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1.
目的 探讨辛伐他汀对糖尿病大鼠神经病理性疼痛及全身性炎症的影响及其机制。方法 采用随机数表法将24只SD大鼠随机分为正常+介质(NV)组、糖尿病+介质(DV)组和糖尿病+辛伐他汀(DS)组3组,每组8只,通过腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型;建模后第7、14、21、28天记录各组大鼠的血糖、体质量、机械性刺激缩足阈值(PWMT)和热刺激缩足反射潜伏期(PWTL);建模后第28天取大鼠腰段脊髓背角和血清,Western blot法检测各组大鼠脊髓背角中晚期糖基化终末产物受体(RAGE)的表达,蛋白激酶B(AKT)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、p38和c-Jun氨基末端激酶(JNK)的磷酸化水平,ELISA法检测各组大鼠血清中氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)和白细胞介素1β(IL-1β)浓度。结果 建模后第14、21、28天,DV组的PWMT值分别为(8.6 ± 0.8)、(7.1 ± 1.6)、(7.8 ± 0.8)g,明显低于NV组的(12.0 ± 0.9)(q =8.482,P =0.000)、(11.6 ± 1.5)(q =11.309,P =0.000)、(11.7 ± 1.5)g(q =9.801,P =0.000);建模后第21、28天,DS组的PWMT值分别为(9.4 ± 1.4)(q =5.780,P=0.000)、(9.7 ± 0.9)g(q =4.775,P=0.003),明显高于DV组。建模后第7、14、21、28天,各组间的PWTL值差异均无统计学意义(P均>0.05)。DV组大鼠脊髓背角中RAGE的表达量明显高于NV组(q =6.299,P =0.000)和DS组(q =2.891,P =0.025);DV组大鼠脊髓背角中AKT磷酸化水平明显高于NV组(q =8.915,P =0.000)和DS组(q =4.103,P =0.003)。DV组大鼠脊髓背角中ERK(q =8.313,P =0.000)、p38蛋白(q =2.965,P=0.022)和JNK(q =7.459,P =0.000)的磷酸化水平明显高于NV组;DS组脊髓背角中JNK的磷酸化水平明显低于DV组(q =3.866,P =0.004),ERK(q =1.987,P =0.122)和p38蛋白的磷酸化水平(q =1.260,P =0.375)与DV组差异无统计学意义。DV组大鼠的血清ox-LDL和IL-1β水平分别为(41.86 ± 13.40)ng/ml和(108.16 ± 25.88)pg/ml,均明显高于NV组的(24.66 ± 7.87)ng/ml(q =3.606,P =0.003)和(49.32 ± 28.35)pg/ml(q =5.079,P =0.000);也明显高于DS组的(18.81 ± 5.62)ng/ml(q =4.833,P =0.000)和(32.73 ± 11.73)pg/ml(q =6.510,P =0.000)。结论 辛伐他汀可在一定程度上提高糖尿病大鼠的机械痛阈,其机制可能与抑制糖尿病大鼠脊髓背角中RAGE/AKT的激活和JNK的磷酸化有关。辛伐他汀还可以显著降低糖尿病大鼠血清中ox-LDL和IL-1β的含量,减轻全身性炎症反应。  相似文献   
2.
目的拟用辛伐他汀干预脓毒症,观察辛伐他汀对脓毒症患者降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)及预后的影响,以探索辛伐他汀调节炎症反应的相关机制。方法采用前瞻性随机对照研究,以2013年10月-2016年12月ICU收治的82例脓毒症患者为研究对象并随机分组。测定两组患者入院后体温,血PCT、CRP水平,白细胞计数以及28 d病死率情况;在使用辛伐他汀(40 mg/d)第10天随访患者的肝功能指标丙氨酸转氨酶(ALT)和肌红蛋白(Myo),以评估辛伐他汀对相关脏器功能的影响。结果42例干预组和40例对照组患者年龄、性别、APACHEⅡ评分、入院最高体温、合并心力衰竭、肾功能等均无显著差异。干预组与对照组患者的炎症指标(PCT、CRP)在第3天开始都出现明显的下降,PCT第5天为(4.76±1.58)μg/L与(8.62±2.92)μg/L,P=0.038;第7天为(1.35±0.36)μg/L与(2.79±0.98)μg/L,P=0.017;第10天为(0.45±0.07)μg/L与(1.61±0.48)μg/L,P<0.001。CRP第3天为(81.95±7.63)mg/L与(123.17±12.29)mg/L,P=0.003;第5天为(45.12±4.17)mg/L与(67.93±7.15)mg/L,P=0.006;第7天为(21.73±2.55)mg/L与(34.72±4.81)mg/L,P=0.007等。两组患者28 d病死率无显著差异。两组患者的ALT和Myo随访数据无显著差异。结论辛伐他汀能显著降低脓毒症患者的PCT、CRP等炎症指标,两组患者全因死亡率无差异,希望对临床上干预脓毒症提供新思路。  相似文献   
3.
