盐酸帕洛诺司琼预防化疗引起恶心呕吐的Ⅱ期临床研究

目的：观察盐酸帕洛诺司琼预防化疗引起的恶心呕吐的疗效和不良反应。方法：采用随机、双盲、自身交叉对照的研究方法。试验药为盐酸帕洛诺司琼注射液,对照药为盐酸托烷司琼注射液。对化疗后1-5天的恶心改善、止吐疗效和不良反应进行评价。结果：共入选19例患者,全部可评价疗效。在接受以顺铂或阿霉素为主的化疗方案后,盐酸帕洛诺司琼0.25mg和盐酸托烷司琼5mg的止吐有效率分别为40.7%和38.9%,恶心改善率均为74.4%,两药的疗效差异无统计学意义（P〉0.05）。盐酸帕洛诺司琼的不良反应主要为全身疼痛、寒战和皮肤瘙痒。结论：盐酸帕洛诺司琼注射液能够预防化疗引起的恶心和呕吐,疗效和安全性较好。     

盐酸帕洛诺司琼对顺铂为主化疗引起恶心呕吐效果

目的 探讨盐酸帕洛诺司琼预防化疗药物引起恶心、呕吐的效果和不良反应.方法 选择120例有化疗适应证的肿瘤病人,化疗方案以顺铂为主.随机分为两组,实验组(n=60)化疗前30 min静脉注射盐酸帕洛诺司琼0.25 mg,注射时间超过30 s;对照组(n=60)化疗前30 min静脉滴注盐酸托烷司琼5mg,时间超过15 min.对两组化疗后l～5d的恶心程度、止吐效果及不良反应进行评价.结果 实验组在急性期、延迟期和全期的止吐有效率分别为92.36%、85.02%、80.91%,对照组分别为87.08%、67.25%、62.17%,两组延迟期和全期有效率比较,差异有显著性(χ2=55.34、58.22,P<0.05).实验组在第2～4天的恶心改善率分别为90.27%、78.51%、89.62%,对照组分别为70.05%、61.13%、70.83%,两组比较差异有显著性(χ2=56.25～59.33,P<0.05).两组不良反应差异无统计学意义(P>0.05).结论 盐酸帕洛诺司琼对预防化疗引起的恶心、呕吐有较好疗效.     

不同剂量帕洛诺司琼预防妇科手术术后恶心呕吐的临床观察

目的观察不同剂量帕洛诺司琼预防妇科手术术后恶心呕吐的有效性及安全性。方法选择在气管内全麻的妇科患者60例,ASAⅠ～Ⅱ级,均采用静脉镇痛,随机分为三组:帕洛诺司琼0.075 mg组(A组,n=20),帕洛诺司琼0.15 mg组(B组,n=20),帕洛诺司琼0.25 mg组(C组,n=20)。开始麻醉诱导前予以帕洛诺司琼,观察术后0～24 h、24～72 h、0～6 h、6～72 h及0～72 h的完全缓解率(CR)、恶心程度及治疗失败时间(TTF)。结果①术后0～24 h(p=0.194)、0～6 h(p=0.912)和0～72 h(p=0.252),三组的完全缓解率无显著性差异;而在24～72 h(p=0.025)、6～72 h(p=0.016),B、C组的完全缓解率明显高于A组。②与A组相比,B、C组恶心程度评分在术后24～72 h(p=0.025)、6～72 h(p=0.018)明显下降。③B组和C组0～24 h的治疗失败率为15%,明显减少(p=0.043)。④B、C组在所有观察时段内,完全缓解率、恶心程度及治疗失败率相似。结论妇科手术前静脉注射单剂量的帕洛诺司琼0.15 mg能增加24～72 h的恶心呕吐的完全缓解率并减少恶心程度,同时也减少了0～24 h的治疗失败率,增加帕洛诺司琼剂量至0.25 mg并未增加其效应。     

帕洛诺司琼贴片的体外透过性能及在大鼠体内的药动学

制备了帕洛诺司琼透皮贴片并考察其体外释放和透过行为,以及在大鼠体内的药动学特征。分别采用3种不同类型的含羟基丙烯酸压敏胶(PSA-1、PSA-2和PSA-3)制备出F1、F2、F3贴片,通过影响因素试验、体外释放和体外透皮试验进行评价,筛选出优化贴片进行大鼠药动学试验。结果表明,处方F2中帕洛诺司琼的有关物质含量明显低于处方F1和F3,且帕洛诺司琼具有较快的释放速率及较高的体外透过能力,48 h累积透过率达到(78.8±11.6)%。F2贴片的大鼠药动学试验结果表明,贴片组比市售注射组有更长的消除半衰期[(26.4±6.8)h vs.(16.4±5.9)h],绝对生物利用度为(33.1±13.2)%。因此,PSA-2制备的帕洛诺司琼透皮贴片经皮给药的可行性较高。     

