脑肿瘤术后碳青霉烯类药物联用丙戊酸钠的风险及其解决方案

目的 综述脑肿瘤术后碳青霉烯类药物联用丙戊酸钠后引起丙戊酸钠血药浓度降低的风险,并提出解决方案。方法 通过分析药品说明书,检索并整理碳青霉烯类药物联用丙戊酸钠导致丙戊酸钠血药浓度降低的文献,分析其作用机制,并提出可能的解决方案。结果 说明书和现有文献均认为碳青霉烯类药物可降低丙戊酸钠血药浓度。因此,加强丙戊酸钠血药浓度监测、安全给药剂量研究等将为临床安全应用提供实践依据。结论 脑肿瘤术后碳青霉烯类药物联用丙戊酸钠可降低丙戊酸钠血药浓度,如何实现安全联合用药是下一步研究方向。     

Rapid Detection of ESBL-Producing Enterobacteriaceae in Blood Cultures

We rapidly identified extended-spectrum β-lactamase (ESBL) producers prospectively among 245 gram-negative bacilli–positive cultured blood specimens using the Rapid ESBL Nordmann/Dortet/Poirel test and direct bacterial identification using matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry. This combination identified ESBL-producing Enterobacteriaceae within 30 min and had high predictive values.     

β-lactams against emerging ‘superbugs’: progress and pitfalls

Bacterial resistance to antimicrobial agents is an ever-growing problem. So-called ‘superbugs’, such as multidrug-resistant Acinetobacter baumannii and Pseudomonas aeruginosa harboring multiple resistance determinants, including extended-spectrum β-lactamases, carbapenemases, efflux pumps and downregulated outer-membrane proteins or porins, are becoming more prevalent in hospital, intensive and long-term care settings. Enterobacteriaceae are also acquiring a myriad of β-lactamases, such as class A and D carbapenemases, and plasmid-borne class C cephalosporinases. Gram-positive superbugs, including methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), vancomycin-intermediate or heteroglycopeptide-intermediate S. aureus, vancomycin-resistant S. aureus and penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae (PRSP), are problematic pathogens, both in the hospital and in the community (e.g., community-acquired MRSA and PRSP). β-lactam antibiotics remain among the most effective and safest anti-infectives in use, although their utility is being severely challenged by these superbugs. This review will discuss aspects of resistance seen in these pathogens and will review some of the newer β-lactam agents, both investigational and in clinical use, that target these superbugs.     

北京市70家医院重症监护病房碳青霉烯类抗菌药物及替加环素应用的横断面研究

目的：调查重症监护病房碳青霉烯类抗菌药物和替加环素的管理及使用现状。方法：采用横断面研究方法,选取北京市70家医院,分别从每家医院抽取5份病历,根据相关文件设计检查评分表对病历进行评分以评估合理性,并探索病历合理性的影响因素。结果：70家医院实际抽查病历329份,其中二级医院83份,三级医院246份,病历总体评分均分为（13.3±1.9）分（15分）。使用多重线性回归进行多因素分析结果显示,二级医院得分低于三级医院（P<0.001）;中医医院低于综合医院（P=0.007）和专科医院（P=0.036）,专科医院与综合医院无统计学差异（P=0.771）;美罗培南病历的得分低于亚胺培南（P=0.003）。结论：各级医院,尤其是二级医院和中医医院仍需通过进一步加强医务人员对碳青霉烯类抗菌药物和替加环素的管理和使用培训,促进抗菌药物合理使用。     

