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1.
目的 探索阿柏西普对葡萄膜黑色素瘤细胞的作用及其机制。方法 将B16F10细胞(葡萄膜黑色素瘤细胞)分为实验组和对照组,对照组不使用药物处理,实验组分别用0.2 g·L-1、2.0 g·L-1、4.0 g·L-1阿柏西普进行干预。通过实时细胞电子分析系统(RT-CES)、CCK-8法探讨不同剂量的阿柏西普对葡萄膜黑色素瘤细胞生长过程的影响;ELISA分析阿柏西普对葡萄膜黑色素瘤细胞中VEGF-A含量的影响;RT-PCR检测不同剂量阿柏西普对葡萄膜黑色素瘤细胞VEGF-A mRNA表达的影响;流式细胞仪分析不同剂量阿柏西普对葡萄膜黑色素瘤细胞周期和凋亡的影响。结果 0.2 g·L-1、2.0 g·L-1、4.0 g·L-1的阿柏西普作用B16F10细胞 24 h 后,细胞存活率分别下降至(95.10±1.76)%、(87.33±2.20)%和(74.36±1.67)%。RT-PCR检测结果显示:阿柏西普能够下调细胞中VEGF-A mRNA的表达;ELISA检测结果表明,阿柏西普可抑制细胞中VEGF-A的水平,其中4.0 g·L-1阿柏西普抑制作用最为明显。此外,与对照组[细胞凋亡率0%,G1期细胞比例为(27.60±0.36)%]相比,0.2 g·L-1、2.0 g·L-1、4.0 g·L-1阿柏西普干预24 h后,B16F10细胞凋亡率分别升高为3.51%、11.10%和14.77%,G1期细胞比例分别升高至(64.09±0.34)%、(66.02±0.65)%、(67.49±0.33)%,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论 阿柏西普对葡萄膜黑色素瘤细胞有显著抑制作用,其作用机制为抑制细胞中VEGF-A水平,从而诱导细胞发生凋亡和S期阻滞,其作用具有浓度依赖性。  相似文献   
2.
《Saudi Pharmaceutical Journal》2022,30(10):1486-1496
IntroductionPreclinical studies have demonstrated the possible anticancer effects of statins, but the synergistic effect of concomitant statin use with standard chemotherapy protocols in patients with breast cancer has not yet been investigated.AimThe current study aimed to evaluate the efficacy of concomitant pitavastatin use with neoadjuvant chemotherapy protocols in patients with breast cancer.MethodsThis study was a randomized controlled clinical trial. A total of 70 adult female patients with pathologically-proven invasive breast cancer were randomized to receive or not receive pitavastatin (2 mg) oral tablets once daily concomitantly with standard neoadjuvant chemotherapy protocols for 6 months. The primary outcomes of this study were changes in tumor size and changes to the Ki67 index. In addition, secondary outcomes were changes in cyclin D1 and cleaved caspase-3 serum levels. This study was registered at ClinicalTrials.gov (Identifier: NCT04705909).ResultsPatients in the pitavastatin group showed significantly higher median (IQR) reductions in tumor size [?19.8 (?41.5, 9.5)] compared to those in the control group [?5.0 (?15.5, 0.0), p = 0.0009]. The change in Ki67 from baseline to the end of therapy was similar between the two groups (p = 0.12). By the end of therapy, the cyclin D1 levels in the pitavastatin group were significantly decreased [median (IQR) change of ? 10.0 (?20.2, ?2.9) from baseline], whereas the control group showed an increase in cyclin D1 levels [14.8 (4.1, 56.4)]. The median (IQR) caspase?3 was elevated in the pitavastatin group 1.6 (0.2, 2.2), and decreased in the control group (?0.2 (?1.1, 0.0), p = 0.0002).Subgroup analysis of the pitavastatin group revealed that patients with positive human epidermal growth receptor 2 (HER2) had higher median (IQR) reductions in Ki67 [?35.0 (?70.0, ?12.5)] than those with negative HER2 [2.5 (?15.0, 10.0), p = 0.04]. All patients who achieved a complete pathological response (n = 9) exhibited an HER2-neu positive receptor at baseline.ConclusionConcomitant use of pitavastatin with standard neoadjuvant chemotherapy protocols may improve neoadjuvant chemotherapy responses in patients with breast cancer.  相似文献   
3.
《Survey of ophthalmology》2023,68(5):940-956
Congenital aniridia is a panocular disorder that is typically characterized by iris hypoplasia and aniridia-associated keratopathy (AAK). AAK results in the progressive loss of corneal transparency and thereby loss of vision. Currently, there is no approved therapy to delay or prevent its progression, and clinical management is challenging because of phenotypic variability and high risk of complications after interventions; however, new insights into the molecular pathogenesis of AAK may help improve its management. Here, we review the current understanding about the pathogenesis and management of AAK. We highlight the biological mechanisms involved in AAK development with the aim to develop future treatment options, including surgical, pharmacological, cell therapies, and gene therapies.  相似文献   
4.