目的    探讨自噬对高胆固醇饮食大鼠下颌骨结构改变的影响及辛伐他汀的治疗效果。方法 将30只SD大鼠随机分为正常饮食组(NC组)10只、高胆固醇组20只;喂养24周后,高胆固醇组再随机分成两组,每组10只,一组继续喂养高胆固醇饲料(HC组),另一组在高胆固醇饲料中加入5 mg/kg辛伐他汀(HC+SIM组)。喂养32周后,取大鼠空腹血进行生化检测;处死大鼠后对下颌骨进行骨组织形态分析;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)及免疫组织化学染色检测各组自噬相关基因Lc3及p62的mRNA和蛋白表达水平。结果 (1)3组总胆固醇和低密度脂蛋白水平总的比较,差异均有统计学意义(F值分别为21.539、16.596,均P < 0.05);其中NC组和HC+SIM组总胆固醇和低密度脂蛋白水平均低于HC组(均P < 0.05),而NC组和HC+SIM组组间比较,差异无统计学意义(P > 0.05)。(2)与NC组比较,HC组大鼠骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数目明显下降,而骨小梁间隔增加,Lc3及p62 mRNA表达水平明显升高,差异均有统计学意义(均P < 0.05);与HC组比较,HC+SIM组骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数目均明显升高,骨小梁间隔减小,p62 mRNA和蛋白表达水平明显下降,差异均有统计学意义(均P < 0.05);而NC组和HC+SIM组这些指标组间比较,差异均无统计学意义(均P > 0.05)。结论    自噬可能参与调控高胆固醇饮食大鼠下颌骨结构的改变,辛伐他汀能够改善高胆固醇饮食导致的大鼠下颌骨微结构的破坏  相似文献   
4.
目的 探讨降脂利肝颗粒联合辛伐他汀治疗非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)对肝生化指标、瘦素及脂联素的影响。方法 我院收治的94例NAFLD患者,随机分为对照组和观察组各47例。对照组行辛伐他汀治疗,观察组在此基础上联合降脂利肝颗粒治疗。分析两组术后疗效,并记录两组治疗前后的血脂、肝生化、瘦素(LP)、脂联素 (ADPN)等指标水平。结果 治疗3个月后,观察组总有效治疗率为91.49%(43/47),显著高于对照组的72.34%(34/47)(P<0.05)。两组TG、TC、LDL-C、ALT、AST、GGT、LP水平均显著下降,HDL-C、ADPN水平显著升高,且观察组的改变程度显著高于对照组(P<0.05)。结论 降脂利肝颗粒联合辛伐他汀可显著改善 NAFLD患者的血脂代谢和肝功能代谢平衡,有效调节机体内分泌、免疫、胰岛素功能。  相似文献   
5.
