首页 | 本学科首页   官方微博 | 高级检索  
文章检索
  按 检索   检索词:      
出版年份:   被引次数:   他引次数: 提示:输入*表示无穷大
  收费全文   1524篇
  免费   143篇
  国内免费   55篇
耳鼻咽喉   24篇
儿科学   25篇
妇产科学   22篇
基础医学   166篇
口腔科学   129篇
临床医学   127篇
内科学   158篇
皮肤病学   40篇
神经病学   84篇
特种医学   70篇
外科学   306篇
综合类   216篇
预防医学   26篇
眼科学   34篇
药学   86篇
  2篇
中国医学   33篇
肿瘤学   174篇
  2024年   2篇
  2023年   73篇
  2022年   85篇
  2021年   96篇
  2020年   88篇
  2019年   60篇
  2018年   52篇
  2017年   60篇
  2016年   42篇
  2015年   53篇
  2014年   95篇
  2013年   98篇
  2012年   64篇
  2011年   66篇
  2010年   61篇
  2009年   61篇
  2008年   66篇
  2007年   83篇
  2006年   49篇
  2005年   62篇
  2004年   57篇
  2003年   47篇
  2002年   33篇
  2001年   31篇
  2000年   32篇
  1999年   22篇
  1998年   22篇
  1997年   15篇
  1996年   10篇
  1995年   9篇
  1994年   13篇
  1993年   12篇
  1992年   8篇
  1991年   14篇
  1990年   11篇
  1989年   9篇
  1988年   7篇
  1987年   6篇
  1986年   4篇
  1985年   7篇
  1984年   10篇
  1981年   6篇
  1980年   3篇
  1979年   3篇
  1977年   2篇
  1976年   1篇
  1975年   4篇
  1972年   3篇
  1970年   2篇
  1968年   1篇
排序方式: 共有1722条查询结果,搜索用时 15 毫秒
1.
目的:探讨表皮生长因子蛛毒素受体7 穿膜结构域蛋白1(ELTD1)在肾透明细胞癌(ccRCC)组织中的表达、甲基化水 平及其与患者临床病理特征和预后的相关性。方法:通过公共数据库分析ccRCC 组织中ELTD1 表达和甲基化的差异水平,探讨 ELTD1 表达水平与患者临床病理特征和预后的相关性。通过TIMER2.0 数据库评估ccRCC 免疫细胞浸润,筛选ELTD1 相关免疫 检查点基因,进行GO 功能和KEGG 通路富集分析,通过基因共表达分析、筛选与ELTD1 相关的基因。结果:与癌旁组织比较,ELTD1 在ccRCC 组织中呈高表达(P<0.05)。TCGA-KIRC 队列中,ELTD1 的甲基化水平与其表达呈负相关(R=-0.37,P<0.01)。 ELTD1 转录表达在ccRCC 患者年龄、T 分期、M 分期、临床分期及病理分级组间存在显著差异(均P<0.01),且高表达ELTD1 与较 长的OS 和PFS 密切相关(HR=0.55、0.63,均P<0.01),ELTD1 高表达是ccRCC 的独立保护因素。ELTD1 表达与B 细胞、CD4+ T 细 胞、CD8+ T 细胞、巨噬细胞和嗜中性粒细胞的免疫浸润呈显著负相关(R=-0.16、-0.27、-0.25、-0.31、-0.27,均P<0.01)。GO 功能和 KEGG 通路富集分析结果显示,血管生成及肿瘤相关信号通路在ELTD1 高表达表型中显著富集(均P<0.01)。ELTD1 共表达基因 的生存分析提示,其肿瘤抑制作用与共表达网络有关。结论:ELTD1 在ccRCC 组织中高表达和低甲基化是患者预后良好的指标,且与免疫浸润相关。  相似文献   
2.
