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1.
ObjectivesOsteoclasts can sense the surface topography of materials. However, it is difficult to identify the structural factors that affect osteoclast formation and its function. Furthermore, we hypothesized that the type of osteoclast precursor cells also affects osteoclastogenesis in the materials. In this study, we investigated the effects of defined micro/nanoscale patterns on osteoclastogenesis from bone marrow cells (BMCs).MethodsVarious cyclo-olefin polymer (COP) patterns were prepared using nanoimprinting. The effects of shape, size, and height of the patterns, and the wettability of the patterned surfaces on osteoclastogenesis from BMCs were evaluated in vitro.ResultsOsteoclast formation was promoted on pillars (diameter, 1 μm or 500 nm; height, 500 nm). Notably, osteoclastogenesis from BMCs was better promoted on hydrophobic pillars than on hydrophilic pillars. In contrast, decreased osteoclast formation was observed on the nanopillars (diameter, 100 nm; height, 200 nm).ConclusionsWe demonstrated the promotion of osteoclast formation from BMCs on hydrophobic pillars with diameters of 1 μm and 500 nm. Some cellular behaviors in the patterns were dependent on the type of osteoclast precursor cells. The designed patterns are useful for designing the surface of dental implants or bone replacement materials with a controllable balance between osteoblast and osteoclast activities.  相似文献   
2.
BackgroundThe tumor suppressor, protein phosphatase 2A (PP2A), is downregulated in hepatoblastoma. We aimed to examine the effects of two novel compounds of the tricyclic sulfonamide class, ATUX-3364 (3364) and ATUX-8385 (8385), designed to activate PP2A without causing immunosuppression, on human hepatoblastoma.MethodsAn established human hepatoblastoma cell line, HuH6, and a human hepatoblastoma patient-derived xenograft, COA67, were treated with increasing doses of 3364 or 8385, and viability, proliferation, cell cycle and motility were investigated. Cancer cell stemness was evaluated by real-time PCR and tumorsphere forming ability. Effects on tumor growth were examined using a murine model.ResultsTreatment with 3364 or 8385 significantly decreased viability, proliferation, cell cycle progression and motility in HuH6 and COA67 cells. Both compounds significantly decreased stemness as demonstrated by decreased abundance of OCT4, NANOG, and SOX2 mRNA. The ability of COA67 to form tumorspheres, another sign of cancer cell stemness, was significantly diminished by 3364 and 8385. Treatment with 3364 resulted in decreased tumor growth in vivo.ConclusionNovel PP2A activators, 3364 and 8385, decreased hepatoblastoma proliferation, viability, and cancer cell stemness in vitro. Animals treated with 3364 had decreased tumor growth. These data provide evidence for further investigation of PP2A activating compounds as hepatoblastoma therapeutics.  相似文献   
3.
4.
《Immunobiology》2022,227(6):152298
PLPPs (Phospholipid phosphatases) are widely expressed in different human tissues, regulate cell signal transduction, and are overexpressed in cancers such as gliomas, pancreatic adenocarcinoma, lung adenocarcinoma, and so on. As a member of the PLPP family, PLPP2 (phospholipid phosphatase 2) plays a vital role in the occurrence and development of breast cancer, but its mechanism is still unclear. Our research found that PLPP2 was overexpressed in breast cancer, and the higher expression level of PLPP2 showed a worse prognosis for breast cancer patients. Further analysis showed that overexpression of PLPP2 affected the expression of CDC34 (cell-division cycle 34), LSM7 (Like-Smith 7), and SGTA (small glutamine-rich tetratricopeptide repeat-containing protein alpha) through EMT (epigenetic-mesenchymal transition) related pathways to promote the occurrence and development of breast cancer. In vitro, silencing PLPP2 significantly reduced the proliferation, invasion, and migration abilities of human breast cancer cells MDA-MB-231. ER+ is a common subtype of breast cancer. Furthermore, we found that the overexpression of PLPP2 was significantly related to the poor prognosis of ER+ breast cancer. These results indicate that PLPP2 has value as a potential therapeutic target for breast cancer, especially for ER+ breast cancer.  相似文献   
5.
