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1.
目的 对2~5岁恒河猴和食蟹猴的屈光参数进行测量,获得实验用低龄恒河猴及食蟹猴眼部屈光状态相关数值。设计 实验研究。研究对象 自然生长状态下全身发育正常的2~5岁恒河猴24只及食蟹猴12只。方法 超声眼科专用诊断仪进行眼轴长度(AXL)、前房深度(ACD)、晶状体厚度(LT)及玻璃体腔深度(VCD)等生物学参数的测量,睫状肌麻痹(复方托吡卡胺滴眼液)后采用电脑自动验光仪进行屈光度等效球镜(SE)的测量,采用眼底照相及OCT检查除外眼部其他疾病。对所有计量资料进行正态性检验,组间比较采用t检验或Wilcoxon秩和检验。对双眼相关参数与AXL的关联性采用线性混合效应模型分析。主要指标 SE、AXL、ACD、LT、VCD及相关参数与AXL的关联性分析。结果 24只(48眼)恒河猴的SE为(0.14±1.15)D、AXL为19.80(19.18,20.08)mm、ACD为3.65(2.65,3.84)mm,LT为3.93(3.74,4.19)mm,VCD为(12.10±0.69)mm。对于12只(24眼)食蟹猴, SE为(-0.46±0.96)D,AXL为(18.11±0.54)mm,ACD为(3.57±0.32)mm,LT为(3.20±0.20)mm,VCD为(11.34±0.48)mm。恒河猴及食蟹猴左右眼以上参数对比差异均无统计学意义(P均>0.05)。恒河猴AXL与ACD、VCD及体重存在正相关(β=0.492、0.572、0.550,P均<0.05);食蟹猴AXL与ACD及VCD存在正相关(β=0.780、0.876,P均<0.05)。结论 北京地区自然生长状态下2~5岁恒河猴AXL与ACD、VCD及体重存在正相关,食蟹猴AXL与ACD、VCD存在正相关,可对后续非人灵长类动物模型的构建提供眼部相关屈光参数。(眼科, 2022, 31: 349-354)  相似文献   
2.
Cynomolgus monkeys are widely used in drug developmental stages as non‐human primate models. Previous studies used 89 compounds to investigate species differences associated with cytochrome P450 (P450 or CYP) function that reported monkey specific CYP2C76 cleared 19 chemicals, and homologous CYP2C9 and CYP2C19 metabolized 17 and 30 human CYP2C9 and/or CYP2C19 substrates/inhibitors, respectively. In the present study, 22 compounds selected from viewpoints of global drug interaction guidances and guidelines were further evaluated to seek potential substrates for monkey CYP2C8, which is highly homologous to human CYP2C8 (92%). Amodiaquine, montelukast, quercetin and rosiglitazone, known as substrates or competitive inhibitors of human CYP2C8, were metabolically depleted by recombinant monkey CYP2C8 at relatively high rates. Taken together with our reported findings of the slow eliminations of amodiaquine and montelukast by monkey CYP2C9, CYP2C19 and CYP2C76, the present results suggest that these at least four chemicals may be good marker substrates for monkey CYP2C8. Copyright © 2016 John Wiley & Sons, Ltd.  相似文献   
3.
目的 调查研究从老挝引种的食蟹猴BV、SRV、SIV和STLV-1四项病毒抗体阳性、可疑的比例,并对SPF种群建立过程中四项病毒的动态变化进行了监测,进而比较普通种群和SPF种群幼猴病毒抗体的阳性率。 方法 采用专用试剂盒对四项病毒进行连续监测并进行比较分析。 结果 引种的1998只食蟹猴,BV抗体阳性比例高达52.35%,可疑比例为8.31%,抗体阴性的比例仅为39.34%;SRV和STLV-1抗体阳性率分别为7.45%和8.56%;未检测出SIV抗体阳性或可疑的食蟹猴。经过筛选后组建的SPF种群,2010年监测的BV、SRV和STLV-1三项病毒抗体阳性率分别为5.24%、1.01%和0.4%,经过连续5年的不断筛选和淘汰,截至2014年年底三种病毒抗体阳性率分别下降至0.82%、0.27%和0.27%,未监测出SIV抗体阳性或可疑的食蟹猴。普通群繁殖幼猴B病毒抗体阳性的比例为9.71%,可疑率为1.85%;而SPF繁殖种群B病毒抗体阳性率仅为0.22%。 结论 连续监测病毒抗体并不断淘汰抗体阳性和可疑的动物对组建SPF食蟹猴种群具有重要的生产意义。  相似文献   
4.
目的 应用食蟹猴重复给药毒性伴随安全药理学研究的实例,探究利用无创遥测技术进行伴随于重复给药毒性试验的心血管、呼吸系统安全药理学研究的可行性。方法 重复给药毒性试验取食蟹猴40只(雌雄各半,其中32只进行安全药理学研究),分为4组,即空白对照组、佐剂对照组和四价重组诺如病毒疫苗(毕赤酵母)低、高剂量组,分别为不给任何受试物,每次im佐剂对照品1 mL(2人份)/猴、四价重组诺如病毒疫苗(毕赤酵母)0.5 mL(1人份)/猴和1 mL(2人份)/猴,每4周给药1次,共给药4次。食蟹猴经穿脱马甲和猴椅固定的适应性训练后开始正式试验;安全药理学试验数据的采集安排在首次与第3次给药时,使用马甲式遥测系统采集给药后0~24 h的呼吸、心电、体温等相关参数,并增加采集给药后0~2、5~6、23~24 h时间段的血压数据(将猴保定在猴椅上)。结果 单次及3次给予四价重组诺如病毒疫苗(毕赤酵母)低、高剂量以及佐剂对照品对食蟹猴呼吸、心电、血压、体温等各项指标均未见明显影响。部分时段的指标波动均属猴正常的应激(受束缚状态下)变化或昼夜生理节律性变化。结论 在本试验剂量条件下,单次及多次im四价重组诺如病毒疫苗(毕赤酵母),对食蟹猴呼吸系统、心血管系统均未见明显影响;利用马甲式无创遥测系统结合重复给药毒性试验进行安全药理学研究(心血管、呼吸系统)具有良好的可行性,符合动物福利3R原则,尤其适合于重复给药后的安全药理学研究。  相似文献   
5.
