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1.
目的:考察去甲基斑蝥素(NCTD)及其壳聚糖纳米粒(NCTD-CS-NP)制剂的大鼠在体吸收特征与相关动力学。方法:采用大鼠在体回流试验,并用紫外分光光度法和HPLC分别测定酚红和NCTD的质量浓度;并采用在体循环法比较不同质量浓度NCTD及NCTD-CS-NP在大鼠小肠区段内的吸收规律。结果:NCTD在十二指肠、空肠、回肠、结肠的吸收速率常数(ka)分别为:0.0306,0.0278,0.0151,0.0044h-1,NCTD-CS-NP在对应肠段的ka分别为:0.0689,0.0592,0.0353,0.0095h-1;质量浓度分别为140,160,180μg/mL的NCTD小肠ka分别为:0.0499,0.0525,0.0489h-1;对应质量浓度的NCTD-CS-NPka分别为:0.0814,0.0764,0.0734h-1。结论:NCTD的质量浓度对其大鼠全肠道的吸收无显著影响,吸收呈一级动力学过程,且以肠道中上部的吸收为主,NCTD-CS-NP可有效促进药物在肠粘膜的吸收。  相似文献   
2.
陈晓艳  刘扬  张玮  贝永燕  许静玉  王文娟  张学农 《中草药》2009,40(12):1930-1935
目的 考察去甲基斑蝥素壳聚糖纳米粒(NCTD-CS-NP)的体外释放以及其在体、离体肠吸收特征,并建立三者之间的相关性.方法 采用离子诱导交联法制备NCTD-CS-NP,动态透析法考察其体外释药动力学;以去甲基斑蝥素(NCTD)水溶液为对照,采用大鼠离体外翻肠法与在体同流法研究纳米粒制剂在大鼠小肠区段内的吸收规律;并对体外释放、离体及在体肠吸收进行相关性研究.结果 NCTD与NCTD-CS-NP在大鼠小肠部位的吸收速率常数(K_a)依次为:十二指肠>空肠>回肠>结肠;两种剂型在十二指肠的K_a分别为15.69、29.16 h~(-1),纳米粒制剂的吸收显著好于水溶液;同一剂型,不同质量浓度药物的大鼠小肠部位的吸收速率之间无显著影响(P>0.05),均符合一级吸收动力学过程;离体小肠外翻吸收的趋势与在体吸收一致.仅K_a稍有降低,二者呈现良好的相关性(r=0.999 4).结论 壳聚糖纳米粒有利于药物释放,可有效促进NCTD在肠黏膜的吸收;NCTD在肠道中上部吸收明显,药物质量浓度对吸收速率尤显著影响;NCTD体外释药、在体、离体肠吸收三者之间相关性良好.  相似文献   
3.
两种去甲斑蝥素注射剂型对小鼠移植性肝癌抑制作用比较   总被引:2,自引:0,他引:2  
目的:比较去甲斑蝥素注射液普通剂型和缓释剂型的抗肿瘤效果,研发增强去甲斑蝥素抗肿瘤作用的新剂型。方法:选择药物缓释辅料泊洛沙姆407,将去甲斑蝥素制成注射用缓释剂,观察其对小鼠H 22皮下移植瘤和腹水瘤的抗肿瘤效果。结果:缓释剂型组对小鼠皮下肿瘤的抑瘤率为53.7%,优于普通剂型组的26.0%(P<0.05);缓释剂型组对小鼠腹水瘤的生命延长率为40.2%,优于普通剂型组的19.6%(P<0.01)。结论:去甲斑蝥素缓释剂型注射液的抗肿瘤效果优于普通剂型注射液。  相似文献   
4.
去甲斑蝥素缓释制剂毒性与疗效的实验研究   总被引:9,自引:0,他引:9  
目的:初步探讨去甲斑蝥素缓释制剂的减毒增效作用。方法:选择泊洛沙姆407作为去甲斑蝥素局部用药的载体,将去甲斑蝥素制成缓释剂型,在初步证实该制剂兔肝内注射后确能缓慢释放的前提下,比较不同剂型的去甲斑蝥素的毒性及对荷W256肿瘤大鼠的抗肿瘤效果。结果:(1)去甲斑蝥素缓释制剂肝内注射后在局部至少能停留4 h;(2)去甲斑蝥素缓释制剂的毒性明显低于单纯去甲斑蝥素;(3)去甲斑蝥素缓释剂型治疗组大鼠肿瘤生长受到显著抑制,肿瘤组织坏死广泛,治疗后平均生存期延长(与单纯去甲斑蝥素组相比,P<0.05),综合疗效优于单纯去甲斑蝥素组。结论:去甲斑蝥素缓释制剂肝内局部注射能够通过延缓去甲斑蝥素的释放速度,增加其与肿瘤细胞直接作用的时间等途径达到减毒增效的目的。  相似文献   
5.