高效液相色谱串联质谱电喷雾检测法快速测定人尿中帕洛诺司琼的浓度

目的:建立快速测定人尿中帕洛诺司琼浓度的高效液相色谱串联质谱电喷雾检测法(LC-ESI-MS/MS)。方法:以AgilentTCC18柱(4.6mm×150mm,5μm)为色谱柱;流动相为乙腈-0.04mol.L-1甲酸铵水溶液(含0.04%甲酸)(69∶31),流速0.6mL·min-1;柱温25℃;醋酸乙酯-二氯甲烷(4∶1)为提取剂。样品经电喷雾离子源正离子化后,样品通过三重四级杆串联质谱仪,采用选择反应监测(SRM)对帕洛诺司琼(m/z297.2→82.2)和内标地西泮(m/z285.1→154.0)测定。结果:帕洛诺司琼高(80μg.L-1)、中(50μg.L-1)、低(5μg.L-1)3个浓度的平均回收率RSD均小于15%;线性范围为2.5～100μg.L-1,回归方程为F=27.135ρ-0.0582,r=0.9999(n=6),权重系数为1/ρ,分析方法的最低定量限为2.5μg.L-1。结论:该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于帕洛诺司琼临床尿药浓度监测和药动学研究。     

帕洛诺司琼治疗化疗呕吐的临床研究进展

帕洛诺司琼是第一个获准用于预防迟发性化疗所致恶心、呕吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV）的5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂。通过比较,发现帕洛诺司琼治疗急性期CINV至少同第一代5-HT3受体拮抗剂同样有效,对延迟性CINV的疗效优于第一代5-HT3受体拮抗剂。本文综述了帕洛诺司琼的临床研究进展,并探讨了多剂量给予帕洛诺司琼的安全性和有效性。     

HPLC—MS／MS测定人体血浆和尿液中帕洛诺司琼的浓度

目的建立一种简便、灵敏的测定人体血浆和尿液中帕洛诺司琼浓度的高效液相色谱一串联质谱（HPLC-MS／MS）方法。方法血浆、尿液样品分别采用甲醇沉淀处理后，选样分析。采用Agilent-ZORBAX-C18色谱柱（2．1mm×50mm，5fμm）．以乙腈-0．1％甲酸溶液为流动相，采用正离子，多反应监测方式测定样品浓度。用于定量分析的检测离子质荷电（m／z）297．2→m/z110．1（帕洛诺司琼）和DI／Z285．0→M／z193．0（内标）。结果帕洛诺司琼血浆样品在0．02～10ng·mL^-1与峰面积线性关系良好（r=0．9975）；定量下限（LLOQ）为0．02ng·L^-1；日内与日间RSD均〈10％；回收率在89．6％～114．0％。尿样在2．5～100ng·mL^-1与峰面积线性关系良好，7—0．9974；定量下限（LLOQ）为2．5ng·mL^-1；日内与日间RSD均〈10％；回收率在96．4％～113．4％。结论本方法简便快速、灵敏准确，适用于帕洛诺司琼在人体体内的药物动力学研究。     

盐酸帕洛诺司琼与盐酸托烷司琼在乳腺癌化疗中的止吐疗效观察

目的:观察盐酸帕洛诺司琼与盐酸托烷司琼预防由乳腺癌TEC方案辅助化疗所引起的恶心、呕吐反应的效果。方法:60例(淋巴结转移的)乳腺癌改良根治术后患者,术后统一使用TEC方案(多西他赛、表柔比星、氟尿嘧啶)化疗,采用随机自身对照交叉设计方法,将60例病人随机分为2组,盐酸帕洛诺司琼组(化疗前使用盐酸帕洛诺司琼0.25 mg止吐,第2周期使用盐酸托烷司琼5mg止吐)和盐酸托烷司琼组(化疗前使用盐酸托烷司琼5mg止吐,第2周期使用盐酸帕洛诺司琼0.25mg止吐),观察72 h内病人的恶心、呕吐发生率并作统计学分析。结果:使用盐酸帕洛诺司琼止吐时,急性呕吐发生数为0度33例,I度20例,II度6例,III度1例,IV度0例;使用盐酸托烷司琼止吐时,急性呕吐为0度28例,I度17例,II度12例,III度2例,IV度1例,两组差异无统计学意义。使用盐酸帕洛诺司琼止吐时,迟发性呕吐发生数为0度31例,I度26例,II度2例,III度1例,IV度0例;使用盐酸托烷司琼止吐迟发性呕吐发生数为0度19例,I度22例,II度12例,III度6例,IV度1例,两组差异有统计学意义。两组在防治恶心方面无显著性差异。结论:盐酸帕洛诺司琼能有效控制TEC方案化疗所引起的呕吐,是理想的长效止吐药物。     

帕洛诺司琼和恩丹西酮预防化疗诱发恶心呕吐的临床对比研究

目的:对比观察帕洛诺司琼和恩丹西酮预防化疗诱发恶心和呕吐的作用及其不良反应。方法:采用随机自身对照方法对36例接受中～高度致吐化疗药物的恶性肿瘤患者使用帕洛诺司琼进行止吐治疗,并与恩丹西酮作对照,于化疗第1个周期或第2个周期使用帕洛诺司琼止吐,同一患者于另1个周期使用恩丹西酮作自身对照。结果:帕洛诺司琼于急性呕吐期(化疗后24h内)止吐完全有效率为94.4%,恩丹西酮组为83.3%,帕洛诺司琼控制急性呕吐的疗效优于恩丹西酮,但两组比较差异无统计学意义,P>0.05。帕洛诺司琼于延迟呕吐期(化疗后d2～d5)止吐的有效率(完全有效率+部分有效率)均高于恩丹西酮,但两组差异均无统计学意义,P>0.05。帕洛诺司琼的不良反应主要为头痛和便秘,与恩丹西酮比较,两组主要不良反应发生率差异无统计学意义,P>0.05。结论:帕洛诺司琼能有效预防中、高度致吐化疗药物所致的恶心和呕吐反应,对于急性和延迟性呕吐反应相比恩丹西酮有较好疗效。