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1.
ApoE-/-小鼠肾动脉狭窄及肾损害特点观察   总被引:6,自引:0,他引:6  
目的 建立动脉粥样硬化性肾动脉狭窄(atherosclerotic renal artery stenosis, ARAS)小鼠动物模型,并观察其肾损害特点.方法 取载脂蛋白E基因缺陷(ApoE-/-)小鼠(25~51周龄)的肾动脉和肾脏,动态观察肾动脉病变进展各阶段相应的肾脏病变.根据ARAS程度分3组(A组:<50%;B组:50%~70%;C组:>70%).A组又根据斑块是否破裂分为A1(未破裂)和A2(破裂)亚组.结果 建立了ARAS小鼠动物模型.肾动脉和肾脏的变化是:① A1组未发现其下游肾脏病理改变;②A2组其下游肾内肾小管周围毛细血管减少,肾小管上皮细胞肿胀,电镜下可见细胞内线粒体肿胀;③B组和C组已发生斑块破裂,其肾内肾小管周围毛细血管减少明显,与A2组比较,差异显著(P<0.01);肾小管上皮细胞肿胀、脱落、坏死;肾小管间质病变严重.结论 ApoE-/-小鼠建立的ARAS模型易行、稳定、重复性好.  相似文献
2.
后基因组时代的基因工程小鼠   总被引:3,自引:3,他引:2  
基因工程小鼠是当今生命科学中集成度最高的综合性研究体系之一,在认识“基因-蛋白质-生命现象”、制备人类疾病研究的实验动物模型,以及新药开发的评价体系等领域中具有重要作用。随着生命科学中功能基因组学的兴起和模式生物时代的到来,使得生物医药研究对基因工程小鼠的需求日趋增加,同时也促使基因工程小鼠技术体系得到了快速的发展。然而,在基因工程小鼠的产生中,仍存在着一些问题。它们的解决,则需加强一些与基因工程小鼠直接相关的基础问题和有潜在应用价值的基础问题的研究。  相似文献
3.
骨保护素基因敲除小鼠发生骨质疏松症的特征   总被引:3,自引:0,他引:3  
目的研究我国自行开发的骨保护素(OPG)基因敲除小鼠的骨质疏松基本数据及其所属的骨质疏松类型,为其进一步推广应用提供基线数据。方法将野生型OPG(OPG^-WT)小鼠,7和13周龄的骨保护素基因敲除小鼠(OPG^-/-)分成3组(每组6只),分别检测其血清碱性磷酸酶(ALP)、酸性磷酸酶(ACP)及骨钙素(OC)水平,并行骨密度测定、X线摄片、扫描电镜检查和生物力学测试,将所得数据进行统计学分析。结果OPG^-/-小鼠的骨密度、股骨刚度和最大折断负荷均显著降低(P〈0.01),血清ALP和ACP明显升高(P〈 0.01),OC在早期与对照组无明显差异。OPG^-/-小鼠在X线平片上表现为骨量减少,骨小梁稀疏或塌陷,骨皮质变薄。扫描电镜观察到OPG^-/-小鼠骨小梁变细、变尖,骨小梁间隙增大,部分骨小梁塌陷。结论OPG^-/-小鼠骨吸收活性增强伴继发性成骨活性提高,符合高转换型骨质疏松的特征,具有明显的优点,为研究OPG/OPGL/RANK体系提供了新的平台,有可能成为一种新的模型用于高转换型骨质疏松症的实验研究。  相似文献
4.
辣椒素受体在内皮素-1引起热痛觉过敏中的作用   总被引:3,自引:0,他引:3  
目的 研究辣椒素受体对内皮素-1(ET-1)引起热痛觉过敏的影响.方法 选用辣椒素受体基因敲除小鼠(KO小鼠)及其野生型C57BL/6J小鼠(WT小鼠),分为KO组与WT组,两组分别按3、10、30、100 pmol剂量足底注射ET-1(溶于10 μl磷酸盐缓冲液,n=6).测量注药前和注药后15、30、45及60min时逃避时间(PWT).结果 ET-1引起两组动物PWT降低,在WT组降低幅度更明显,WT组PWT随着ET-1剂量的增加而降低,而KO组PWT在剂量为30 pmol时降低最为明显.结论 ET-1引起的热痛觉过敏部分通过辣椒素受体起作用.  相似文献
5.
