谷氨酰胺联合比阿培南对老年重症肺炎患者的疗效及血清肺表面活性蛋白的影响

目的 研究谷氨酰胺联合比阿培南对老年重症肺炎患者血清肺表面活性蛋白的影响。方法 选择2012年1月—2017年12月在西安市第四医院进行诊治的232例老年重症肺炎患者,随机分为两组。对照组静脉注射比阿培南,观察组联合静脉滴注谷氨酰胺。两组均治疗7 d。比较两组的住院时间、临床症状改善时间、血清肺表面活性蛋白水平和肺功能。结果 观察组的有效率明显高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的咳嗽消失时间、体温恢复正常时间、平均住院时间以及肺部X线吸收改善时间均明显短于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后的血清肺表面活性蛋白A（SP-A）以及肺表面活性蛋白D（SP-D）水平均明显升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）;且观察组明显高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后的FEV1、FVC、MEF25、PEF以及MWV50均明显升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）;且观察组明显高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 谷氨酰胺联合比阿培南对老年重症肺炎患者具有较好的治疗效果,其机制可能与升高血清肺表面活性蛋白水平,增强气道局部防御以及免疫调节功能相关。     

Effect of sodium mercaptoacetic acid on different antimicrobial disks in the sodium mercaptoacetic acid double disk synergy test for detection of IMP-1 metallo-β-lactamase-producing Pseudomonas aeruginosa isolates in Japan

We determined the optimal antimicrobial in the sodium mercaptoacetic acid double disk synergy test (SMA-DDST) for the detection of IMP-1-producing Pseudomonas aeruginosa isolates in Japan and evaluated the performance of the test.Fifty-four P. aeruginosa clinical isolates were tested, including 39 IMP-1 producers and 15 non-metallo-β-lactamase (MBL)-producing carbapenem- and ceftazidime (CAZ)-resistant isolates. The SMA-DDST was performed with CAZ, cefepime (CFPM), imipenem (IPM), meropenem (MEPM), doripenem (DRPM), or biapenem (BIPM)-containing disks. The sensitivity of the SMA-DDST with CAZ, CFPM, IPM, MEPM, DRPM, and BIPM was 39/39 (100%), 36/39 (92%), 18/39 (46%), 8/39 (21%), 19/39 (49%), and 36/39 (92%), respectively. The specificity was 15/15 (100%) for all SMA-DDSTs. This suggests that the isolates may have a resistance mechanism other than MBL production for IPM, MEPM, or DRPM. Since the CAZ resistance mechanism in P. aeruginosa is the same as that of CFPM, but differs from that of carbapenems, we conclude that combining CAZ with BIPM SMA-DDSTs can prevent any failure in the detection of IMP-1-producing P. aeruginosa.     

反相高效液相色谱法测定注射用比阿培南聚合物杂质含量

目的 对注射用比阿培南聚合物进行定量检查,采用HPLC-TOF-MS法鉴别其聚合物.方法 用Century SIL C18 BDS (250 mm×4.6mm,5μm)色谱柱,流动相A为乙腈,B为0.01 mol·L-1碳酸氢铵溶液,洗脱程序:0～27 min,99％～70％B; 27～40 min,70％B,流速为1 mL·min-1,柱温(30±0.15)℃,检测波长220hm.采用自身对照法测定比阿培南聚合物的含量,并采用高效液相色谱飞行时间质谱(HPLC-TOF-MS)鉴定聚合物杂质.结果 自身对照法能准确测定比阿培南中聚合物含量,用液质联鉴定出含有2种聚合物.结论 采用高效液相色谱法和液质联用技术能对比阿培南聚合物杂质进行定性定量分析,方法简易准确可行.     

注射用比阿培南在健康人体内的药动学

12名健康志愿者分别于30 min内静注比阿培南150、300和600 mg,采用三向交叉拉丁方设计单剂量给药;多剂量给药时12名志愿者分别静注比阿培南300 mg(2次/d),连续给药5d.采用高效液相色谱法测定血浆和尿液中的比阿培南.志愿者单剂量和多剂量给药后,比阿培南体内过程均符合二房室模型,单剂量给药低、中、高剂量的主要药动学参数分别为:t1/2(1.16±0.12)、(1.14±0.11)和(1.17±0.12)h,cmax(9.41±1.64)、(17.75±2.59)和(35.32±4.60) μg/ml,AUC0-6h (11.86±1.61)、(23.45±3.66)和(46.06±7.05) h·μg·ml-1.多剂量末次给药后的主要药动学参数分别为:t1/2(1.19±0.26)h,cmax (19.76±2.83) μg/ml,AUC0-6h (24.47±3.26) h·μg·ml-1,css_av (1.98±0.27)μg/ml,AUCss (23.78±3.22) h·μg·ml-1.中剂量12h尿累积排出率为(49.58±5.36)%.     