目的 基于网络药理学与基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库挖掘初步揭示瘀血痹胶囊发挥抗类风湿性关节炎(RA)的潜在活性成分及作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、GeneCards数据库筛选出瘀血痹胶囊活性化学成分、作用靶点及RA靶点,采用STRING 11.0数据库对其交集靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络构建,采用Bioconductor数据库进行基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析;通过GEO数据库下载基因芯片数据(GSE55457),经过基因探针富集分析(GSEA)筛选出差异表达基因,联用分子对接对差异基因与排名靠前的活性化合物进行虚拟验证。结果 筛选出瘀血痹胶囊128个有效成分和85个与RA的交集靶点,其中度值排名靠前的化合物有槲皮素、木犀草素和山柰酚等。GO功能富集结果显示,RA靶点参与生物过程、分子功能、细胞组分的多种调控过程。KEGG通路富集结果显示,炎性因子和受体信号通路可能为瘀血痹胶囊对RA发挥作用的主要通路。差异表达基因与交集靶点交集有白细胞介素-6(IL-6)、DNA修复酶1(PARP1)、核转录因子-κB激酶亚基β抑制剂(IKBKB)、雄激素受体(AR)、半胱氨酸蛋白酶-3(CASP3)、表皮生长因子受体(EGFR)、丝裂原活化蛋白激酶8(MAPK8)、多不饱和脂肪酸5-脂氧合酶(ALOX5)等。分子对接结果显示,β-谷甾醇、鞣花酸、7-O-甲基异鼠李糖醇、木犀草素、槲皮素、异鼠李素、山柰酚、β-胡萝卜素等与差异性基因对接活性较好。结论 瘀血痹胶囊中的β-谷甾醇、木犀草素、槲皮素等核心化合物可能是通过作用于IL-6、PARP1、IKBKB、AR、CASP3等靶点对RA起治疗作用,为瘀血痹胶囊后续深入研究及临床应用提供了数据支持。  相似文献   
5.
《Value in health》2022,25(5):773-784
ObjectivesAs healthcare systems continue to respond to the COVID-19 pandemic, cost-effectiveness evidence will be needed to identify which tests and treatments for COVID-19 offer value for money. We sought to review economic evaluations of diagnostic tests and treatments for COVID-19, critically appraising the methodological approaches used and reporting cost-effectiveness estimates, using a “living” systematic review approach.MethodsKey databases (including MEDLINE, EconLit, Embase) were last searched on July 12, 2021. Gray literature and model repositories were also searched. Only full economic evaluations published in English were included. Studies were quality assessed and data were extracted into standard tables. Results were narratively summarized. The review was completed by 2 reviewers independently, with disagreements resolved through discussion with a senior reviewer.ResultsOverall, 3540 records were identified, with 13 meeting the inclusion criteria. After quality assessment, 6 were excluded because of very severe limitations. Of the 7 studies included, 5 were cost-utility analyses and 2 were cost-effectiveness analyses. All were model-based analyses. A total of 5 evaluated treatments (dexamethasone, remdesivir, hypothetical) and 2 evaluated hypothetical testing strategies. Cost-effectiveness estimates were sensitive to the treatment effect on survival and hospitalization, testing speed and accuracy, disease severity, and price.ConclusionsPresently, there are few economic evaluations for COVID-19 tests and treatments. They suggest treatments that confer a survival benefit and fast diagnostic tests may be cost effective. Nevertheless, studies are subject to major evidence gaps and take inconsistent analytical approaches. The evidence may improve for planned updates of this “living” review.  相似文献   
6.
 目的 分析全国三级公立医院主要医院感染指标现状及趋势。方法 采用"全国进一步改善医疗服务行动计划第三方评估"机构组调查的医院自报数据进行分析。结果 2018—2020年142所样本三级公立医院, 医院感染现患(例次)率分别为1.91%、1.86%、1.65%, 医院感染漏报率分别为2.39%、1.23%、1.44%, 呼吸机相关肺炎发病率分别为2.72‰、2.68‰、1.82‰, 血管导管相关血流感染发病率分别为0.48‰、0.35‰、0.31‰, 导尿管相关泌尿系统感染发病率分别为0.71‰、0.66‰、0.53‰, 中部地区医院各指标下降明显。样本医院医务人员手卫生依从率逐年上升, 分别为74.66%、78.60%、83.55%(P<0.05)。2019、2020年样本医院专职医院感染管理人员数较2018年平均增加1人。结论 全国三级公立医院主要医院感染指标整体呈下降趋势, 医院感染管理防控能力和人才队伍建设获得一定的成效。未来仍需持续加强医院感染的监测, 探索多系统信息化协同平台的建设。  相似文献   
7.
目的 采用液质联用技术分析白鲜皮中的主要化学成分;基于网络药理学技术研究白鲜皮治疗皮肤湿疹的活性成分、作用靶点及作用机制。方法 利用液质联用技术(LC-MS)对白鲜皮主要成分进行分析,通过质谱数据结合文献资料,对各主要成分进行快速识别;通过利用SwissADME数据库对白鲜皮潜在活性成分进行预测,筛选主要作用靶点。进行KEGG通路富集分析,最终得到白鲜皮成分-靶点-疾病-通路网络图。采用分子对接技术对主要成分和作用靶点进行验证。结果 从白鲜皮中共分析鉴定了12种成分,进一步筛选得到4种潜在活性成分,可作用于48个关键靶点和14条主要通路。结论 采用LC-MS技术结合网络药理学方法,可以快速分析白鲜皮的潜在活性成分,并初步揭示了成分-靶点-通路之间的关系。通过分子对接技术可以做作用靶点进行验证。  相似文献   
8.