DEN诱发PLCε基因敲除小鼠肝癌模型的建立   总被引:2,自引:2,他引:0       下载免费PDF全文
目的通过突变诱发剂二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)联合肿瘤增强剂苯巴比妥(phenob.arbital,PB)诱发PLC~基因敲除小鼠建立肝脏肿瘤动物模型。方法随机选取出生12日龄的雄性PLCε-/-小鼠和PLCε-/-小鼠各40只(分别为实验组Ⅰ、实验组Ⅱ),先腹腔注射DEN,4周龄后开始加饮PB药水,持续喂养;同样随机选取出生12日龄的雄性PLCε-/-小鼠和PLCε-/-小鼠各40只(分别为对照组Ⅰ、对照组Ⅱ)正常喂养;实验周期均为24周,实验结束后在电子显微镜下观察小鼠肝脏肿瘤的形成。结果经病理学结果证实,实验组Ⅱ小鼠发生肝脏肿瘤18只,成癌率为60%,实验组Ⅰ小鼠发生肝脏肿瘤15只,成癌率为46.9%。而对照组Ⅰ、Ⅱ的小鼠均未发生肝癌。结论利用突变剂DEN联合PB诱发PLCe基因敲除小鼠成功地建立了肝脏肿瘤模型,为进一步研究PLCe在肝脏肿瘤形成过程中的作用奠定了基础。  相似文献
6.
炎症对SRA/CD36双基因敲除小鼠肝LDL受体表达的影响   总被引:2,自引:2,他引:0  
目的 探讨炎症对清道夫受体A(scavenger receptor A,SRA)和CD36双基因敲除(SRA-/-/CD36-/-)小鼠肝脏LDL受体表达的影响及其潜在机制.方法 将1~3月龄,体质量为18~23 g的SRA-/-/CD36-/-雄性小鼠随机分为对照组(n=7),炎症组(n=6),2组均喂以高脂饮食,炎症组小鼠采取皮下注射酪蛋白方法诱导产生慢性炎症模型,14周后应用实时荧光定量RT-PCR技术和免疫组化方法检测肝脏LDL受体基因及调控其转录的SREBP2、SCAP基因表达水平,并观察肝脏形态学及血生化指标的变化.结果 与正常对照相比,炎症状态时肝脏LDL受体、SREBP2、SCAP mRNA水平显著高于对照组(P<0.05),蛋白表达的水平也较对照组明显升高;肝细胞内脂质沉积加重,炎性细胞浸润;血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平均明显降低(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇、甘油二三酯降低不明显.结论 炎症通过促进肝细胞内SREBP2、SCAP的表达,进而增强细胞膜表面LDL受体的表达,最终导致肝细胞内胆固醇沉积.  相似文献
7.
猪链球菌2型中国强致病株05ZYH33荚膜缺陷菌株的构建   总被引:2,自引:0,他引:2  
目的 构建猪链球菌2型(Streptococcus suis serotype 2,S.suis 2)中国强致病株05ZYH33荚膜缺陷株.方法 利用同源重组基因敲除方法 获得S. Suis 2强毒株05ZYH33荚膜合成基因cps2B敲除突变株,通过小鼠攻毒实验证实荚膜缺陷株对细菌毒力的影响.结果 PCR和Southern杂交结果均显示cps2B基冈完全被壮观霉素抗性基因替代,表明基因敲除突变体构建成功.电镜结果证实突变体荚膜合成能力缺失,小鼠致病性实验结果显示突变体毒力基本丧失.结论 成功构建05ZYH33荚膜缺陷株,提示菌体荚膜多糖成分对于猪链球菌2型侵袭和致病具有显著作用.  相似文献
8.
