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1.
Ryosuke Kobayashi Reika Kawabata-Iwakawa Makoto Sugiyama Tetsunari Oyama Masato Ohtsuka Takuro Horii Sumiyo Morita Masahiko Nishiyama Izuho Hatada 《International journal of cancer. Journal international du cancer》2023,152(11):2331-2337
Synergistic effects among multiple gene mutations are involved in cancer development and progression. However, developing genetically modified mouse models to analyze various combinations of mutations is extremely labor-intensive and time-consuming. To address these problems, we developed a novel method for in vivo multiplexed genome editing of the murine uterus to model human endometrial carcinoma (EMC). To do this, we injected a CRISPR-Cas9 ribonucleoprotein complex into the uterine cavity of adult female mice, followed by electroporation. Evaluation of reporter mice demonstrated that genome editing occurred specifically in uterine epithelial cells, which are the origin of EMCs. Simultaneous targeting of Pten/Trp53/Lkb1, or targeting of Pten/Lkb1 along with the Ctnnb1ΔEx3 mutation, resulted in efficient generation of invasive tumors in wild-type females within 3 months. This novel method will enable rapid and easy validation of many combinations of gene mutations that lead to endometrial carcinogenesis. 相似文献
2.
3.
《Journal of pediatric surgery》2023,58(7):1301-1305
IntroductionLaparoscopic inguinal hernia repair is a commonly performed procedure in children. Currently, monofilament polypropylene and braided silk are the two most frequently used materials. Studies have suggested more tissue inflammatory reactions with the use of multifilament non-absorbable sutures. However, little is known about the effects of suture materials on adjacent vas deferens. The aim of this experiment was to compare the effect of non-absorbable monofilament and multifilament sutures on vas deferens in laparoscopic hernia repair.MethodsAll animal operations were performed by a single surgeon under aseptic conditions and anaesthesia. Ten male Sprague Dawley rats were divided into two groups. In Group I, “hernia repair” was performed using 5.0 Silk. In Group II, polypropylene sutures (Prolene®; Ethicon, Somerville, N.J., USA) were used. All animals also received sham operations in the left groin as a control. After 14 days, the animals were euthanised and a segment of vas deferens just adjacent to the suture was excised for histological review by an experienced pathologist who was blind to the treatment groups of the respective specimens.ResultsThe body sizes of the rats in each group were comparable. Group I had significantly smaller vas deferens than Group II (diameter: 0.2 vs. 0.6 ± 0.2, p = 0.005). Silk sutures appeared to cause more tissue adhesion than Prolene® sutures, as graded by blind assessors (adhesion grade: 2.8 ± 1.3 vs. 1.8 ± 0.8, p = 0.1), although this did not reach statistical significance. There was no significant difference in the histological fibrosis score and inflammation score.ConclusionThe only effect of non-absorbable sutures on vas deferens in this rat model was the reduced cross-sectional area of vas deferens and increased tissue adhesion when using silk sutures. However, there was no significant histological difference in inflammation or fibrosis caused by either material. 相似文献
4.
