Capillary electrophoresis with electrochemiluminescence detection for simultaneous determination of proline and fleroxacin in human urine

The content of free proline (Pro) in body fluids is a biological parameter for patients with renal insufficiency and chronic uraemia. Fleroxacin (FLX) must be used cautiously because of adverse reactions. Its dosage must be adjusted according to the degree of renal insufficiency. In a clinical setting the simultaneous determination of Pro and FLX in body fluids is necessary for the rational utilization of FLX. A capillary electrophoresis (CE) method based on electrochemiluminescence (ECL) detection with Ru(bpy)₃²⁺ was developed for the simultaneous determination of Pro and FLX in human urine. Parameters related to separation and detection were investigated and optimized. The most favourable resolution and high sensitivity were obtained using a 15 mM phosphate buffer at pH 9.6 with the detection potential at 1.15 V. Under optimized conditions, the standard curves were linear in the range of 0.1–80 µg/mL for Pro and 0.1–100 µg/mL for FLX. Detection limits(3σ) of 0.3 ng/mL for FLX and 0.02 µg/mL for Pro were obtained. Relative standard derivations (RSDs) of the ECL intensity and the migration time were 3.2% and 0.9% for 4 µg/mL Pro and 3.7% and 1.2% for 4 µg/mL FLX, respectively. The recoveries were in the range of 94.8–99.6% for Pro with RSDs of 2.8%–3.6% and 94.7–97.8% for FLX with RSDs of 2.9%–3.7%. The proposed method was successfully applied to determine the amounts of Pro and FLX in human urine. Copyright © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.     

氟罗沙星与环丙沙星治疗细菌性感染的药物经济学探讨

目的比较氟罗沙星与环丙沙星治疗细菌性感染的经济效果。方法选择108例细菌性感染患者按病种平均随机分为氟罗沙星组、环丙沙星组各54例。氟罗沙星组0.2~0.4 g,静脉滴注,1次/d;环丙沙星组0.2~0.4 g,静脉滴注,2次/d,疗程均7~14 d,采用药物经济学中的成本效果分析(CEA)的方法进行比较。结果氟罗沙星与环丙沙星痊愈率分别为79.63%,68.52%,有效率分别为90.74%,85.19%,环丙沙星治疗3种感染类型的CEA均低于氟罗沙星。结论环丙沙星治疗细菌性感染的经济效果优于氟罗沙星。     

氟罗沙星的合成

以6，7，8－三氟－1，4－二氢－4－氧代－3－喹啉酸乙酯为原料，经氟乙基化、与N－甲基哌嗪缩合和水解等3步反应制得氟罗沙星，总收率67．5％。工艺操作简单，适于工业生产。     

注射用氟罗沙星的合成工艺改进

 目的:对氟罗沙星的合成工艺进行了改进以提高其收率?方法:主要对反应物配比、反应时间、催化剂用量等因素进行了优化?结果:氟乙基化单步收率提高了14%,总收率提高了6%?结论:本反应路线克服了国内外已有路线原料供应不足,价格昂贵,收率偏低的缺点,降低了生产成本?经测定符合注射用氟罗沙星的质量标准,产品收率提高明显?     

氟罗沙星的体内外试验相关性研究

本文研究了新型喹诺酮类药物氟罗沙星体外溶出与体内吸收之间的相关性。实验表明，本品口服吸收在血清中达峰时间较快，作用持久，消除半衰期为９．６０ｈｒ。在人工胃液中溶出速率较快，在血清达峰之前，体内吸收与体外溶出量之间呈现良好的相关性。     

氟罗沙星对肺心病人体内茶碱药物动力学的影响

目的：本文研究氟罗沙星对肺心病人体内茶碱药物动力学的影响，为临床合理用药提供依据。方法：应用荧光偏振免疫法分别测定了８名肺心病患者单独静脉滴注氨茶碱及合用氟罗沙星达稳态后茶碱的血药浓度。结果：氟罗沙星明显延长了茶碱的半衰期（Ｐ＜０．０１），使茶碱稳态血药浓度明显升高（Ｐ＜０．０１），清除率降低（Ｐ＜０．０１），分布容积亦明显增大（Ｐ＜０．０１）。结论：氟罗沙星能抑制茶碱的正常代谢，临床上两药合用时应注意氨茶碱剂量的调整。     

氟罗沙星静脉滴注过程中患者突然死亡

1例40岁女性患者，因患急性肾盂肾炎，先给予头孢噻肟钠2g溶入0．9％氯化钠注射液250ml静脉滴注，未见不良反应。其后给予氟罗沙星0．4g＋5％葡萄糖注射液500ml静脉滴注。在输入氟罗沙星注射液约250ml时，出现寒战，查BP100／70mmHg，HR84次／min。停止输液，给予异丙嗪肌内注射、地塞米松静脉推注。约17min后患者突然四肢抽搐，血压未测及，心脏停搏，随后呼吸停止。经持续抢救无效死亡。     

固相萃取结合高效液相色谱法测定人体血浆中氟罗沙星的含量

建立固相萃取结合HPLC高效液相色谱法对人体血浆中的氟罗沙星含量进行检测,为氟罗沙星的体内血药浓度监测和人体药代动力学研究提供测定方法.血样经固相萃取法处理,HPLC-高效液相色谱紫外检测法测定,外标法定量.结果发现本文建立的方法血样处理简单、杂质少、干扰小.高、中、低浓度的平均回收率平均为92.78%,在氟罗沙星体内治疗浓度范围内,检测线性关系良好.日内误差与日间误差均低于10%,精密度和准确度都能满足药动学研究及血药浓度监测的要求.结果提示固相萃取结合HPLC高效液相色谱法测定血浆氟罗沙星浓度重复性好、干扰小,是一种较为理想的测量方法.     

荧光分光光度法测定人尿中氟罗沙星的含量

目的:建立灵敏、准确、简便、快速的方法测定人尿中氟罗沙星的含量.方法:以290 nm为激发波长,以458 nm为发射波长,用荧光分光光度法测定人尿中氟罗沙星的排出速率.结果:氟罗沙星浓度在0.05～0.5 mg*L-1范围内,荧光强度与浓度呈良好的线性关系,检测限为0.03 mg*L-1.精密度为日内RSD<1.10%,日间RSD<2.98%(n=5),回收率为(98.6±1.3)%.结论:采用此法测定了2名健康受试者口服氟罗沙星片后的尿药排出速率.尿中药物排出速率最高是在服药后6～8 h,24 h内尿药累积排出率为56.12%,0～24 h内尿药浓度为(69.3±40.6)mg*L-1,显著高于大多数常见致病菌的MIC90,表明有效尿药浓度至少可维持24 h.     

氟罗沙星葡萄糖注射液中氟罗沙星的含量测定

目的:建立氟罗沙星葡萄糖注射液中氟罗沙星含量的测定方法,为制剂的质量控制提供有效的分析手段.方法:采用高效液相色谱法,以Lichrospher-C18柱(200mm×4.6 mm,5μm)为色谱分析柱,乙腈-0.015 mol/L用磷酸调pH值至4.50的三乙胺水溶液(24:76)为流动相,流速为1.0 mL/min,紫外检测波长为286 nm,采用外标法计算氟罗沙星含量.结果:建立的色谱方法使杂质与主药分离良好,氟罗沙星浓度在4.180～41.80μg/mL内与峰面积线性关系良好,平均回收率为99.43%,RSD为0.42%.结论:反相高效液相色谱法专属性强,操作方便,结果准确,重现性好.