体外高频热疗治疗原发性肝癌的中西医护理

目的观察姜黄素对不同肿瘤细胞的作用及光学显微镜下形态学变化、以证实其抑瘤效应。方法应用MTT法检测姜黄素对肝癌细胞（SMMC-7721）、宫颈癌细胞（Hela）、结肠癌细胞（SW480）、红白血病细胞（K562）、舌癌细胞（Tca-8113）、T淋巴瘤细胞（Jurkat）、喉癌细胞（Hep-2）的影响，且同步观察形态学变化。结果20μmol／L的姜黄素对Jurkat抑制作用较强，对SMMC-7721有抑制作用，对其余细胞无影响。40、60μmol／L姜黄素对SMMC-7721、Hela、K562、Jurkat有抑制作用，对SW480、Tca-8113抑制率较低，对Hep-2无抑制作用；且姜黄素对除Hep-2之外的6种细胞之形态均有影响。结论姜黄素能抑制多种肿瘤细胞增殖且相应引起细胞形态学改变。     

姜黄素抑制TGF-β1诱导的人肾小管上皮细胞系表型转化

目的探讨姜黄素抑制TGF-β1诱导的肾纤维化的作用及分子生物学机制。方法应用10 ng/mL TGF-β1单独或联合姜黄素(Cur)(6.25、12.5、25、50和100μmol/L)共同作用人肾小管上皮细胞系(HKCs)72 h,倒置相差显微镜下观察细胞形态,免疫组化检测纤维细胞特异蛋白-1(FSP-1)表达;同时,通过Western blot检测肾小管上皮细胞标志物E-cardhrin和细胞角化蛋白以及基质标志物波形蛋白、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原的表达变化,以及AKT/mTOR信号通路关键蛋白的表达。结果HKCs贴壁增殖,呈铺路石样外观。TGF-β1单独刺激能明显促进细胞由上皮样形态向纤维样细胞形态转化。当TGF-β1与姜黄素联合作用于HKCs时,姜黄素在12.5~50μmol/L浓度时能明显对抗TGF-β1诱导的细胞形态转变而维持HKCs细胞铺路石样外观,同时,TGF-β1能明显抑制HKCs细胞E-cardhrin和角化蛋白基因表达(P<0.05,P<0.01),而促进FSP1阳性细胞显著增加(P<0.05,P<0.01);上调波形蛋白、α-SMA和I型胶原的表达(P<0.05,P<0.01);并且,AKT/mTOR信号通路关键蛋白Akt、mTOR、p70S6K、4E-BP1和eIF4E的磷酸化水平表达也显著增加(P<0.05,P<0.01)。而姜黄素能抑制TGF-β1诱导的HKCs表型转化,同时下调TGF-β1诱导AKT/mTOR信号通路关键蛋白的磷酸化水平(P<0.05)。结论姜黄素通过抑制Akt/mTOR信号通路对抗TGF-β1诱导的上皮细胞-间质细胞转化,可能是姜黄素抗肾纤维化的关键分子机制之一。     

姜黄素对急性肺栓塞大鼠NF-κB影响的研究

目的 研究姜黄素（CUR）对急性肺栓塞（APE）大鼠肺组织中核转录因子kappa B（NF-κB）的影响.方法 48只SD大鼠随机分成对照组、假手术组、模型组和CUR治疗组,每组12只.使用自体血栓复制的方法制备APE大鼠动物模型,栓塞后6、24h各组随机取大鼠6只,水合氯醛麻醉后分别取肺组织行病理检查：Western blot检测NF-κB表达水平,免疫组化染色检测NF-κB阳性细胞数.结果 肺组织病理证实典型APE的血栓和肺泡坏死出血,CUR能减轻肺组织的病理改变.免疫组化染色可见在肺泡细胞、支气管上皮细胞、支气管平滑肌以及巨噬细胞周围均有不同程度的NF-κB表达.栓塞后6、24h,CUR治疗组NF-κB阳性细胞计数显著低于模型组（P＜0.01）,接近对照组和假手术组.栓塞后6、24h时,Western blot检测结果显示,CUR治疗组NF-κB蛋白表达水平低于模型组（P＜0.01）,接近对照组及假手术组.结论 CUR可通过下调APE大鼠肺组织中NF-κB表达水平改善其肺部损害,这可能是其干预APE的作用机制之一.     

Nrf2对高脂饮食诱导的大鼠胰岛素抵抗的保护作用

目的研究姜黄素诱导大鼠肝脏转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)核转位对高脂饮食诱导的大鼠胰岛素抵抗(IR)的保护作用及机制。方法雄性SD大鼠24只随机分为对照组、模型组和干预组,每组8只。对照组给予正常饮食,模型组及干预组均给予髙脂饮食。6周末行胰岛素-正常血糖钳夹术检测各组大鼠IR。之后模型组继续髙脂饮食,干预组予髙脂饮食加姜黄素灌胃200 mg/(kg.d),共4周。第10周末处死所有大鼠观察肝脏病理学变化,检测血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT),分光光度法检测丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)水平,Western blot检测肝脏Nrf2、胰岛素受体底物-1(IRS-1)、jun N-末端激酶(JNK)、p-JNK及p-IRS-1水平。结果姜黄素干预组大鼠肝脏Nrf2的核转位较其他组明显增加;模型组MDA、AST、ALT较对照组显著升高(P<0.01),干预组MDA、AST、ALT较模型组显著降低(P<0.01);模型组GSH较对照组显著降低(P<0.01),干预组GSH较模型组显著升高(P<0.01)。Western blot结果显示,与模型组比较,干预组Nrf2核转位增加、p-JNK水平降低、p-IRS-1水平增加、JNK及IRS-1水平无明显变化。结论诱导Nrf2核转位能够减轻大鼠肝脏氧化应激损伤,进而改善肝脏的胰岛素抵抗。     

姜黄素体外经皮渗透性

目的:研究不同促渗剂及其组合对姜黄素经皮渗透性的影响,评价药物透皮给药的可行性.方法:选取多种促渗剂,采用体外扩散池法,紫外分光光度法测定接收液中的药物含量,考察其对姜黄素的体外经皮渗透性的影响.结果:除氮酮外,β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、薄荷油、樟脑、冰片与乙醇等透皮促渗剂的单用及其联合使用对姜黄素均有促渗作用,其中羟丙基-β-环糊精的经皮促渗作用最强.结论:恰当地选取透皮促渗剂可使姜黄素经皮渗透起到更好的促透效果.     