 目的 探讨术前白蛋白与碱性磷酸酶比值(albumin to alkaline phosphatase ratio,AAPR)在可切除胃癌患者预后中的预测价值。方法 回顾性招募2014年6月至2019年11月在本院接受胃切除术的357例胃癌患者为研究对象,随访截至2020年12月。采用最大选择秩统计量计算患者AAPR的最佳截断值并据此分为高AAPR组和低AAPR组。采用Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型分析AAPR与无病生存期(disease-free survival,DFS)和总生存期(overall survival,OS)的相关性。结合AAPR与TNM分期构建AAPR-TNM系统,通过似然比检验(LRT)、AIC、C-index比较TNM分期系统和AAPR-TNM系统对DFS和OS的预测能力。结果 AAPR最佳截断值为0.412,其中高AAPR组患者的3年DFS率和OS率均高于低AAPR组(78.5% vs 38.1%,log-rank χ2=49.652,P<0.001; 87.2% vs 51.1%,log-rank χ2=33.532,P<0.001)。校正潜在的混杂因素后,高AAPR是DFS(HR=0.25,95%CI:0.15~0.42)和OS(HR=0.24,95%CI:0.13~0.39)的保护因素。AAPR-TNM系统较TNM分期系统具有更大的LRT χ2值,更小的AIC以及更高的C-index(均P<0.001)。结论 术前AAPR水平低的胃癌患者根治性切除术后预后较差,且AAPR结合TNM分期在术后预后中较TNM分期系统具有更好的预测能力。  相似文献   
6.
目的 探讨miR-431-3p对胃癌细胞增殖和凋亡的影响,阐明其可能的分子机制。 方法 取经病理诊断确诊为胃癌的68例患者的胃癌组织及其癌旁组织。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测胃癌组织、癌旁组织和人正常胃黏膜上皮GES-1细胞、人胃癌细胞(MKN-28、MGC-803、MKN-45、SGC-7901和HGC-27)中miR-431-3p及羧基末端结构域磷酸酶1(CTDP1)mRNA表达水平,Western blotting法检测上述细胞中CTDP1蛋白和各组SGC-7901细胞中细胞色素C(Cyt C)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达水平。采用Pearson相关分析法分析miR-431-3p与CTDP1 mRNA表达水平的相关性,双荧光素酶报告基因实验检测miR-431-3p和CTDP1的靶向关系。将miR-431-3p mimic和CTDP1过表达慢病毒分别或同时转染至SGC-7901细胞中,将细胞分为空白组、空载过表达(mimic NC)组、miR-431-3p过表达(miR-431-3p mimic)组、空载慢病毒(Vector)组、CTDP1过表达慢病毒(CTDP1过表达)组和miR-431-3p mimic+CTDP1过表达(共转染)组。MTT法检测各组SGC-7901细胞增殖活性,克隆形成实验检测各组SGC-7901细胞单克隆形成数,流式细胞术检测各组SGC-7901细胞凋亡率。 结果 与癌旁组织比较,胃癌组织中miR-431-3p表达水平降低(P<0.01),CTDP1 mRNA表达水平升高(P<0.01),并且二者表达水平呈负相关关系(r=-0.316,P=0.009)。与GES-1细胞比较,其他5种胃癌细胞中miR-431-3p表达水平均降低(P<0.01),CTDP1 mRNA和蛋白表达水平均升高(P<0.05)。双荧光素酶报告系统,miR-431-3p靶向调控CTDP1表达。与空白组和mimic NC组比较,miR-431-3p组SGC-7901细胞中CTDP1和Bcl-2蛋白表达水平、细胞增殖活性和克隆形成数降低(P<0.05),细胞凋亡率和细胞中Cyt C及Bax蛋白表达水平升高(P<0.05)。与空白组和Vector组比较,CTDP1过表达组SGC-7901细胞中CTDP1和Bcl-2蛋白表达水平、细胞增殖活性及克隆形成数升高(P<0.05);细胞凋亡率和细胞中Cyt C及Bax蛋白表达水平降低(P<0.05)。与空白组和miR-431-3p组比较,共转染组SGC-7901细胞中CTDP1和Bcl-2蛋白表达水平、细胞增殖活性及克隆形成数水平升高(P<0.05),细胞凋亡率和细胞中Cyt C及Bax蛋白表达水平降低(P<0.05)。 结论 miR-431-3p过表达能抑制人胃癌细胞增殖,并促进细胞凋亡,可能是与靶向下调CTDP1基因表达有关。  相似文献   
7.