目的: 借助多种癌症生物信息数据库研究乳腺癌组织中缺氧诱导因子1亚基α (HIF1A)的表达水平及其与乳腺癌患者预后及肿瘤免疫细胞浸润的关系。 方法: 利用Oncomine、人类蛋白质图谱、基因表达谱交互式分析(GEPIA)及TCGA数据库分析HIF1A基因在乳腺癌组织中的表达及其与患者预后、临床病理特征的关系,并在中国人乳腺癌组织标本(选用2011年1月至2015年12月中国武汉大学人民医院手术切除的93例乳腺癌组织和14例良性乳腺疾病组织)中进行验证。对HIF1A高低表达组间的差异基因进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,用Cibersort R软件评估HIF1A高低表达样本中免疫细胞浸润丰度差异。 结果: 生物信息数据显示,HIF1A在乳腺癌组织中高表达,预示着患者DFS预后更好(P<0.05)。HIF1A的表达与雌激素受体(ERP)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2 (HER2)表达相关(均P<0.05)。GO生物功能及KEGG通路富集分析结果提示,HIF1A可能参与肿瘤免疫调节等生物活动。使用Cibersort分析结果显示,HIF1A与肿瘤免疫细胞浸润之间具有相关性(均P<0.01),发现活化记忆CD4 + T细胞、M0和M1型巨噬细胞与HIF1A表达呈正相关,在乳腺癌组织中高表达,Treg细胞、活化NK细胞、M2型巨噬细胞与HIF1A表达呈负相关(均P<0.01)。 结论: HIF1A参与调节肿瘤微环境的免疫活性,与乳腺癌患者DFS相关,其可能成为乳腺癌分级诊断、免疫治疗和预后判断的生物标志物。  相似文献   
3.
目的探究肺腺癌手术患者免疫细胞浸润模式及预后关系。方法基于GSE68465数据集,利用CIBERSORT软件包,对442例样本中22种免疫细胞进行定量分析,利用Survival包,Kaplan-Meier法分析22种免疫细胞含量与总生存率关系,利用Cox多变量回归分析构建肺腺癌手术患者免疫细胞预后风险模型,根据风险评分中位数,分为高风险组和低风险组,绘制Kaplan-Meier生存曲线和ROC曲线,评估模型的预测效果。结果肺腺癌组织浸润的免疫细胞主要有浆细胞、M2巨噬细胞和M0巨噬细胞,肺腺癌组织与正常组织免疫浸润存在显著差异。静息NK细胞与预后关系显著(P<0.05)。基于5种免疫细胞构建预后风险模型(Risk Score=8.156×静息NK细胞+9.059×活化CD4+记忆T细胞+3.899×活化肥大细胞+2.452×M0巨噬细胞+5.575×活化树突状细胞),高风险组较低风险组预后显著较差(P<0.0001),ROC曲线提示该风险模型具有较好的预后预测效果。结论免疫细胞浸润风险评分模型可以有效预测肺腺癌手术患者预后。  相似文献   
4.
 目的 探讨LINC01215在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织中的表达及其临床意义。方法 利用TCGA数据库分析LINC01215在CRC组织及其癌旁正常组织中的表达,并分析其与预后的关系;采用RT-qPCR检测2009年3月至2012年1月在广州医科大学附属第二医院诊治的137例CRC患者癌组织及其癌旁正常组织中LINC01215的表达水平,并分析其与患者临床病理特征的关系。通过MEM网站获取LINC01215靶基因并进行GO注释和KEGG分析。基于富集结果,对LINC01215进行单样本基因集富集分析(ssGSEA)和药物敏感性分析。结果 TCGA数据库分析结果显示,LINC01215在CRC组织中的表达水平低于癌旁正常组织(P<0.001)。临床标本验证结果显示,LINC01215在CRC组织中的表达水平低于癌旁正常组织(P=0.001),且与组织分化程度相关(P=0.037)。TCGA数据库分析结果显示,LINC01215高表达组的中位总生存时间明显高于LINC01215低表达组[96个月(95%CI:80~113个月) vs 82个月(95%CI:70~95个月),P=0.002]。LINC01215低表达是CRC预后不良的危险因素(HR=1.69,95%CI:1.13~2.51,P=0.010)。GO和KEGG富集分析显示,LINC01215相关的靶基因主要参与蛋白质结合、T细胞受体等信号通路,ssGSEA显示LINC01215与28种免疫细胞相关(均P<0.05)。 药物敏感性分析显示LINC01215与Chelerythrine、Sapacitabine、Fenretinide、Hydroxyurea等药物敏感性有关(均P<0.05)。结论 LINC01215在CRC中低表达且与预后不良相关,其可能通过参与调节T细胞受体等信号通路影响CRC发生发展过程。  相似文献   
5.