《Nefrología : publicación oficial de la Sociedad Espa?ola Nefrologia》2022,42(4):438-447
Introduction and objectivesThe choice of renal replacement therapy (RRT) is an important decision that determines the quality of life and survival. Most patients change from one RRT modality to another to adapt RRT to clinical and psychosocial needs. This has been called «integrated model of RRT» that implies new questions about the best sequence of techniques.Material and methodsThe study describes the impact of transitions between RRT modalities on survival using the Madrid Registry of Renal Patients (2008–2018). This study used the proportional hazards models and competitive risk models to perform an intention-to-treat (ITT), according to their 1st RRT modality and as-treated (AT) analysis, that consider also their 1st transition.ResultsA total of 8971 patients started RRT during this period in Madrid (6.6 Million population): 7207 (80.3%) on hemodialysis (HD), 1401 (15.6%) on peritoneal dialysis (PD) and 363 (4.2%) received a pre-emptive kidney transplantation (KTX). Incident HD-patients were older (HD group 65.3 years (SD 15.3) vs PD group 58.1 years (SD 14.8) vs KTX group 52 years (SD 17.2); p < 0.001) and had more comorbidities. They presented higher mortality (HD group 40.9% vs PD group 22.8% vs 8.3% KTX group, p < 0.001) and less access to a transplant (HD group 30.4% vs DP group 51.6%; p < 0.001). Transitions between dialysis techniques define different groups of patients with different clinical outcomes. Those who change from HD to PD do it earlier (HD → PD: 0.7 years (SD 1.1) vs PD → HD: 1.5 years (SD 1.4) p < 0.001), are younger (HD → PD: 53.5 years (SD 16.7) vs PD → HD: 61.6 years (SD 14.6); p < 0.001), presented less mortality (HD → PD: 24.5% vs PD → HD: 32.0%; p < 0.001) and higher access to a transplant (HD → PD: 49.4% vs PD → HD: 31.7%; p < 0.001). Survival analysis by competitive risks is essential for integrated RRT models, especially in groups such as PD patients, where 51.6% of the patients were considered as lost follow-up (received a KTX after during the first 2.5 years on PD). In this analysis, survival of patients who change from one technique to another, is more similar to the destination modality than the origin one.ConclusionOur data suggest that transitions between RRT-techniques describes different patients, who associate different risks, and could be analyzed in an integrated manner to define improvement actions. This approach should be incorporated into the analysis and reports of renal registries. 相似文献
5.
6.
目的:分析1990—2019年中国先天性心脏病(先心病)的疾病负担变化趋势。方法:采用2019年全球疾病负担(GBD)研究数据,分析中国1990—2019年先心病发病人数、标化发病率、死亡人数、标化死亡率、伤残调整生命年(DALY)、标化DALY率的变化趋势。采用Joinpoint回归模型对以上指标进行时间趋势分析;采用年龄-时期-队列模型进行先心病死亡率的年龄、时期和出生队列效应分析;采用Pearson相关性分析分析以上指标与人类发展指数(HDI)的相关性。结果:1990—2019年,中国先心病标化发病率、死亡率及DALY率年平均变化百分比(AAPC)分别为–0.1%(95%CI:–0.7%~0.4%)、–3.5%(95%CI:–3.7%~ –3.2%)及–3.5%(95%CI:–3.7%~–3.2%)。先心病发病主要集中在1岁之前:新生儿平均发病率为2497.9/10万;1岁以下儿童平均发病率为2626.6/10万。1995—2000年新生儿及1岁以下儿童的发病率呈指数级上升,随后呈平稳下降趋势,但2010—2013年与2014—2015年1岁以下儿童的发病率有两次呈指数级上升,随后呈指数级下降,在2019年下降至近三十年最低值。先心病死亡率随年龄增长呈下降趋势,5岁以下儿童先心病死亡率为101.67/10万人年,5岁及以上人群死亡率下降;但55~<60岁人群死亡率呈短暂上升。1995—2019年,先心病患者的相对死亡风险呈下降趋势,与1995—1999年比较,2015—2019年先心病患者死亡的率比(RR)下降了24%;1945年以后的出生队列相对死亡风险呈下降趋势,与1945—1949年出生队列比较,2015—2019年出生队列先心病患者RR值下降了75%。当HDI小于0.58时(1999年以前),先心病标化发病率与HDI呈正相关(r=0.74,P<0.05);当HDI为0.58及以上时(1999年及以后),先心病标化发病率与HDI呈负相关(r=–0.76,P<0.01)。标化死亡率、标化DALY率与HDI均呈负相关(r=–0.95和 –0.93,均P<0.01)。结论:我国先心病1990—1999年标化发病率上升,与社会发展程度呈正相关;1999—2019年标化发病率下降,与社会发展程度呈负相关。先心病疾病负担下降,与社会经济发展程度呈负相关。先心病防控虽取得了一些进展,但低龄先心病患儿的疾病负担仍较重。 相似文献
7.