目的:采用网络药理学的方法预测三棱-莪术药对治疗子宫内膜异位症(EMT)的主要活性成分、靶点及信号通路,探讨其作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索三棱-莪术药对的中药化学成分,以口服生物利用度(OB)≥30%、类药性(DL)≥0.18为阈值筛选潜在的活性化合物;通过TCMSP查询活性化合物对应的靶标;运用GeneCards和人类孟德尔遗传数据库(OMIM)预测疾病靶点;利用韦恩图找到活性成分靶点和疾病靶点的交集靶点;使用Cytoscape 3.7.2软件构建疾病-药物-有效成分-靶点蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络;采用String在线数据库和Cytoscape软件绘制交集靶点PPI网络;最后借助R软件和Bioconductor生物信息软件包进行基因本体(GO)功能富集分析及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并使用Cytoscape软件绘制靶点-信号通路网络图。结果:筛选得到三棱-莪术活性成分8个,对应靶点77个,EMT相关靶点1 600个,交集靶点34个。GO功能富集分析结果显示三棱-莪术药对可影响1 054个生物学过程、22个细胞组分和65个分子功能。KEGG通路富集分析得到91条通路,三棱-莪术药对治疗EMT主要与雌激素信号通路、IL-17信号通路、AGE-RAGE信号通路、甲状腺激素信号通路、P53信号通路等有关。结论:三棱-莪术药对治疗EMs具有多靶点、多途径、多通路的特点。  相似文献   
9.
Zedoary tumeric (Curcumae Rhizoma, Ezhu in Chinese) has a long history of application and has great potential in the treatment of liver cancer. The anti liver cancer effect of zedoary tumeric depends on the combined action of multiple pharmacodynamic substances. In order to clarify the specific mechanism of zedoary tumeric against liver cancer, this paper first analyzes the mechanism of its single pharmacodynamic substance against liver cancer, and then verifies the joint anti liver cancer mechanism of its "pharmacodynamic group". By searching the research on the anti hepatoma effect of active components of zedoary tumeric in recent years, we found that pharmacodynamic substances, including curcumol, zedoarondiol, curcumenol, curzerenone, curdione, curcumin, germacrone, β-elemene, can act on multi-target and multi-channel to play an anti hepatoma role. For example, curcumin can regulate miR, GLO1, CD133, VEGF, YAP, LIN28B, GPR81, HCAR-1, P53 and PI3K/Akt/mTOR, HSP70/TLR4 and NF-κB. Wnt/TGF/EMT, Nrf2/Keap1, JAK/STAT and other pathways play an anti hepatoma role. Network pharmacological analysis showed that the core targets of the "pharmacodynamic group" for anti-life cancer are AKT1, EGFR, MAPK8, etc, and the core pathways are neuroactive live receiver interaction, nitrogen metabolism, HIF-1 signaling pathway, etc. At the same time, by comparing and analyzing the relationship between the specific mechanisms of pharmacodynamic substance and "pharmacodynamic group", it is found that they have great reference significance in target, pathway, biological function, determination of core pharmacodynamic components, formation of core target protein interaction, in-depth research of single pharmacodynamic substance, increasing curative effect and so on. By analyzing the internal mechanism of zedoary tumeric pharmacodynamic substance and "pharmacodynamic group" in the treatment of liver cancer, this paper intends to provide some ideas and references for the deeper pharmacological research of zedoary tumeric and the relationship between pharmacodynamic substance and "pharmacodynamic group".  相似文献   
10.
慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)是我国重点防治的慢性呼吸系统疾病之一,深入探讨慢阻肺的免疫发病机制并对其中的关键靶点进行干预可能为慢阻肺的防治提供新办法。基于目前临床常用的慢阻肺免疫调节剂相关研究证据及具有免疫治疗作用的药物研发现状和趋势,《慢性阻塞性肺疾病免疫调节治疗专家共识》撰写组提出4条推荐意见:(1)细菌溶解产物、磷酸二酯酶抑制剂、大环内酯类药物等生物、化学制剂均可通过增强机体免疫功能和提高免疫细胞活性而发挥对慢阻肺的免疫调节作用;(2)针对流感病毒、肺炎球菌感染等进行疫苗接种可预防慢阻肺急性加重、降低患者死亡率;(3)他汀类药物及维生素D等具有免疫调节作用,对慢阻肺可能有一定的治疗作用,但二者在慢阻肺中的应用证据较少且存在一定不良反应,仍需进一步积累证据;(4)中医药复方及虫草制剂或可通过调节机体免疫功能、提高免疫细胞活性改善慢阻肺稳定期患者生活质量,减少急性加重。本专家共识旨在进一步推动我国慢阻肺免疫调节治疗的临床实践。  相似文献   
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