眼氨肽滴眼液中抑菌剂的含量测定及活性炭对抑菌剂的吸附性研究

建立一种检测眼氨肽滴眼液中抑菌剂含量的HPLC法，使用Diamonsil C₁₈(4.6 mm×250 mm，5 μm)色谱柱，以1%三乙胺溶液(用磷酸调节pH至 3.0)为流动相A，甲醇为流动相B进行梯度洗脱，检测波长为256 nm，柱温40 ℃，流速1.0 mL/min。在该条件下羟苯甲酯、羟苯乙酯和醋酸氯己定3种抑菌剂分离度良好，各抑菌剂在0.1~80 μg/mL质量浓度范围内，峰面积与浓度呈良好线性关系(r>；0.999 1)，回收率分别为97.2%~104.1%，RSD为0.8%~1.2%。用该法检测的5批市售眼氨肽滴眼剂抑菌剂含量均低于处方量的10%，经考察发现生产工艺中使用的活性炭对于抑菌剂有强吸附作用，温度越低、活性炭浓度越高对抑菌剂的吸附越强，其中活性炭对不同抑菌剂的吸附能力由大到小分别为:醋酸氯己定、羟苯乙酯、羟苯甲酯。结果表明，建立的HPLC法，操作简便，灵敏度高，重复性好，可用于快速准确测定眼氨肽滴眼液中抑菌剂含量；此外，本研究首次揭示了眼氨肽滴眼液生产中除杂工序对抑菌剂的影响，结果表明，在除杂质工序中，不适宜在添加尼泊金酯类和醋酸氯己定抑菌剂前使用活性炭除杂质，为其生产质量监控与提升提供了新的指导方案。