目的:相关关系是叙词表中一种重要的概念关系。对具有相关关系的概念间属性进行研究,对叙词表相关关系的构建和更新维护有重要意义。方法:假设具有“捕食”关系的概念数量变化符合生态学中Lotka-Volterra捕食者-猎物模型,以农业领域中一个主题概念为起点,获取相关关系概念网络,在对各组相关关系进行判断之后,在中国知网(CNKI)中获取各个概念2000-2021年历年文献量,使用SPSS软件对数据进行统计分析。结果:80%具有“捕食”关系的概念符合Lotka-Volterra捕食者-猎物模型。结论:可通过概念间词频的关系来为叙词表的编制和维护工作提供参考建议。 相似文献
8.
目的:探讨面向突发公共卫生事件的主题聚类和情感分析对网络舆情的识别预测和潜在风险控制等的重要意义。方法:提出一种舆论主题和所表达情感的综合分析模型——SA-DTM模型,它利用DTM模型(dynamic topic model)对舆情生命周期内的各个时间片进行动态主题分析,利用主题词权重确定主题对应的时间片,从而得出互联网用户所讨论的热点话题随时间的变化;然后采用ROST-CM6对各个主题下的评论进行情感倾向性分析,实现微博主题与情感的协同分析;最终在LDAVis的基础上对主题-情感关系的可视化呈现进行优化,并以“非洲猪瘟”事件为例进行实证研究。结果:在“非洲猪瘟”事件发生期间,用户对疫情控制与传播及食品安全最为关注,当疫情控制与食品安全出现问题时用户的负面情绪表达也最为明显。结论:SA-DTM模型可以有效探究用户讨论的热点话题及其所表达的情感。 相似文献
9.
目的 探究焦亡相关差异表达基因(DEGs)在乳腺癌中预后价值并构建预后风险模型。 方法 从癌症基因组图谱(TCGA)和肿瘤基因表达数据库(GEO)官网下载乳腺癌的基因测序、临床数据,筛选焦亡相关DEGs。将乳腺癌患者进行聚类分析。在TCGA队列中以最小绝对收缩和选择算子(LASSO)方法建立模型。利用Kaplan-Meier生存曲线、受试者工作特征曲线(ROC)、单因素及多因素Cox回归独立预后因素分析等评价该模型。GEO队列为验证集。通过GO、KEGG、ssGSEA分析风险DEGs的富集情况。 结果 筛选出焦亡相关DEGs,聚类分析可见C2组总生存期(OS)延长,差异有统计学意义(P=0.020)。该模型K-M生存分析显示,高风险组OS缩短(TCGA队列中P<0.001,GEO队列中P=0.018)。ROC曲线下面积(AUC)表明该模型具有一定预测能力。单因素、多因素Cox回归分析表明,年龄、M、N分期和风险评分为OS的独立预测因子。GO、 KEGG富集与ssGSEA分析证实了风险相关DEGs与免疫炎症因子和通路有关。 结论 本研究构建了由9个焦亡相关基因组成的乳腺癌预后风险模型,为乳腺癌患者的风险预后评估提供了参考。 相似文献
10.
目的:观察5A护理模式在行胸腔镜肺癌根治术肺癌患者中的应用效果。方法:选取126例行胸腔镜肺癌根治术肺癌患者为研究对象,按随机数字表法将其分为对照组与研究组各63例。对照组采用常规护理,研究组在对照组基础上采用5A护理模式,比较两组护理前后肺功能指标[每分钟最大通气量(MVV)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)]水平、生命质量评分、疼痛评分和并发症发生率。结果:护理后,研究组MVV、FEV1、FVC水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组KPS评分高于对照组,VAS评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组并发症发生率为3.17%,明显低于对照组的14.28%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在常规护理基础上采用5A护理模式可提高行胸腔镜肺癌根治术肺癌患者的肺功能指标水平和KPS评分,降低VAS评分和并发症发生率,其效果优于单纯常规护理。 相似文献