3种碳青霉烯类药物对重症感染合并癫痫患者丙戊酸钠血药浓度影响及其与肝肾功能相关性

目的：分析美罗培南、亚胺培南、比阿培南对重症感染合并癫痫患者丙戊酸钠（VPA）谷浓度影响,探讨患者肝、肾功能对其降低作用的影响。方法：回顾性分析某院2012年1月-2018年5月113例接受VPA与碳青霉烯类抗菌药联用治疗重症感染合并癫痫的患者病例资料,比较美罗培南、亚胺培南、比阿培南对患者VPA谷浓度影响;另按患者Child-Pughp评分、内生肌酐清除率情况分组,分析肝功能、肾功能对两药联用后丙戊酸钠谷浓度的影响。结果：美罗培南、亚胺培南、比阿培南能显著降低联用后患者丙戊酸钠谷浓度（P < 0.05）,美罗培南组、亚胺培南组、比阿培南组平均降低幅度分别为：61.90%±5.12%,43.51%±3.95%,70.12%±3.46%,平均降低幅度顺序为：比阿培南 > 美罗培南 > 亚胺培南;与肝功能正常组比较,轻度肝损伤组、中-重度肝损伤组患者丙戊酸钠谷浓度明显增高,降幅由52.71%~79.34%降低至30.00%~46.36%（P < 0.05）;与肾功能正常组比较,轻度肾损伤患者丙戊酸钠浓度无明显差异（P > 0.05）,中-重度肾损伤组患者丙戊酸钠血药浓度增高,分别由20.16~40.28 μg·mL^-1增高至30.15~50.62 μg·mL^-1（P < 0.05）,但降幅无明显差异（P > 0.05）。结论：美罗培南、亚胺培南、比阿培南均能显著降低联用后丙戊酸钠血药浓度,肝功能损伤能明显降低这种作用,肾功能损伤则对这种作用的影响不明显,提示碳青霉烯类药物与丙戊酸钠的药动学相互作用主要在肝脏。     

ICU患者耐碳青霉烯类肠杆菌科易感因素及预后影响因素分析

目的分析该院重症医学科耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(CRE)感染患者的易感因素及预后相关影响因素,为CRE的防治及感染患者预后判断提供依据。方法采用回顾性方法选取该院2014年7月1日至2018年7月1日重症医学科CRE感染患者,碳青霉烯类敏感肠杆菌科细菌(CSE)患者及非发酵菌细菌感染患者各177例作为研究对象,收集包括年龄、性别、菌株来源、是否合并其他微生物感染、抗菌药物使用情况等资料,分析患者的CRE易感因素,通过比较生存及死亡患者资料,分析影响CRE感染患者预后的危险因素。结果177例CRE感染患者中,132例存活,45例死亡,病死率为25%;CRE对碳青霉烯类抗菌药物的耐药率约为90%,对大多数临床常用抗菌药物高度耐药;CRE的易感因素包括菌株检出时机(入住ICU后)、联合使用抗菌药物;Logistic回归分析结果显示,年龄≥60岁、既往有高血压病史是重症医学科CRE感染患者预后的独立影响因素。结论高龄、入住ICU、呼吸道感染、入院天数10~<30 d、联合使用抗菌药物是CRE的易感因素,年龄≥60岁、既往高血压病史是医院感染患者死亡的独立影响因素,临床应对有高危因素的患者进行定期CRE定植筛查,加强对多重耐药菌的隔离等防控措施。     

碳青霉烯类敏感性下降革兰阴性杆菌 NDM-1基因筛查

目的：检测碳青霉烯类敏感性下降革兰阴性杆菌的新德里金属β-内酰胺酶-1(NDM-1)基因,了解广州地区 NDM-1超级细菌的流行情况。方法收集2011~2014年分离的碳青霉烯类敏感性下降革兰阴性杆菌105株,采用聚合酶链反应(PCR)扩增 NDM-1基因保守序列初步筛查 NDM-1基因,阳性菌株扩增 NDM-1基因全序列,然后克隆至 pUCm-T 质粒后进行测序。结果肠杆菌科细菌对美罗培南、厄他培南、亚胺培南的耐药率分别为29.09%、50.91%、29.09%;鲍曼不动杆菌对美洛培南、亚胺培南全耐药;铜绿假单胞菌对美罗培南、亚胺培南的耐药率均为88.46%。有4株菌含 NDM-1基因,包括肺炎克雷伯菌1株,大肠埃希菌2株,阴沟肠杆菌1株;克隆质粒 pUCm-T-NDM-1经双酶切和测序证实构建成功。测序结果经 BLAST 比对后,发现4个克隆质粒的序列100%相同,与国内外发现的 NDM-1序列也是100%一致。结论该地区革兰阴性杆菌存在产 NDM-1酶株,其所携带的 NDM-1基因全序列与国际上发现的完全一致。     