Montelukast (MNK) has prominent anti-inflammatory and antioxidant activities. It can protect the liver in different hepatotoxic models in animals. Simvastatin (SMV) is one of commonly used lipid lowering drugs for treatment of dyslipidemia in order to reduce cardiovascular disease. It has severe side effects such as myopathy and hepatotoxicity. The aim of the present study is to investigate the possible effect of MNK on SMV-induced myopathy and hepatotoxicity. Four groups of male rats: control group which received saline via stomach tube, MNK treated group (received 10 mg/kg/day MNK via stomach tube), SMV treated group (received 30 mg/kg/day SMV via stomach tube), and MNK + SMV (combination) group which received both MNK and SMV. All animals were treated for 14 days before obtaining blood and tissue samples. SMV has both hepatotoxic effects and myopathy. SMV caused a significant increase in myoglobin, creatinine kinase, ALT, AST, ALP, and bilirubin but, it decreased total proteins, globulin and albumin levels. Co-treatment of SMV and MNK increased the antioxidant activity significantly. MNK modifies partially the myopathic changes and hepatotoxic effect of SMV. Co-administration of MNK and SMV decreased their toxic potentials on the liver, skeletal muscles, and kidney. They have antioxidant activities when given together that produce muscle and hepatic protective effects.  相似文献   
6.
Doxorubicin (DOX) is the most commonly used anticancer drug; however, it has limited use because prolonged administration may result in severe cardiotoxicity. Simvastatin (SIM), generally prescribed for hypercholesterolaemia, has also shown salubrious results in the monotherapy or combinational drug therapy of different cancers in various models. Nanoparticle drug delivery systems are a novel way of improving therapeutics and also improving the absorption and specificity of drugs towards tumour cells. In this study, we exploited this technology to increase drug specificity and minimize imminent adverse effects. In this study, the antitumour activity of the combination formulas of DOX and SIM, either loaded in water (DOX‐SIM‐Solution) or nanoemulsions (NEs) (DOX‐SIM‐NE), was evaluated in a Swiss albino mouse model of Ehrlich ascites carcinoma. The anticancer effect was assessed by quantifying the change in body weight, mean survival time, and percent increase in lifespan (%ILS), determining haematological and serum biochemical parameters (liver function test, kidney function test and lipid profile parameters) as well as studying the histopathological alterations in liver tissues. We observed a clear increase in %ILS of the DOX‐SIM‐Solution group (265.30) that was double the %ILS of the DOX‐SIM‐NE group (134.70). However, DOX‐SIM‐NE had a non‐toxic effect on the haematological parameters, whereas DOX‐SIM‐Solution increased the levels of haemoglobin and lymphocytes. Furthermore, the encapsulation of SIM and DOX into NEs improved the levels of all serum biochemical parameters compared to the DOX‐SIM‐Solution. A reduction in the side effects of DOX‐SIM‐NE on the liver was also established using light microscopy, which revealed that the morphologies of the hepatocytes of the mice were less affected by administration of the DOX‐SIM‐NE treatment than with the DOX‐SIM‐Solution treatment. The study showed that incorporating SIM into the DOX‐loaded‐NE formulation remarkably improved its efficiency and simultaneously reduced its adverse effects.  相似文献   
7.
目的:观察辛伐他汀联合运动训练对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)稳定期合并代谢综合征患者作用.方法:选取120例COPD稳定期合并代谢综合征(metabolism syndrome,MS)为研究对象,随机分为治疗A组、治疗B组及对照组各40例.治疗A组在常规治疗基础上加用辛伐他汀联合运动训练,治疗B组在常规治疗基础上加用辛伐他汀,对照组仅给予常规治疗,观察期为6个月.比较3组患者血清细胞因子白细胞介质(interleukin,IL)-6、IL-8与肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α),胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA),脉搏波速度(pulse wave velocity,PWV),mMRC及6 min步行距离(6minutes walking distance,6MWD),并对所获结果进行统计学分析.结果:6个月治疗后:(1)治疗A组及治疗B组的血炎症因子IL-6、IL-8与TNF-a较治疗前及对照组均明显下降,差异有统计学意义(P<0.01);治疗组2组之间比较,A组较B组有明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);(2)治疗A组与治疗B组、对照组比较,HOMA有明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),但治疗B组与对照组比较,无明显差异(P>0.05);(3)治疗A组、B组与对照组比较,PWV值有明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组2组之间比较,A组较B组PWV值下降,但无明显差异(P>0.05);(4)治疗A组与治疗B组、对照组比较,mMRC及6MWD均明显改善,差异有统计学意义(P<0.05);治疗B组较对照组比较,mMRC及6MWD均明显改善,差异有统计学意义(P<0.05).结论:辛伐他汀联合运动训练能降低COPD稳定期合并MS的IL-6、IL-8、TNF-α水平;改善胰岛素抵抗及大动脉弹性,并改善患者呼吸困难程度及运动能力.  相似文献   
8.