姜黄素-PLGA纳米粒的制备与药效学评价

目的 制备和考察姜黄素-聚乳酸/羟基乙酸纳米粒(Cur-PLGA NPs)对小鼠溃疡性结肠炎的影响.方法 乳化-溶剂挥发法制备Cur-PLGA NPs,透射电镜观察外观形态,动态激光粒度分析仪分析微粒大小及分布,测定载药量.通过自由饮用5%硫酸葡聚糖钠(DSS)溶液7 d,诱导小鼠溃疡性结肠炎,考察Cur-PLGA NPs对模型动物疾病活动指数(DAI)的影响.结果 姜黄素PLGA纳米粒的平均大小为(419±12)nm,载药量为(15.8±1.0)%.小鼠DAI(第7天)从小到大顺序依次为:正常组<纳米粒高剂量组<5-氨基水杨酸组<混悬液组<纳米粒中剂量组<纳米粒低剂量组<阴性对照组.结论 姜黄素PLGA纳米粒对溃疡性结肠炎小鼠具有较好防治作用.     

姜黄素对肝纤维化大鼠瘦素及瘦素受体表达的影响

目的：探讨姜黄素对实验性肝纤维化大鼠肝脏组织中瘦素（leptin）以及瘦素受体（leptin receptor）表达的影响。方法：将22只雄性SD大鼠随机分为3组：正常对照组、模型组、姜黄素治疗组。采用四氯化碳（CCl4）皮下注射制作大鼠肝纤维化模型。制备肝组织切片，行常规HE染色、Masson染色，观察各组大鼠肝脏病理学变化，采用肝纤维化病理分期进行病理学疗效评估；应用免疫组织化学法检测肝组织中瘦素以及瘦素受体的表达。结果：姜黄素对肝纤维化大鼠的肝脏病理分期具有明显的改善作用。并且免疫组织化学检测显示姜黄素能显著减少瘦素与瘦素受体的阳性表达。结论：姜黄素能明显改善实验性大鼠肝纤维化，同时下调肝纤维化大鼠肝脏中瘦素以及瘦素受体的水平，这可能是姜黄素抗肝纤维化作用的机制之一。     

姜黄素对溶血磷脂酰胆碱诱导内皮细胞炎症因子产生的影响

目的：观察姜黄素对溶血磷脂酰胆碱（LPC）诱导内皮细胞炎症因子产生的影响,探讨姜黄素抗动脉粥样硬化（AS）的作用机制。方法：体外培养的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）,待细胞生长到融合状态时加入不同浓度（25、50、100mg／L）的姜黄素预处理30min,然后加入LPC（5mg／L）作用24h,用酶联免疫吸附法（ELISA）检测上清液中细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、IL-6和TNF-α的含量;实时荧光定量PCR（real-time PCR）检测ICAM—1、MCP-1、IL-6和TNF-α mRNA的表达;蛋白印迹法（Wesiem blot）和免疫细胞化学染色法检测核因子-κBp65（NF-κBp65）蛋白的表达。结果：LPC能明显增加HUVECs ICAM-1、MCP-1、IL-6、TNF-α mRNA和NF-κB p65蛋白的表达以及上清液中ICAM-1、MCP-1、IL-6、TNF-α的含量,而预先应用不同浓度的姜黄素干预后,上述效应明显减弱,并且具有剂量依赖性。结论：姜黄素抑制炎症因子的产生可能与其抑制NF—κB的活性有关。     

醋莪术配方颗粒质量标准研究

目的:建立醋莪术配方颗粒的质量标准。方法:采用薄层色谱法对醋莪术配方颗粒进行定性分析,采用高效液相色谱法对醋莪术中的姜黄素进行含量测定。结果:建立的薄层色谱图中可检视出醋莪术清晰的特征斑点;姜黄素在0.017μg~0.17μg范围内呈良好线性关系,回归方程为:Y=1.1595X-0.0123,R=0.9998,平均回收率为97.33%(RSD为1.8%)。结论:本方法操作简便、科学、重现性好,可以有效控制醋莪术配方颗粒质量。     

总姜黄素在大鼠体内的药动学研究

【目的】建立大鼠灌胃总姜黄素溶液后血浆中姜黄素的高效液相色谱（HPLC）测定方法，进行大鼠体内药动学研究。【方法】大鼠灌胃总姜黄素溶液后，不同时间眼底静脉丛取血，制备血浆，血浆样品经液-液萃取以后，以大黄素为内标，进行HPLC检测。色谱条件Hypersil C18柱（250mm×4．6mm，5μm），流动相为乙腈-2．0％醋酸水溶液（46：54），检测波长为UV420nm。【结果】姜黄素的线性范围为2-300mg／L，最低定量限为2mg／L，日内、日间峰面积（RSD）分别≤5．08％和≤7．93％。【结论】此法灵敏、快速、准确，可用于大鼠血浆中姜黄素浓度的测定和临床前药代动力学研究。