIS评分均低于治疗前(P<0.05);治疗2个疗程,两组患者PSQI总分及各维度评分、AIS评分均低于治疗1个疗程(P<0.05)。治疗1、2个疗程中医治疗组患者PSQI总分及各维度评分、AIS评分均低于西药治疗组(P<0.05)。组别与时间对血清IL-6、TNF-α水平存在交互作用,组别及时间对血清IL-6、TNF-α水平主效应显著(P<0.05)。治疗1、2个疗程,两组患者血清IL-6、TNF-α水平均低于治疗前(P<0.05);治疗2个疗程,两组患者血清IL-6、TNF-α水平均低于组内治疗1个疗程(P<0.05)。中医治疗组患者治疗1、2个疗程血清IL-6、TNF-α水平低于西药治疗组P<0.05)。中医治疗组患者治疗后临床疗效优于西药治疗组(Z=2.234,P<0.05)。 结论 经筋解结联合涌泉贴敷可明显改善缺血性中风后失眠患者的睡眠质量,降低血清IL-6、TNF-α水平,提高临床疗效。  相似文献   
8.
《Pancreatology》2022,22(2):270-276
Backgroundand purpose: Zinc is an essential element for human health and plays an important role in metabolic, immunological and other biological processes. The present study was conducted to investigate the association between zinc deficiency (ZD) and the perioperative clinical course in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC).MethodsOf 216 patients with PDAC who underwent elective pancreatectomy between 2013 and 2017 at our institution, 206 patients with sufficient clinical data were retrospectively reviewed. The perioperative variables were compared and the risk factors associated with infectious complications were identified.ResultsZD was preoperatively present in 36 (17.5%) of 206 patients with PDAC. In the patients of the ZD group, a higher proportion of males, higher preoperative modified Glasgow prognostic scores, a higher neutrophil-to-lymphocyte ratio, and a higher occurrence of postoperative infectious complications after pancreatectomy were observed, compared to the non-ZD group. By a univariate analysis, three risk factors were significantly associated with infectious complications after pancreatectomy: ZD (vs non-ZD: p = 0.002), serum albumin <3.5 g/dl (vs ≥ 3.5 g/dl: p = 0.005), and the procedure of pancreaticoduodenectomy (vs others: p = 0.013). By multivariate logistic regression analysis, the occurrence of infectious complications was significantly associated with ZD (OR 3.430, 95%CI 1.570 to 7.490, p = 0.002) and the procedure of pancreaticoduodenectomy (OR 2.030, 95%CI 1.090 to 3.770, p = 0.025).ConclusionsThe current study newly demonstrated that ZD could serve as a preoperative predictor of infectious complications after pancreatectomies in the patients with PDAC.  相似文献   
9.
目的探讨垂体细胞瘤的临床病理学特征。方法对1例垂体细胞瘤进行临床病理分析,并复习相关文献。结果患者男性,46岁,临床表现为双眼视力下降,头颅MRI示鞍区占位,大体表现为实性肿瘤,镜下肿瘤由双极梭形细胞构成,呈束状、席纹状或旋涡状排列,肿瘤细胞Vimentin、S?100强阳性,GFAP局灶片状阳性,TTF?1阳性,垂体激素、Syn、CgA、NF、Galectin?3、EMA、CD68、PR、Olig?2阴性。结论垂体细胞瘤是鞍区的罕见肿瘤,属于WHOⅠ级,需要与垂体梭形细胞嗜酸细胞瘤、神经垂体颗粒细胞瘤、垂体腺瘤、脑膜瘤等相鉴别。  相似文献   
10.
目的 探讨Ⅲ~Ⅴ期非透析治疗的慢性肾脏病(CKD)患者血清维生素K2(VK2)、Runt相关转录因子2(Runx2)的表达及其与心血管钙化的关系。方法 选取Ⅲ~Ⅴ期非透析治疗CKD患者149例,根据临床分期将其分为Ⅲ期组(58例)、Ⅳ期组(52例)和Ⅴ期组(39例)。另根据患者的心血管钙化情况将其分为钙化组(42例)和无钙化组(107例)。收集所有患者的一般资料,采用全自动生化分析仪检测血磷、钙、肌酐(Cr)、胱抑素C(Cys C)的水平,采用酶联免疫吸附试验检测血清VK2、Runx2的表达。结果 Ⅲ期组、Ⅳ期组和Ⅴ期组的磷、Cr、Cys C、Runx2水平以及心血管钙化率均逐渐升高,钙、VK2水平均逐渐降低(P<0.05)。钙化组的磷、Cys C、Runx2水平高于无钙化组,VK2水平低于无钙化组(P<0.05)。多因素分析显示,磷、Runx2高表达是CKD患者合并心血管钙化的危险因素,而VK2高表达是CKD患者合并心血管钙化的保护因素(P<0.05)。ROC分析显示,血清VK2、Runx2和磷对CKD患者合并心血管钙化有较高的评估价值,曲线下面积分别为0.843(95%CI:0.773~0.913)、0.819(95%CI:0.749~0.889)、0.797(95%CI:0.726~0.868)。结论 Ⅲ~Ⅴ期非透析治疗的CKD患者血清VK2水平随着分期的增加而降低,Runx2水平随着分期的增加而增加,两者均与患者的心血管钙化情况密切相关。  相似文献   
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