目的:研究胰岛素样生长因子-2(insulin like growth factor,IGF-2)、甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、r-谷氨酰转肽酶(r-glutamyl transferase,r-GT)在原发性肝癌模型小鼠血清中的表达水平。方法:选择SD健康雄性小鼠35只,按照随机数字法分为正常组和原发性肝癌组两组,分别有10只和25只小鼠。正常组小鼠不做任何处理,原发性肝癌组小鼠制成原发性肝癌模型,造模成功的共22只小鼠。免疫透射比浊法检测IGF-2、电化学发光免疫分析检测AFP的血清水平、双抗体夹心法检测ALP、r-GT水平表达、荧光定量RT-PCR技术检测IGF-2 mRNA、AFP mRNA、ALP mRNA、r-GT mRNA表达水平。结果:正常组小鼠肝组织细胞大小均匀,形态一致;原发性肝癌组小鼠肝组织细胞大小不等,细胞核形态多样,多有核分裂现象。原发性肝癌组小鼠的血清中IGF-2和IGF-2 mRNA水平均显著高于正常组的健康小鼠(P<0.05);原发性肝癌组小鼠的血清中AFP和AFP mRNA水平均显著高于正常组的健康小鼠(P<0.05);原发性肝癌组小鼠的血清中ALP和ALP mRNA水平均显著高于正常组的健康小鼠(P<0.05);原发性肝癌组小鼠的血清中r-GT和r-GT mRNA水平均显著高于正常组的健康小鼠(P<0.05)。结论:原发性肝癌模型小鼠血清中IGF-2、AFP、ALP、r-GT水平都呈高水平表达,检测其血清中的水平对原发性肝癌的诊断有重要价值。  相似文献   
8.
目的 分析慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者骨密度(bone mineral density,BMD)与骨代谢生化指标的相关性,探讨BMD及骨代谢生化指标在慢性肾脏病-矿物质和骨代谢紊乱(chronic kidney disease-mineral and bone disorder,CKD-MBD)早期评估和管理中的价值。 方法 选取2018年1月1日-2019年9月30日就诊于安徽医科大学第二附属医院肾脏内科的CKD3~5D期患者128例,将CKD组分为CKD3期组、CKD4期组、CKD5期非透析组(CKD5ND组)和CKD5期血液透析组(CKD5HD组)。另选取15例健康人员作为对照组。检测血钙(Ca)、血磷(P)、甲状旁腺素(PTH)、骨特异性碱性磷酸酶(BALP)和血肌酐(SCr)等实验室指标,完善腰椎及左髋关节BMD检查。比较各组间各指标的组间差异,分析腰椎及左髋关节BMD与各指标间的相关性,并利用多元线性回归法分析影响BMD的危险因素。 结果 ①BMD状况:CKD3期组、CKD4期组、CKD5ND期组和CKD5HD期组的左髋关节BMD均低于对照组,并随着CKD分期的进展不断降低(P均<0.05);各组间腰椎BMD差异不具有统计学意义(P>0.05)。②BALP、Ca、P和LogPTH水平:CKD3期组、CKD4期组、CKD5ND期组和CKD5HD期组的BALP水平均高于对照组(P均<0.05);CKD5ND期组Ca显著低于其他组(P均<0.05),CKD5ND期组和CKD5HD期组P显著高于其他组(P<0.05),CKD5HD期组logPTH水平显著高于其他组(P<0.05)。③相关性分析:Pearson相关分析显示,左髋关节BMD与P、LogPTH、BALP呈负相关(P均<0.05);腰椎BMD与各项指标之间均无相关性(P均>0.05)。④多元线性回归分析显示,年龄、体质量指数(body mass index,BMI)、SCr和PTH是影响髋关节BMD的危险因素。 结论 与腰椎BMD相比,髋关节BMD是早期骨代谢异常的敏感指标,并随着CKD进展逐渐降低。髋关节BMD与P、PTH和BALP呈负相关,PTH是影响髋关节BMD的危险因素。早期联合检测髋关节BMD和骨代谢生化指标对早期评估和管理CKD-MBD具有重要的价值。  相似文献   
9.
10.
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