Octreotide long-acting release (LAR) in combination with other therapies for treatment of neuroendocrine neoplasia: a systematic review

BackgroundIn the last decades, the incidence of neuroendocrine neoplasia (NEN) increased from 1 to 5 new diagnoses/100,000 persons/year. The synthetic somatostatin analogues (SSAs) represent the first-choice treatment for both functionally active and inactive gastro-enteric-pancreatic NEN. This systematic review examines the role of octreotide long-acting release (LAR) in combination with other therapies for NEN management.MethodsPrimary outcomes were the disease control rate and the progression free survival (PFS), defined as the time between treatment initiation and progression of disease. Secondary outcomes were overall survival (OS) and safety.ResultsThis systematic review identified 13 studies, concerning the use of octreotide LAR in association with other therapies in advanced NENs and included 1,206 patients. Patients were treated with octreotide LAR in combination with other drugs, mainly with everolimus (404 patients, 35%), but even with Peptide Receptor Radionuclide Therapy, bevacizumab, interferon or fluoride-derivatives. Disease control was observed in 85% cases with SSAs in combination with other therapies; PFS ranged from 15 to 16.4 months and OS from 25 to 61.9 months. SSAs are very well tolerated drugs, with few side effects which are usually mild, not requiring drug withdrawn.ConclusionsThe review summarizes the effectiveness and available safety data on octreotide LAR in combination with other therapies in patients with NEN and may provide suggestions to address the therapeutic strategy. Further comparative head-to-head studies are needed to understand which is the best combination treatment for patients with progressive NEN after failure of first-line therapy.     

生长抑素及其类似物联合质子泵抑制剂应用于急性非静脉曲张性上消化道出血的循证分析

目的 系统评价生长抑素及其类似物联合质子泵抑制剂（proton pump inhibitor，PPI）治疗急性非静脉曲张性上消化道出血（acute non-variceal upper gastrointestinal bleeding，ANVUGIB）的有效性和安全性，并分析其用药经济性。方法 采用循证医学方法搜集生长抑素及其类似物联合PPI治疗ANVUGIB的RCT、队列研究进行meta分析，得到相应的有效性及安全性分析结果，并进行成本-效果分析。结果 最终纳入6个RCT均未接受内镜治疗，共610例受试者。Meta分析结果显示，生长抑素及其类似物联合高、中、低剂量PPI治疗在以下方面均优于单用高、中、低剂量PPI治疗，差异有统计学意义，总有效率[OR=3.34，95%CI（2.03，5.47），P<0.000 01]、止血时间[MD=-9.04，95%CI（-11.69，-6.38），P<0.000 01]、输血量[MD=-1.10，95%CI（-1.46，-0.74），P<0.000 01]；在不良反应发生率方面，2组差异无统计学意义[OR=0.49，95%CI（0.11，2.12），P=0.34]。ANVUGIB患者予生长抑素联合高、中、低剂量奥美拉唑与单用高、中、低剂量奥美拉唑进行成本-效果分析，增量成本效果比分别为172.28，217.26，330.37，敏感性分析后显示结果稳定。而接受内镜治疗后应用生长抑素及其类似物联合PPI治疗仅1个队列研究，研究结果显示内镜治疗成功后联合治疗并不优于PPI单药治疗。结论 现有证据表明，生长抑素及其类似物联合PPI治疗未经内镜治疗的ANVUGIB患者为较有效的方案，两者安全性相当、耐受性较好，从药品直接成本考虑，高剂量PPI组联合治疗较中、低剂量PPI组联合治疗更具有成本效果性。而对于经内镜下止血治疗的患者两者疗效相当，可考虑单用PPI。     