目的 探讨肝X受体(liver X receptor,LXR)激动剂T0901317对高脂饲养ApoE基因敲除(apolipoprotein E gene knockout,ApoE-/-)小鼠在动脉粥样硬化病变形成的早期动脉壁内C-反应蛋白(CRP)和CD40配体(CD40L)表达及平滑肌细胞含量的影响.方法 8周龄雄性ApoE-/-小鼠12只,按随机数字表法分入LXR激动剂T0901317组和二甲基亚砜(DMSO)溶剂对照组,每组6只.均给予高脂饲养8周,在高脂饲养的后4周,分别给予LXR激动剂T090131720 mg·kg-1·d1-或相当剂量的DMSO腹腔注射.麻醉处死小鼠后,取小鼠主动脉,以石蜡包埋,行主动脉根部连续切片,采用免疫组化法检测主动脉壁内CRP、CD40L和平滑肌细胞α-actin的表达,以Image Pro Plus 6.0软件进行图像分析.结果 LXR激动剂组动脉壁CRP表达水平较对照组明显减少(P<0.05),LXR激动剂组动脉壁CD40L表达水平较对照组明显减少(P<0.05),动脉粥样硬化斑块内平滑肌细胞α-actin表达水平与对照组比较没有统计学差异(P>0.05).结论 LXR激动剂可能通过抑制ApoE-/-小鼠动脉壁中CRP和CD40L的表达,减轻血管壁的炎症反应,从而发挥抗动脉粥样硬化形成的作用.  相似文献
9.
目的比较雄性Fmr1基因敲除小鼠和FVB小鼠血液生理生化值和血清性激素水平,探讨Fmr1基因对动物生长发育和生殖生理等方面的影响。方法分别测定血液生理指标、血清生化指标、血清电解质和血清E2、LH、FSH、T和PRL的含量,并进行统计学处理和分析。结果雄性Fmr1基因敲除小鼠与FVB小鼠比较,血液生理指标中MCV和PCT有显著差异(P〈0.05),而RBC、HCT、HGB、MCH和WBC等无显著差异(P〉0.05);血清生化指标中除TBIL、[IP^3+]、[Mg^2+](P〈0.05)和AIP、BUN(P〈0.01)外,TPROT、GLB、A/G、BUN、CREAT、[K^+]、[Na^+]等项均无显著差异(P〉0.05)。性激素水平E2、LH值差异无显著性(P〉0.05),FSH、T、PRL差异极显著(P〈0.01)。结论Fmr1基因可影响动物的某些生理生化及激素水平。  相似文献
10.
混合性高甘油三酯/高胆固醇血症小鼠模型的培育   总被引:1,自引:1,他引:2  
目的通过脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)基因敲除极度高甘油三酯血症小鼠LPLO与ApoE基因敲除高胆固醇血症小鼠ApoEO杂交,产生混合性高甘油三酯/高胆固醇血症小鼠模型LPLO/ApoEO。方法采用杂交、回交、互交的方法进行培育,并以重组腺病毒为载体在初生小鼠四肢肌肉内表达LPL基因有益突变体LPL447,救治出生2d内即死亡LPLO/ApoEO纯合子初生小鼠。采用从LPLO,ApoEO小鼠的个体组织(鼠尾)中提取基因组DNA进行PCR分析和血浆脂质检测个体基因型。结果LPL基因有益突变体在纯合子小鼠体内短暂表达,能够成功救治LPLO/ApoEO双基因敲除小鼠。成年小鼠表现为极度的混合性高脂血症,其血浆甘油三酯和胆固醇水平分别是正常小鼠的76和14倍。结论成功培育了LPLO/ApoEO双基因敲除的遗传性混合性高甘油三酯、高胆固醇血症小鼠模型。  相似文献
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