南昌4家教学医院碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌耐药机制及同源性分析

目的探讨临床分离的碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)的耐药机制及同源性。方法收集南昌地区4家教学医院耐碳青霉烯类抗菌药物(亚胺培南和/或美罗培南)的肺炎克雷伯菌29株,双纸片增效法检测超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)、三维实验检测AmpC酶、改良Hodge实验和双纸片协同法检测碳青霉烯酶,PCR扩增耐药基因,并对扩增产物测序,确定其基因型。脉冲场凝胶电泳(PFGE)对其进行同源性分析。结果 29株分离菌除对阿米卡星的耐药率较低(37.9%)外,对其他13种抗菌药物的耐药率均大于69%,其中对头孢呋辛、亚胺培南的耐药率为100%,多重耐药肺炎克雷伯菌的检出率为62.1%(18/29)。29株分离菌中有19株携带碳青霉烯酶基因,占65.5%(19/29),以blaKPC-2为主(44.8%,13/29),其次为blaNDM-1、blaIMP-26及blaIMP-4,携带率分别为17.2%(5/29)、10.3%(3/29)及6.9%(2/29),另有3株同时携带blaKPC-2和blaIMP-26,1株同时携带blaKPC-2和blaIMP-4。17株除携带碳青霉烯酶基因外,还携带ESBLs基因和(或)AmpC基因,占58.6%。未检测到VIM、GES、SPM及OXA等其他碳青霉烯酶基因。29株分离菌中有27株被PFGE成功分型,分别属于20个不同克隆,其余2株分型不成功。属于同一克隆型且携带blaKPC-2基因的4株菌来自同一医院。结论 CRKP耐药及多重耐药现象严重;携带碳青霉烯酶基因是肺炎克雷伯菌耐碳青霉烯类药物的主要原因,blaKPC-2携带率高,且在局部有短暂流行。本地区已监测到携带blaNDM的肺炎克雷伯菌,值得关注。     

产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌感染分布和耐药性的分析

目的：分析和监测该院产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）大肠埃希菌（E．Coli）感染分布及对常用抗菌药物的耐药性。方法连续观察2008～2011年本院 E．Coli 培养的药敏结果并对结果进行汇总及描述性分析。结果4年产 ESBLs E．Coli 检出率均大于50％;产 ESBLs Coli 以咽拭子标本产生率最高。产 ESBLs 菌株耐药性大多高于非产 ESBLs 株（P ＜0．05）,产 ESBLs E．Coli 呈多药耐药现象,但产 ESBLs E．Coli 对一些抗菌药物耐药率有逐年降低的趋势。结论产 ESBLs E．Coli 耐药情况严重,对已发现的对碳青霉烯类耐药的产 ESBLs E．Coli 应引起关注,可用耐药率逐渐降低的抗菌药物替换治疗耐药率增高的药物,加强细菌耐药监测可以及时发现临床分离细菌耐药性变化的趋势,为临床经验用药提供参考。     

耐碳青霉烯类抗生素鲍曼不动杆菌耐药机制的研究

目的：调查和研究南昌地区鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素的耐药机制。方法：收集南昌大学第二附属医院2012年间临床分离的耐亚胺培南鲍曼不动杆菌（CRAB）非重复株。Vitek-32型全自动微生物分析仪进行菌株鉴定,K-B法进行药敏试验,三维试验检测AmpC酶,EDTA协同试验检测金属β-内酰胺酶,采用聚合酶链反应（PCR）扩增耐药基因,并对阳性产物进行双向测序分析,确定其基因型。结果：84株CRAB对临床常用的12种抗菌药物有9种耐药率〉90%,对头孢哌酮-舒巴坦的耐药率最低（44.0%）,所有菌株均为多重耐药株。三维试验在83株菌（98.8%）中检出AmpC酶,协同试验未检出产金属酶菌株。所有菌株均携带blaOXA-23、blaOXA-51及blaADC基因,1株携带blaOXA-58基因,未检测到blaOXA-24及金属酶基因（blaIMP、blaVIM-2、blaNDM-1及blaSIM-1）;外排泵编码基因adeB、调控基因adeS和adeR的检出率分别为98.8%（83/84）、81.0%（68/84）和67.9%（57/84）;所有菌株均检出外膜蛋白carO基因;69株（82.1%）检测出I类整合酶基因（intI1）,全部菌株携带插入序列ISAba1。结论：南昌地区CRAB耐药性及多重耐药性非常严重,鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素耐药的主要机制为产OXA-23型碳青霉烯酶,AmpC酶、外排泵AdeABC、I类整合子和插入序列ISAba1,可能与CRAB的多重耐药性密切相关。