中药配合醋酸奥曲肽治疗粘连性肠梗阻的临床研究

目的 :探讨中药配合醋酸奥曲肽治疗粘连性肠梗阻的临床疗效。方法 :选择2012年8月~2016年12月收治的粘连性肠梗阻患者93例,随机分为研究组45例和对照组48例。所有患者均给予禁饮食、胃肠减压、补液、灌肠等常规治疗方法,对照组患者同时加用醋酸奥曲肽治疗,研究组患者在对照组治疗方案的基础上再加用中药治疗,对两组患者的临床疗效进行比较。结果:研究组患者的总有效率为86.67%,对照组为68.75%,研究组疗效优于对照组,差异有统计学意义(P0.05);与对照组相比,研究组的胃肠减压量、腹痛腹胀的缓解时间、排气排便恢复时间、住院时间及中转手术例数等指标均明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论:中药配合醋酸奥曲肽治疗粘连性肠梗阻疗效显著,能快速缓解临床症状。     

奥曲肽对肝癌细胞SMMC-7721增殖和凋亡的影响

目的：探讨生长抑素类似物奥曲肽（octreotide）对人肝癌细胞SMMC－7721增殖和凋亡的影响。方法：用MTT比色法分析octreotide对肝癌细胞生长的影响，用流式细胞仪检测细胞凋亡率，细胞周期分布及凋亡相关基因p53,bcl-2的表达。结果：octreotide对人肝癌细胞SMMC－7721的增殖存在抑制作用，与对照相比有明显差别（P＜0．01），这种作用表现出量效及时效关系。流式细胞仪检测发现：octreotide处理组肝癌细胞凋亡率升高，p53基因表达增强，bcl-2表达下降，细胞从G1期进入S期受阻。结论：生长抑素类似物octreotide可抑制肝癌细胞SMMC－7721的增殖，并通过影响细胞的周期分布及凋亡相关基因p53、bcl-2的表达，诱导肝癌细胞的凋亡。     

奥曲肽对人胃癌细胞抑制作用的实验研究

目的 探讨生长抑素类似物奥曲肽(OCT)对胃癌细胞株MKN_(45)生长的体外调节作用。方法 MTT法测定OCT对MKN_(45)细胞增殖的调控;流式细胞术分析OCT对MKN_(45)细胞周期分布的影响;RIA法测定表皮生长因子(EGF)、转化生长因子-α(TGF-α)含量的变化。结果 OCT对MKN_(45)细胞生长有抑制作用,以在1×10~(-6)mol/L浓度时最明显;OCT可诱导MKN_(45)细胞G_0/G_1阻滞,加入OCT后24 h最显著,同期G_2/M期细胞比例亦减少;OCT能抑制胃癌细胞合成EGF、TGF-α的能力。结论 OCT对胃癌生长具有负性调控作用,为胃癌患者应用OCT治疗提供了依据。     

奥曲肽联合化疗治疗中晚期肝癌疗效观察

目的：观察奥曲肽注射液联合化疗治疗中晚期肝癌的疗效.方法：54例中晚期原发性肝癌患者分为两组各27例,对照组用改良FOLFOX化疗方案[奥沙利铂（L-OHP） 85mg/m2静脉滴注d1、8;亚叶酸钙（CF）200mg静脉滴注d1-5;5-氟尿嘧啶（5-FU） 400mg/m2静脉滴注d1-5],每3周重复;观察组在改良FOLFOX方案的同时加用奥曲肽注射液,奥曲肽注射液0.2mg加5%葡萄糖注射液100-250ml静脉点滴,每日2次,3周为1个周期,每例至少化疗2个周期后评价疗效及毒副反应.根据WHO实体瘤客观疗效评定标准评价疗效,根据KPS评分评价生活质量,采用外周血白细胞和血小板计数评价骨髓毒性.结果：观察组缓解率高于对照组,恶化率低于对照组（P＜0.05）,总生存期（OS）无显著差异（P＞0.05）,而在缓解率（ORR）和无病生存期（DFS）方面表现出明显的优势（P＜0.05）,生活质量提高稳定率高于对照组（P＜0.05）;对照组外周血白细胞和血小板明显降低（P＜0.05）.结论：奥曲肽注射液联合改良FOLFOX方案化疗治疗中晚期肝癌具有改善临床症状、提高生活质量、减少毒副反应等作用,可提高肝癌患者的总病情缓解率和无病生存期.     

Orbital Carcinoid Metastasis: Diverse Presentations and Value of Indium-Octreotide Imaging

Purpose: To report two cases of orbital carcinoid metastasis (OCM) with diverse presentations and the role of Indium-Octreotide scan in management of these patients.

