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1.
Schizophrenia is a serious neuropsychiatric disorder with abnormal age-related neurodevelopmental (or neurodegenerative) trajectories. Although an accelerated aging hypothesis of schizophrenia has been proposed, the quantitative study of the disruption of the physiological trajectory caused by schizophrenia is inconclusive. In this study, we employed 3 “epigenetic clock” methods to quantify the epigenetic age of a large sample size of whole blood (1069 samples from patients with schizophrenia vs 1264 samples from unaffected controls) and brain tissues (500 samples from patients with schizophrenia vs 711 samples from unaffected controls). We observed significant positive correlations between epigenetic age and chronological age in both blood and brain tissues from unaffected controls and patients with schizophrenia, as estimated by 3 methods. Furthermore, we observed that epigenetic age acceleration was significantly delayed in schizophrenia from the whole blood samples (aged 20–90 years) and brain frontal cortex tissues (aged 20–39 years). Intriguingly, the genes regulated by the epigenetic clock also contained schizophrenia-associated genes, displaying differential expression and methylation in patients with schizophrenia and involving in the regulation of cell activation and development. These findings were further supported by the dysregulated leukocyte composition in patients with schizophrenia. Our study presents quantitative evidence for a neurodevelopmental model of schizophrenia from the perspective of a skewed “epigenetic clock.” Moreover, landmark changes in an easily accessible biological sample, blood, reveal the value of these epigenetic clock genes as peripheral biomarkers for schizophrenia.  相似文献   
2.
目的 观察持续性加速度暴露对加法心算能力的影响,探讨建立飞行员抗荷耐力与认知能力的综合评估方法。方法 12名男性志愿者在载人离心机上进行了慢增长率模式(gradual-onset rate run, GOR)持续性加速度暴露,在暴露前及暴露过程中分别完成加法心算任务。对GOR1耐力、GOR2耐力,G暴露前及暴露时的心算答题量、正确率、反应时及加工效率等数据进行了分析。结果 志愿者GOR1耐力为(4.10±0.79)G,GOR2耐力为(5.82±0.70)G,与GOR1耐力相比差异有统计学意义(t=9.677,P=0.000)。G暴露时与暴露前相比,心算加工效率(P=0.632)无显著差异,但正确率(P=0.002)和反应时(P=0.041)显著降低,答题量降低至边缘显著水平(P=0.056)。有4名志愿者的GOR1耐力、GOR2耐力及G暴露时加法心算正确率满足假定的综合选拔标准。 结论 持续性+Gz加速度暴露会影响加法心算能力,表现为答题量及答题正确率降低。  相似文献   
3.
为减小在高负重的情况下穿戴下肢外骨骼时足部与地面接触产生的冲击,本文设计了一种用于提高足部舒适性的外骨骼足部机构,并对其影响舒适性的关键指标进行了优化。首先,本文基于步态周期的足底受力特点建立了足部机构物理模型,进而抽象出振动数学模型,并用有限元分析软件ANSYS仿真验证了模型的正确性。然后,本文基于振动数学模型分析了振动参数对绝对传递率的影响,并用数学计算软件MATLAB遗传算法工具箱优化振动参数。最后,本文以白噪声模拟路面高程作为振动输入,利用MATLAB中的可视化仿真工具Simulink并结合振动方程构建加速度仿真模型,进而计算足部的振动加权均方根加速度值。研究结果表明,该足部舒适性机构能够满足减振性与足底压力的舒适性指标。本文为外骨骼足部机构的设计提供了一套较为完整的设计方法,对于其他外骨骼的足部设计以及踝关节康复机构的设计具有借鉴意义。  相似文献   
4.
5.
Motion is a major confound in diffusion‐weighted imaging (DWI) in the body, and it is a common cause of image artefacts. The effects are particularly severe in cardiac applications, due to the nonrigid cyclical deformation of the myocardium. Spin echo‐based DWI commonly employs gradient moment‐nulling techniques to desensitise the acquisition to velocity and acceleration, ie, nulling gradient moments up to the 2nd order (M2‐nulled). However, current M2‐nulled DWI scans are limited to encode diffusion along a single direction at a time. We propose a method for designing b‐tensors of arbitrary shapes, including planar, spherical, prolate and oblate tensors, while nulling gradient moments up to the 2nd order and beyond. The design strategy comprises initialising the diffusion encoding gradients in two encoding blocks about the refocusing pulse, followed by appropriate scaling and rotation, which further enables nulling undesired effects of concomitant gradients. Proof‐of‐concept assessment of in vivo mean diffusivity (MD) was performed using linear and spherical tensor encoding (LTE and STE, respectively) in the hearts of five healthy volunteers. The results of the M2‐nulled STE showed that (a) the sequence was robust to cardiac motion, and (b) MD was higher than that acquired using standard M2‐nulled LTE, where diffusion‐weighting was applied in three orthogonal directions, which may be attributed to the presence of restricted diffusion and microscopic diffusion anisotropy. Provided adequate signal‐to‐noise ratio, STE could significantly shorten estimation of MD compared with the conventional LTE approach. Importantly, our theoretical analysis and the proposed gradient waveform design may be useful in microstructure imaging beyond diffusion tensor imaging where the effects of motion must be suppressed.  相似文献   
6.
目的比较分析5种甲基化年龄加速指标与生活方式和心血管代谢因素间的相关性。方法基于中国慢性病前瞻性研究中有基线外周血全基因组甲基化检测数据的研究对象980人, 计算Horvath时钟、Hannum时钟、DNAm PhenoAge、GrimAge和Li时钟5种甲基化年龄。根据甲基化年龄对实足年龄回归的残差值计算甲基化年龄加速。研究的生活方式因素包括吸烟、饮酒、饮食习惯、体力活动、经BMI和腰围联合定义的体型。心血管代谢因素包括血压、血糖和TC。利用一般线性模型分析生活方式和心血管代谢因素与各甲基化年龄加速指标的相关性[β值(95%CI)]。结果 GrimAge加速指标与吸烟、饮酒、体力活动水平及BMI存在关联。与不吸烟、不饮酒或BMI为18.5~23.9 kg/m2 者相比, 吸烟者(每天吸烟1~14、15~24、≥25支者对应的β值依次为0.71(95%CI:0.57~0.86)、0.88(95%CI:0.73~1.03)、0.99(95%CI:0.81~1.18)、重度饮酒者[每日纯乙醇量≥60 g:0.33(95%CI:0.11~0.55)]、BMI<18.5 kg/m2者[0...  相似文献   
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