《Dental materials》2022,38(6):1015-1023
ObjectivesTo assess the effectiveness of two experimental, hybrid-glass-based infiltrants in arresting artificial white spot lesions (WSLs) in vitro, and to compare it with resin-based infiltrant Icon.MethodsArtificial WSLs were formed on bovine enamel specimens (n = 68). Specimens were divided into four groups according to WSLs treatment: 1) no-treatment control (NTC), 2) infiltration with Icon (Icon), 3) infiltration with experimental hybrid-glass material (EXP), and 4) infiltration with experimental hybrid-glass material containing hydroxyapatite (HAp) nanoparticles (1%) (EXP-HAp). Half of the specimens from each group were subjected to cariogenic challenge using pH-cycling, consisting of a 7-day alternate incubation (37?C) in demineralization (4 h/day, pH=4.6) and remineralization solutions (20 h/day, pH=7.2). Another half of the specimens was incubated in distilled water (control). Caries progression was assessed by measuring surface micro-hardness (SMH), roughness (Ra) and average surface level, and by analyzing WSLs morphology. Non-cycled and pH-cycled specimens were compared with Man-Whitney U test, while different treatment groups were compared with Kruskal-Wallis test with pairwise comparisons (p < 0.05).ResultsIn all groups (NTC, Icon and EXP-HAp) except EXP, SMH decreased significantly after pH cycling. In addition, SMH increased in EXP upon pH cycling and was significantly higher than in other pH-cycled groups (<0.001). Ra increased considerably, while surface level decreased after pH cycling in all groups except in EXP. Signs of demineralization and roughness increase in NTC, Icon and EXP-HAp were also observed with the SEM.SignificanceExperimental hybrid-glass-based material without HAp-nanoparticles could completely arrest the progression of WSLs, unlike its version with HAp-nanoparticles and resin-based infiltrant Icon.  相似文献   
6.
7.
BackgroundTumor mutation burden (TMB) as a prognostic marker for immunotherapy has shown prognostic value in many cancers. However, there is no systematic investigation on TMB in papillary thyroid carcinoma (PTC).MethodsBased on the somatic mutation data of 487 PTC patients from The Cancer Genome Atlas (TCGA), TMB was calculated, and we classified the samples into high-TMB (H-TMB) and low-TMB (L-TMB) groups. Bioinformatics methods were used to explore the characteristics and potential mechanism of TMB in PTC.ResultsHigh TMB predicts shorter progression-free survival (PFS) (P < 0.001). TMB was positively correlated with age, stage, tumor size, metastasis, the male sex and tall cell PTC. Compared to the L-TMB group, the H-TMB group presented with lower immune cell infiltration, a higher proportion of tumor-promoting immune cells (M0 macrophages, activated dendritic cells and monocytes) and a lower proportion of antitumor immune cells (M1 macrophages, CD8+ T cells and B cells). Additionally, the characteristics displayed by different TMB groups were not driven by critical driver mutations such as BRAF and RAS.ConclusionsPTC patients with high TMB have a worse prognosis. By stratifying PTC patients according to their TMB, advanced PTC patients who are candidates for immunotherapy could be selected.  相似文献   
8.
9.
10.
BackgroundThe purpose of this study was to compare color alterations (ΔE) of white-spot lesions (WSLs) bleached before versus after resin infiltration (RI).MethodsUsing the facial surfaces of bovine maxillary incisors, WSLs were created and the teeth were allocated into 2 groups (n = 45/group): bleach then RI (B-RI group) and RI then bleach (RI-B group). To determine ΔE, Commission Internationale de l’Eclairage L1 a1 b1 (L1 represents lightness, ranging from black to white [0-100]; a1 represents green to red chromaticity [–150-+100]; and b1 represents blue to yellow chromaticity [–100-+150]) measurements were obtained at baseline, after WSL formation, and after RI and bleaching. Representative specimens were evaluated by means of scanning electron microscopy. Statistical analyses included the Mann-Whitney U and Wilcoxon signed rank tests (P ≤ .0016) and repeated measures analysis of variance (P ≤ .05).ResultsNo differences in ΔE were found comparing B-RI with RI-B groups or when the B-RI group was compared with bleached enamel. A statistically significant difference was found when the RI-B group was compared with bleached enamel (ΔE, 0.81; P < .001), but the difference was deemed not clinically significant. Scanning electron microscopy revealed that bleaching after RI increased surface roughness of the resin.ConclusionsThere were no clinically significant differences in ΔE of WSLs when bleach was applied before or after RI; however, applying bleaching agent after RI roughened the surface of the resin material.Practical ImplicationsResults indicate that ΔE were not clinically significantly different between WSLs bleached before versus after RI, although it is best to sequence bleaching before RI therapy, as bleaching after RI roughened the restoration’s surface.  相似文献   
设为首页 | 免责声明 | 关于勤云 | 加入收藏

Copyright©北京勤云科技发展有限公司  京ICP备09084417号