去甲斑蝥素微球介入治疗大鼠肝癌疗效及其机制研究   总被引:11,自引:3,他引:11  
目的探讨去甲斑蝥素-海藻酸/聚酸酐微球(norcantharidin-alginicacid/polyacidanhydridemicro-spheres,N-MS)介入治疗大鼠肝癌的作用及其机制。方法采用乳化-化学交联法制备N-MS。建立大鼠肝癌模型,将荷瘤大鼠随机分为空白对照组、去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)组、空白微球(blankmicro-sphere,B-MS)组、NCTD-碘油组和N-MS组。各组荷瘤大鼠分别经肝动脉注入生理盐水、NCTD、B-MS、NCTD-碘油和N-MS。治疗后,观察各组大鼠生存时间、肝肿瘤体积和肝肿瘤坏死程度;采用TUNEL法检测各组大鼠肝肿瘤细胞凋亡指数;采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法(streptavidin-biotinperoxidasemethod,SP)检测各组大鼠肝肿瘤细胞Ki-67的表达。结果治疗后,N-MS组大鼠的生存期较其他各组明显延长;肝肿瘤体积小于其他各组;肿瘤生长率和肝肿瘤细胞Ki-67的表达明显低于其他各组;肿瘤坏死程度和肝肿瘤细胞凋亡指数均高于其他各组,差异均有统计学意义。结论N-MS经肝动脉介入对大鼠肝癌具有较好的治疗作用,其作用机制与栓塞肿瘤微血管、缓慢释放NCTD、诱导肿瘤细胞凋亡和下调Ki-67的表达,从而抑制肿瘤细胞增殖有关。  相似文献   
6.
高杨  程毅  任明媛  岳育杨 《天津医药》2018,46(12):1273-1276
Objective To investigate the effects of norcantharidin on the proliferation and apoptosis related proteins Bax and Bcl-2 of human melanoma M14 cells. Methods Melanoma M14 cell line cultured in vitro was treated with concentrations of 50, 100 and 500 μg / L norcantharidin respectively, and untreated cells were used as control. Cell proliferation was detected by CCK-8 method after treatment for 24 h and 48 h. Morphology of cells was observed under inverted microscope. DAPI nuclear staining was used to observe the morphological changes of apoptosis under fluorescence microscope. The expressions of Bax and Bcl-2 were detected by Western blot assay. Results CCK-8 results showed that concentrations of 100 and 500 μg/L norcantharidin inhibited the proliferation of melanoma M14 cells after treatment for 24 h and 48 h (P<0.05), and the higher the concentration, the more significant the inhibitory effect. The cells showed irregular contours, nucleus shrinkage, small volume, and poor cell adhesion of apoptosis changes under inverted microscope and fluorescence microscope. Western blot analysis showed that the relative expression of Bcl-2 decreased gradually with the increased concentration of norcantharidin (P<0.05), and the relative expression of Bax increased gradually (P<0.05).Conclusion Norcantharidin can inhibit the proliferation of melanoma M14 cells, and its mechanism may be related to the promotion of apoptosis.  相似文献   
7.
目的:研究去甲斑蝥素(NCTD)通过抑制Hedgehog信号通路(SHH)关键调节因子及其下游转录因子SOX2对急性髓系白血病细胞增殖的影响.方法:HL60和NB4细胞系经NCTD、SMO和GLI1抑制剂培养24 h后,用CCK8检测细胞数目;HL60细胞系经NCTD处理后,利用免疫印迹法检测GLI1、SMO、SOX2...  相似文献   
8.