HPLC法测定比阿培南二聚物方法研究及其降解途径考察

目的:建立了测定比阿培南二聚物的高效液相色谱法,同时考察二聚物的降解途径。方法:采用高效液相色谱法:色谱柱为C18柱,流动相为0.05%三氟乙酸溶液-乙腈(92∶8),检测波长为318 nm,流速为1.0 mL.min-1。结果:比阿培南溶液浓度在0.000 2～0.076 8 mg.mL-1范围内,溶液浓度与峰面积线性关系良好(r=1.000)。比阿培南二聚物A和二聚物B测定结果的重复性良好,RSD(n=6)分别为2.5%和0.8%。结论:本方法操作简便,结果可靠,可以用于比阿培南中二聚物的检测。     

注射用比阿培南治疗呼吸系统、泌尿系统细菌感染的随机对照多中心临床研究

目的 评价注射用比阿培南治疗呼吸系统和泌尿系统细菌感染的疗效和安全性。方法 采用多中心、随机、盲法、阳性药物平行对照试验方法,共入选288例呼吸系统和泌尿系统感染患者,随机分别接受比阿培南（试验组,144例）或美罗培南（对照组,144例）的治疗,统计两组的临床治愈率、细菌学疗效和不良反应发生率并进行比较。结果 试验组和对照组临床治愈率分别为95.10%（136/143）和92.25%（131/142）,呼吸系统感染治愈率分别为93.06%（67/72）和94.29%（66/70）,泌尿系统感染治愈率分别为97.18%（69/71）和90.28%（65/72）;试验组和对照组细菌清除率分别为88.00%（66/75）和92.65%（63/68）,呼吸系统感染细菌清除率分别为83.33%（30/36）和90.62%（29/32）,泌尿系统感染细菌清除率分别为92.31%（36/39）和94.44%（34/36）;两组间临床治愈率、细菌学疗效比较差异无统计学意义（P>0.05）;试验组不良反应发生率为2.08%（3/144）,对照组为8.33%（12/144）,两组间比较差异有统计学意义（P=0.030 6）。非劣效性检验结果显示,试验组的细菌清除率和综合疗效非劣于对照组成立。结论 比阿培南治疗呼吸系统感染和泌尿系统感染的疗效与美罗培南相仿,安全性更好。     

碳青霉烯类抗生素的研究进展

现综述近年来碳青霉烯类抗生素研究的进展,并概述了处于临床前研究的若干新化合物。     

比阿培南的合成

自从第一个碳青霉烯(carbapenem)类抗生素被应用于临床，具有化学稳定、对肾脱氢肽酶稳定和改善体内动态的1β-甲基碳青霉烯的研究就广泛开展起来。比阿培南(biapenem)由日本Lederle公司研制并于2001年上市，经临床应用证明对各种细菌感染治疗效果优良，毒副反应少。     

恶性血液病患者比阿培南血药浓度影响因素分析

目的:监测恶性血液病患者比阿培南血药浓度,为临床个体化用药提供建议。方法:回顾性收集南京鼓楼医院血液内科使用比阿培南的恶性血液病患者临床资料,使用高效液相色谱法检测比阿培南血药浓度,分析PK/PD达标率及影响血药浓度的相关因素。结果:老年组(≥65岁)患者血药浓度(P＜0.01)和达标率(P=0.025)显著高于非老年组患者。恶性血液患者伴发中性粒细胞缺乏或肾功能亢进可导致比阿培南血药浓度降低,伴发中性粒细胞缺乏比阿培南血药浓度达标率为61.43%,伴发肾功能亢进患者比阿培南血药浓度达标率为56.14%。结论:年龄、伴发中性粒细胞缺乏和肾功能亢进是影响恶性血液病患者血药浓度的主要因素。对于中性粒细胞缺乏伴发热的恶性血液病患者,推荐实施治疗药物浓度监测并结合数学建模的方法,以实现特殊人群比阿培南的个体化精准用药。     

比阿培南的药物利用回顾性分析及干预措施

摘要：目的 建立比阿培南的药物利用评价(DUE)标准,评价我院比阿培南的用药合理性并提出干预措施。 方法 采用回顾性调查方法,对照比阿培南的DUE标准,查阅我院2013年1月至2013年6月共75例使用比阿培南医嘱的情况,进行当前用药分析,并根据评价结果提出整改意见。 结果 根据所建立的DUE标准,从用药指征、用药过程、用药结果3方面综合评价,有些指标还不能达到期望目标值,仍有可以改进的地方。结论 DUE是临床药师进行用药合理性干预的有效手段之一。运用所制定的比阿培南的DUE标准,可以更好地促进比阿培南的临床合理应用。