目的探讨营养支持联合辛伐他汀对慢性肺心病(CPHD)急性加重期并发呼吸衰竭患者免疫功能和血气指标的影响。方法选择我院2010年4月-2013年5月收治的175例慢性肺心病患者为研究对象,均为急性发作而入院,合并有呼吸衰竭,采用随机数字表法随机分为对照组(88例)和观察组(87例),对照组予以常规治疗和标准饮食,观察组在上述基础上联合营养支持+辛伐他汀,比较两组治疗前后营养功能、免疫功能、血气指标变化。结果观察组治疗后前白蛋白PA(0.37±0.05)g/l、淋巴细胞计数TLC(2.58±0.68)109/l、肌酐身高指数CHI(6.43±0.28)等营养指标明显大于对照组;Ig A免疫指标(3.59±0.71)mg/l,动脉血氧分压Pa O2(77.43±2.58)mm Hg明显高于对照组,动脉血二氧化碳分压Pa CO2(44.09±3.01)mmHg明显低于对照组。结论营养支持联合辛伐他汀可以显著改善CPHD急性发作期合并呼衰患者的营养状况,提高兔疫功能,有利于病人早日康复。  相似文献   
9.
Pemetrexed, a multitarget antifolate used to treat malignant mesothelioma and non-small cell lung cancer (NSCLC), has been shown to stimulate autophagy. In this study, we determined whether autophagy could be induced by pemetrexed and simvastatin cotreatment in malignant mesothelioma and NSCLC cells. Furthermore, we determined whether inhibition of autophagy drives apoptosis in malignant mesothelioma and NSCLC cells. Malignant mesothelioma MSTO-211H and A549 NSCLC cells were treated with pemetrexed and simvastatin alone and in combination to evaluate their effect on autophagy and apoptosis. Cotreatment with pemetrexed and simvastatin induced greater caspase-dependent apoptosis and autophagy than either drug alone in malignant mesothelioma and NSCLC cells. 3-Methyladenine (3-MA), ATG5 siRNA, bafilomycin A, and E64D/pepstatin A enhanced the apoptotic potential of pemetrexed and simvastatin, whereas rapamycin and LY294002 attenuated their induction of caspase-dependent apoptosis. Our data indicate that pemetrexed and simvastatin cotreatment augmented apoptosis and autophagy in malignant mesothelioma and NSCLC cells. Inhibition of pemetrexed and simvastatin-induced autophagy was shown to enhance apoptosis, suggesting that this could be a novel therapeutic strategy against malignant mesothelioma and NSCLC.  相似文献   
10.
目的探讨辛伐他汀在种植体周围炎骨缺损区应用对种植体骨再结合的影响。方法本研究于2011年6月至2012年2月在哈尔滨医科大学动物实验中心完成。选取4只成年杂种犬,全麻下拔除双侧第一、二、三前磨牙,即刻植入种植体24颗,植入12周确定骨结合后,丝线栓结法建立实验性动物口腔种植体周围炎模型。随机进行分组治疗。(1)空白组(6颗种植体):单纯去除种植体周围炎性肉芽组织,骨缺损区不填入任何材料;(2)实验组(9颗种植体):去除种植体周围炎性肉芽组织,骨缺损区填入骨粉+生物膜+局部注射辛伐他汀(3.0 mg/kg·d);(3)对照组(9颗种植体):去除种植体周围炎性肉芽组织,骨缺损周围填入骨粉+生物膜+局部注射等量空白溶剂。3组术后龈缘内均应用盐酸米诺环素软膏2周(1次/周),实验组和对照组局部注射5 d(1次/d)。术后16周处死动物,行大体观察、缺损区重建骨量测量、电镜观测。结果局部注射辛伐他汀实验组骨重建区骨密度较对照组高,实验组骨重建区骨再结合强度较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论局部注射辛伐他汀可促进骨生长。  相似文献   
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