去甲斑蝥素诱导人肝癌细胞凋亡的研究   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的探讨去甲斑蝥素(NCTD)对人肝癌细胞SMMC-7721凋亡的影响。方法用MTT方法检测人肝癌细胞SMMC-7721的生长抑制率。应用流式细胞仪检测细胞周期和凋亡。结果 NCTD对人肝癌细胞SMMC-7721有生长抑制作用,随浓度升高、时间延长作用增强,呈剂量和时间效应关系。流式细胞仪示SMMC-7721细胞的S期细胞明显增多,G0/G1期细胞减少,凋亡率上升(P〈0.05或〈0.01)。结论 NCTD能显著抑制人肝癌SMMC-7721细胞的生长,其可能与抑制SMMC-7721细胞增殖,诱导细胞凋亡有关。  相似文献   
9.
去甲基斑蝥酸钠脂质微球体内外评价   总被引:2,自引:0,他引:2  
目的制备去甲基斑蝥酸钠脂质微球并对其体外各项性质及大鼠体内药代动力学特征进行研究。方法 分别采用动态光散射法、HPLC法和反向透析技术考察了制剂的粒径、 ζ-电位、含量、包封率、体外不同介质中的释放特性及以不同介质稀释后样品的性质变化等对制剂做出较全面的体外质量评价。以去甲基斑蝥酸钠注射液为参比制剂,HPLC-MS法测定了大鼠体内药代动力学。结果制剂各项理化性质较好,平均粒径约为200 nm, ζ-电位为-38 mV,含量约100%,包封率约85%。在pH 7.8的PBS中药物1 h释放约50%,4 h释放约85%以上。以葡萄糖注射液稀释样品的粒径、 ζ-电位值变化较小,以5倍量稀释时制剂在2 h内的包封率可保持在80%以上。单剂量股静脉注射脂质微球的药代动力学参数AUC为111.28 μg·mL-1·h-1,血药浓度数据符合双隔室模型。实验表明本制剂与注射液体内各项血浆药代动力学参数无明显差异。结论脂质微球各项性质较理想且并未改变药物体内血浆药代动力学特征。  相似文献   
10.
健择与顺铂联合去甲斑蝥酸钠治疗晚期NSCLC疗效观察   总被引:3,自引:0,他引:3  
目的:观察健择和顺铂联合去甲斑蝥酸钠治疗晚期(ⅢB和IV期)非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)的临床疗效和不良反应。方法:选择2010—01—01—2012—02—28在莱芜市中医院住院治疗的晚期(ⅢB和Ⅳ期)NSCLC患者180例,患者均经胸部CT和病理学确诊,KPS评分均≥70。180例患者随机抽样分为治疗组和观察组,每组90例,进行病例对照研究。治疗组顺铂30mg/m2+NS250mL,静脉滴入,dl~d3;健择1000mg/m2+NS250mL,静脉滴入,30min,d1,d8,dl5;去甲斑蝥酸钠注射液250mL,静脉滴入,d1~d2;28d为1个周期。对照组顺铂30mg/m2+NS250mL,静脉滴入,d1~d3;健择1000mg/m2+NS250mL,静脉滴入,30min,d1,d8,d15;28d为1个周期。两组患者于治疗3个周期后进行疗效评价。结果:治疗组有效率为80.OO%,对照组有效率为55.56%,两组差异有统计学意义,x2=11.253,P=0.0067。化疗后治疗组白细胞下降发生率为46.67%,对照组为85.56%,两组差异有统计学意义,x2=33.1593,P=0.007;治疗组血小板下降发生率为50.00%,对照组为84.44%,两组差异有统计学意义,x2=28.644,P=0.008;治疗组转氨酶升高发生率为24.44%,对照组为51.1l%,两组差异有统计学意义,P=0.0472;治疗组血清尿素氮升高发生率为11.11%,对照组为15.56%,两组差异无统计学意义,P=0.7981。治疗组恶心和呕吐不良反应率为18.9%,对照组为20%,两组差异无统计学意义,P〉0.05;治疗组皮肤改变发生率为3.3%,对照组为4.4%,两组差异无统计学意义,P〉0.05。结论:治疗组较对照组有效率明显提高;部分化疗毒副作用明显减轻,提高了患者对化疗的耐受性。健择与顺铂联合去甲斑蝥酸钠治疗晚期NSCLC的方案值得在临床推广应用。  相似文献   
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