首页 | 本学科首页   官方微博 | 高级检索  
文章检索
  按 检索   检索词:      
出版年份:   被引次数:   他引次数: 提示:输入*表示无穷大
  收费全文   991篇
  免费   60篇
  国内免费   33篇
耳鼻咽喉   6篇
儿科学   6篇
妇产科学   5篇
基础医学   158篇
口腔科学   9篇
临床医学   58篇
内科学   191篇
皮肤病学   1篇
神经病学   114篇
特种医学   23篇
外科学   87篇
综合类   128篇
预防医学   10篇
眼科学   10篇
药学   194篇
中国医学   65篇
肿瘤学   19篇
  2023年   6篇
  2022年   8篇
  2021年   25篇
  2020年   18篇
  2019年   24篇
  2018年   17篇
  2017年   33篇
  2016年   20篇
  2015年   19篇
  2014年   36篇
  2013年   77篇
  2012年   35篇
  2011年   41篇
  2010年   26篇
  2009年   34篇
  2008年   55篇
  2007年   61篇
  2006年   71篇
  2005年   48篇
  2004年   28篇
  2003年   45篇
  2002年   32篇
  2001年   27篇
  2000年   34篇
  1999年   26篇
  1998年   23篇
  1997年   18篇
  1996年   25篇
  1995年   19篇
  1994年   10篇
  1993年   8篇
  1992年   17篇
  1991年   11篇
  1990年   10篇
  1989年   11篇
  1988年   14篇
  1987年   8篇
  1986年   5篇
  1985年   11篇
  1984年   12篇
  1983年   3篇
  1982年   13篇
  1981年   4篇
  1980年   3篇
  1979年   2篇
  1978年   5篇
  1976年   2篇
  1973年   1篇
  1969年   1篇
  1968年   1篇
排序方式: 共有1084条查询结果,搜索用时 15 毫秒
1.
张涛  苏晓兰  毛心勇  刘倩  吴宝麒  魏玮 《北京中医药》2020,(3):205-210,F0003
目的探讨胃肠安丸对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导溃疡性结肠炎小鼠的治疗作用及机制。方法SPF级C57BL/6小鼠60只,除正常对照组小鼠外,其余小鼠均给予2.5%DSS水溶液,自由饮用7 d制备溃疡性结肠炎模型,模型评价后再随机分为模型组、美沙拉嗪组及胃肠安丸高剂量组、中剂量组、低剂量组。胃肠安丸低、中、高剂量组分别给予0.015、0.03、0.06 g/(kg·d)胃肠安丸混悬液0.5 mL灌胃,1次/d;美沙拉嗪组给予0.52 g/(kg·d)美沙拉嗪混悬液0.5 mL灌胃,1次/d;正常对照组和模型组给予等体积纯水灌胃,均连续干预10 d。对比各组小鼠疾病活动指数(DAI)评分、结肠长度,用HE染色观察小鼠结肠组织病理形态学变化,用流式细胞术检测脾组织中Treg、Th17、CD4^+、CD8^+细胞百分比,ELISA法检测血清细胞因子TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10、CRP水平。结果药物干预过程中,各组小鼠体质量均逐日增加,腹泻、便血、体质量下降等症状逐日缓解,与模型组相比,美沙拉嗪组和胃肠安丸高剂量组能更快地缓解上述症状,2组DAI评分逐日下降(P<0.05)。药物干预结束后,与模型组比较,胃肠安丸高剂量组和美沙拉嗪组小鼠结肠较长(P<0.05),结肠组织充血、间质水肿及炎性细胞浸润较轻,CD4^+、CD8^+、Treg细胞百分比及血清IL-10水平较高(P<0.05),Th17细胞百分比及血清TNF-α、IL-6、IL-8、CRP水平较低(P<0.05)。结论胃肠安丸对DSS诱导的小鼠肠道黏膜损伤有一定的修复作用,其作用机制可能与恢复Treg/Th17免疫平衡以及调节相关细胞因子水平有关。  相似文献   
2.
3.
欧洲药品局(EMA)于2018年11月发布了"人用药品辅料右旋糖酐的包装说明书资料",该文件引用大量文献全面评价了右旋糖酐的安全性,特别指出含有右旋糖酐辅料的注射和吸入制剂的疫苗与药品,应在说明书中描述有关其过敏反应信息的新要求。介绍该文件的主要内容,期望对我国这类药品说明书的撰写和监管有所帮助。  相似文献   
4.
 目的 研究低聚原花青素(oligomeric proanthocyanidins,OPC)对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠的治疗作用,并初步探讨其保护机制。方法 选取雄性C57小鼠40只,选取8只为正常对照组。其他32只用2.5%的DSS进行UC造模后,随机分为模型组、美沙拉嗪组(美沙拉嗪500 mg/kg)、低剂量组(OPC500 mg/kg)、高剂量组(OPC1000 mg/kg),每组8只。连续给药7 d后处死小鼠,评估疾病活动指数(DAI),观察结肠病理变化,评估结肠大体形态损伤指数(colon macroscopic damage index,CMDI),计算检测血清IL-10水平,测定髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性。结果 与正常对照组相比,造模后各组小鼠的DAI评分明显升高,结肠黏膜变薄、上皮脱落和炎性细胞浸润,CMDI评分明显升高,结肠长度和血清IL-10水平明显降低,组织MPO活性明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,美沙拉嗪组、低剂量组和高剂量组的DAI评分和CMDI评分显著降低,结肠长度延长,血清IL-10水平明显升高,MPO活性明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。且美沙拉嗪组与高剂量组接近,均优于低剂量组。结论 OPC可通过减少氧化应激,抑制炎性反应,降低DSS诱导UC小鼠的DAI,改善小鼠结肠组织病理形态,具有治疗作用。  相似文献   
5.