Methods: Clinical, histological and radiological findings and management of the two patients are described. Results are presented.

Conclusions: We wish to highlight the diversity of presentations in orbital carcinoid. One patient presented with headache, while the other presented with recurrent transient ptosis. To the best of our knowledge, there have been no previous reports of OCM presenting as transient ptosis. The value of Indium-Octreotide scan in detecting the true extent of systemic disease and reducing the need for biopsy in carcinoid tumour is discussed.     

99Tcm-octreotide显像对乳腺癌诊断的初步临床应用

目的 探讨用99锝m-奥曲肽(99Tcm-octreotide)显像对乳腺癌诊断的临床应用价值。方法 选择21例临床拟诊乳腺癌患者术前进行乳腺99Tcm-octreotide显像及B超检查,并与术后病理诊断对照分析。乳腺内或/和腋窝淋巴区域内见局部异常放射性浓聚为99Tcm-octreotide显像阳性。结果 21例患者中16例手术证实为乳腺癌,5例为良性病变。99Tcm-octreotide显像诊断乳腺癌的灵敏度、特异性和准确性分别为93.8%、80.0%和90.5%,其诊断特异性明显高于B超检查(P<0.01),但灵敏度和准确性二种方法无显著性差异(P>0.05)。结论 99Tcm-octreotide显像在乳腺癌的诊断中具有较高的准确性,对于乳腺肿瘤手术方案的制定也有一定的临床应用价值。     

奥曲肽联合奥美拉唑治疗非曲张静脉上消化道出血的疗效观察

目的观察奥曲肽联合奥美拉唑治疗非曲张静脉上消化道出血的疗效。方法将143例非曲张静脉上消化道出血患者，包括消化性溃疡、急性胃黏膜病变、胃癌、肝硬化门脉高压性胃出血等，随机分为A组（83例）和B组（60例），A组为奥曲肽联合奥美拉唑组，B组为单用奥美拉唑组，观察两组的止血效果。结果A组24h止血显效率为81．93％，明显高于B组（61．67％），P〈0．01；止血时间为（20．53±5．46）h，短于B组[（28．96±5．95）h]，输血量为（1．02±0．56）u，少于B组[（2．52±0．53）u]，48h再出血率为1．20％，低于B组（8．33％），均P〈0．05。结论奥曲肽联合奥美拉唑治疗非曲张静脉上消化道出血有显著疗效，较单用奥美拉唑有止血速度快、输血量减少、早期再出血发生率低的特点。     

奥曲肽治疗晚期卵巢癌所致肠梗阻的疗效观察

目的 研究奥曲肽治疗晚期卵巢所致肠梗阻的作用. 方法 将通过临床症状和腹部X线平片及PET/CT明确诊断为晚期卵巢癌所致肠梗阻非手术治疗患者64例分为两组:对照组(n=34)常规治疗,即禁食、鼻胃管胃肠减压、灌肠、全肠外营养(total parenteral nutrition,TPN)支持;治疗组(n=30)除常规治疗外,使用奥曲肽治疗,剂量为0.6 mg/d,持续静脉泵入.观察两组治疗开始前1d、治疗第4和第7d的鼻胃管引流量.当症状缓解、排气、鼻胃管引流量≤100 ml/d时,拔除鼻胃管,同时观察两组的鼻胃管拔除率. 结果 两组患者经治疗后病情均出现明显缓解.两组患者经治疗后病情均出现明显缓解.与对照组相比,治疗组治疗第4d胃液引流量显著减少,为(573.6 ±312.1)ml/dvs.(1 003.9±275.2) ml/d(P＜0.001),治疗第7d进一步减少,为(78.4±116.2) ml/d vs.(487.3±103.5) ml/d (P＜0.001).治疗组患者鼻胃管拔除率显著提高(83.3％vs.20.6％,P＜0.001).结论 奥曲肽可显著减少胃液的引流量,使大部分患者摆脱胃肠减压和TPN,在晚期癌性肠梗阻患者非手术治疗中具有重要作用.