《Molecular therapy》2022,30(9):2952-2967
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  相似文献   
6.
7.
目的:探讨阿达木单抗类似药SMMU-16重复皮下注射对食蟹猴的安全性。方法30只健康食蟹猴按体重随机分为溶媒对照组,阳性对照组,SMMU-16低、中、高剂量组,其中SMMU-16低、中、高剂量组分别给予SMMU-1610、33、200 mg/kg,每组6只,雌雄各半。阳性对照组给予33.0 mg/kg 阿达木单抗,溶媒对照组给予SM-MU-16空白溶液。给药体积均为4.0 ml/kg(分4个点注射)。每周1次皮下注射给药,共给药4周,恢复期4周,期间进行各项毒理学指标检测。结果与自身给药前(d0)相比,给药期间中剂量组、高剂量组及阳性对照组的红细胞计数、Hb定量、红细胞压积(HCT)降低(P均<0.05),中、高剂量组网织红细胞比例升高(P<0.05)。骨髓检查发现SM-MU-16中、高剂量组及阳性对照组食蟹猴骨髓红细胞系轻度增生。组织病理学检查发现d28时阳性对照组和高剂量组各3只、中剂量组2只动物出现胸腺萎缩和脾脏萎缩。上述变化在恢复期结束时可逐渐恢复。各组动物肝脏和肾脏未见明显病理改变。其余指标包括一般症状、呼吸、体温、瞳孔、尿液、心电图、免疫和生化指标等未见明显与供试品相关的异常变化和量效、时效关系。结论 SMMU-16主要毒性靶器官为免疫系统(胸腺和脾脏)和血液系统,毒性作用具有一定的可逆性。此毒性作用考虑与SMMU-16免疫抑制药理作用的延伸和放大有关。SMMU-16皮下注射对食蟹猴的无毒性剂量为10 mg/kg。 SMMU-16与等剂量阳性对照药在本实验条件下出现的毒性反应基本类似。  相似文献   
8.
Previous studies have shown positive effects of long-term resveratrol (RSV) supplementation in preventing pancreatic beta cell dysfunction, arterial stiffening and metabolic decline induced by high-fat/high-sugar (HFS) diet in nonhuman primates. Here, the analysis was extended to examine whether RSV may reduce dietary stress toxicity in the cerebral cortex of the same cohort of treated animals. Middle-aged male rhesus monkeys were fed for 2 years with HFS alone or combined with RSV, after which whole-genome microarray analysis of cerebral cortex tissue was carried out along with ELISA, immunofluorescence, and biochemical analyses to examine markers of vascular health and inflammation in the cerebral cortices. A number of genes and pathways that were differentially modulated in these dietary interventions indicated an exacerbation of neuroinflammation (e.g., oxidative stress markers, apoptosis, NF-κB activation) in HFS-fed animals and protection by RSV treatment. The decreased expression of mitochondrial aldehyde dehydrogenase 2, dysregulation in endothelial nitric oxide synthase, and reduced capillary density induced by HFS stress were rescued by RSV supplementation. Our results suggest that long-term RSV treatment confers neuroprotection against cerebral vascular dysfunction during nutrient stress.  相似文献   
9.
Thiamazole, an anti‐hyperthyroidism agent, was administered orally to pregnant cynomolgus monkeys at doses of 2.0 and 3.5 mg/kg per day from GD 120 to GD 150 to investigate effects on behavioral development of their infants. Swelling of the throat region due to enlargement of the thyroid glands was observed at birth in thiamazole‐treated infants, and it returned to normal around postnatal day (PND) 30. At necropsy of infants at 12 months of age, thyroidal weight in the thiamazole groups was increased. This finding suggested the likelihood that administration of thiamazole to maternal animals during the late gestational period induced thyroid goiter in fetal/infant monkeys through placental transfer of thiamazole. No clear changes were noted in thyroid histopathology or serum thyroid hormone levels in maternal animals or infants, but goiter formation might have been indicative of exposure to high thyroid stimulating hormone (TSH) and low T3 or T4 in utero from maternal treatment with thiamazole. Age‐related changes were observed in the control in behavioral development tests, while infants at 3.5 mg/kg showed no age‐related decrease in contact behavior and no increase in exploratory activity on PND 90 or PND 170. In addition, the number of eye contacts between PND 210 and PND 240 was less frequent. This indicated that maternal exposure to thiamazole induced mental retardation‐like behaviors in infants. Thiamazole may directly inhibit thyroid hormone synthesis in the fetus by placental transfer. From these results, it was speculated that oral administration of thiamazole to maternal animals during the late gestational period induced retardation of behavioral development in their infants.  相似文献   
10.
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