Aim:

To investigate whether the transfer of the IL-37b gene, a newly identified inhibitor of both innate and adaptive immunity, could improve the therapeutic efficacy of mesenchumal stromal cells (MSCs) in inflammatory bowel disease (IBD).

Methods:

The expression of IL-37 in biopsied specimens of the patients with active ulcerative colitis (UC) was detected using RT-PCR and immunohistochemistry. Mice were treated with 3% dextran sulfate sodium (DSS) for 8 days to induce colitis. Before DSS treatment, the mice were injected with MSCs, MSC-eGFP or MSC-IL37b. Their body weight was measured each day, and the colons and spleens were harvested on d 10 for pathological and biochemical analyses.

Results:

In biopsied specimens of the patients with active UC, the expression of IL-37 was dramatically elevated in inflamed mucosa, mainly in epithelial cells and infiltrating immune cells. Compared to MSC-eGFP or MSCs, MSC-IL37b administration significantly attenuated the body weight and colon length reduction, and decreased the histological score in DSS-induced colitis mice. Furthermore, MSC-IL37b administration increased the percentage of myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) among total splenic mononuclear cells as well as the percentage of regulatory T cells (Tregs) among splenic CD4+ T cells in the mice. Moreover, MSC-IL37b administration increased the IL-2+ cells and decreased the IFN-γ+ cells among splenic CD4+ T cells.

Conclusion:

IL-37 is involved in the pathophysiology of UC. IL-37b gene transfer enhances the therapeutic efficacy of MSCs in DSS-induced colitis mice by inducing Tregs and MDSCs and regulating cytokine production.  相似文献   
6.
 目的  制备和研究荧光染料标记的葡聚糖纳米胶,用于活体荧光成像小鼠腋窝淋巴结。方法  使用脱氧胆酸和荧光染料Cy7化学标记葡聚糖,通过透析法制备纳米胶Dextran-Cy7;使用透射电子显微镜、动态光散射仪分别表征纳米胶的形貌及大小;分光光度法标定Cy7的含量;用C57小鼠和DC2.4细胞分别评价Dextran-Cy7的体内、体外毒性;对10只正常昆明小白鼠经前掌注射Dextran-Cy7生理盐溶液,使用活体荧光扫描成像系统观察小鼠腋窝淋巴结的成像效果;淋巴结免疫荧光组化法观察Dextran-Cy7在淋巴结内的分布。结果  Dextran-Cy7纳米胶是直径30~50 nm的球形纳米颗粒,其在体内和体外都具有较低的细胞毒性,可作为近红外发光探针活体荧光成像小鼠腋窝淋巴结;纳米胶主要分布在淋巴结的巨噬细胞细胞内。结论  Dextran-Cy7纳米胶细胞毒性低、生物相容性好,可作为纳米荧光探针成像活体小鼠淋巴结。  相似文献   
7.
8.
摘要: 目的 探讨硫酸右旋糖苷 (DS) 对人胃癌MGC-803细胞增殖、 集落形成和凋亡的影响及可能的机制。方法 培养人胃癌MGC-803细胞, 分为对照组 (PBS处理) 和实验组 (0.3%DS处理); 应用EdU细胞增殖实验检测DS对胃癌MGC-803细胞增殖能力的影响; 平板克隆形成实验检测DS对胃癌MGC-803细胞集落形成能力的影响; AnnexinⅤ-PI双染流式检测细胞凋亡的变化; 蛋白质印迹法 (Western blot) 检测细胞不同时间点 (2、 8、 12、 24 h) EZH2、 Cleaved-caspase3蛋白表达水平。结果 EdU实验结果显示, 与对照组相比, DS明显抑制胃癌MGC-803细胞增殖 (P<0.01)。平板克隆形成实验结果表明, DS组集落形成能力较对照组显著降低 (P<0.01), AnnexinⅤ-PI双染流式结果显示, 实验组细胞凋亡率明显高于对照组 (P<0.01); Western blot结果表明, 实验组EZH2的表达较对照组明显下调 (P<0.05), Cleaved-caspase3的表达较对照组明显上调 (P<0.05)。结论 DS能明显抑制人胃癌MGC-803 细胞增殖, 诱导凋亡, 其机制可能与抑制EZH2的表达有关。  相似文献   
9.
Background: Sudden sensorineural hearing loss (SSNHL) may occur during pregnancy with a rare prevalence, and little is known about it.

Aims: To retrospectively analyze cases of SSNHL during pregnancy and investigate their clinical characteristics, management and outcome.

Material and methods: Records of 30 SSNHL patients during pregnancy were reviewed, including age, localization, duration from onset to treatment, gestation period, accompanying symptoms, initial hearing threshold, final hearing threshold, audiogram, treatment and outcome.

Results: Twenty-four patients (80.0%) suffered SSNHL in the second trimester or the last trimester with a high rate of tinnitus (70.0%). The initial hearing threshold was 63.4?±?25.1?dB, and most audiograms were flat and profound. The overall recovery rate was 60.0%, including complete recovery (33.3%) and partial recovery (26.7%). Further, 16 patients received adjuvant intratympanic steroid showed a better audiologic outcome (improvement 27.1?±?16.4 vs. 15.7?±?12.0?dB, p?=?.042) than those who had not.

Conclusions and significance: SSNHL during pregnancy often occurred in the second trimester or the last trimester with a severe hearing loss, the most audiogram configurations are flat and profound. Dextran-40 is a safe and beneficial therapy for SSNHL patients during pregnancy and adjuvant intratympanic steroid increase the probability of hearing recovery.  相似文献   
10.
A system composed by solid lipid nanoparticles (SLN) entrapped into a chemical hydrogel of dextran was recently proposed for the controlled release of lipophilic drugs in oral formulations. This study reports now an extension of such study focused on the investigation of how the nature and the amount of the formulation components are able to modify the properties of the system. In particular the concentration of the two surfactants used for the nanosuspension stabilization, the nature of the lipid phase used for the nanoparticles preparation, as well as the concentration and the derivatization degree of the polymer employed for the gel preparation were investigated. The effects of these variables on the physicochemical properties of the nanoparticles and/or on the release profiles of the model drug (S)-(+)-2-(4-isobutylphenyl)-propionic acid (ibuprofen) were reported and discussed. Rheological experiments on samples of SLN, dextran hydrogel, and SLN-dextran hydrogel were also performed.  相似文献   
设为首页 | 免责声明 | 关于勤云 | 加入收藏

Copyright©北京勤云科技发展有限公司  京ICP备09084417号