基于网络药理学和分子对接探讨补肾活血方治疗尿酸性肾病的作用机制＊

目的 基于网络药理学和分子对接技术探讨补肾活血方治疗尿酸性肾病（uric acid nephropathy， UAN）的分子作用机制。方法 采用中药系统药理学数据库TCMSP筛选出补肾活血方的有效活性成分。通过PubChem、DrugBank、SymMap和SwissTargetPrediction数据库筛选出中药各成分作用靶点。借助GeneCards、DisGenet、malaCards和OMIN数据库获取尿酸性肾病的靶点基因。David绘图工具筛选出中药与疾病的交集靶点，利用Cytoscape3.9.0软件构建“中药-活性成分-疾病-靶点”网络关系图，并通过CytoNCA插件构建蛋白质相互作用网络（PPI），筛选得到核心靶点蛋白。采用AutoDock Vina 1.1.2软件将补肾活血方关键有效成分和核心靶点进行分子对接。最后运用乙胺丁醇和腺嘌呤诱导的尿酸性肾病模型对网络药理学预测的结果进行基础实验验证。结果 本研究共筛选得到补肾活血方治疗UAN的作用靶点234个，其中核心靶点19个，对应5种中药的113种有效成分。GO富集分析共得到925条基因功能信息，KEGG富集分析发现112条信号通路，涉及Toll样受体、NF-κB、PI3K-Akt、p53、TNF等信号通路治疗尿酸性肾病。分子对接结果显示，双脱甲氧基姜黄素、异黄酮等关键活性成分与ALB、MMP9、TLR4等关键核心靶点有较好的结合活性。动物实验结果显示，与模型组相比，补肾活血方组、非布司他组大鼠肾组织TLR4和NF-κB蛋白表达量和血清MMP-9水平明显降低（P<0.05）；血清ALB水平明升高（P<0.05）。结论 本研究提示，补肾活血方中关键活性成分可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路降低TLR4、NF-κB和MMP-9水平，减轻炎症反应，进而减少ALB漏出，发挥保护肾脏治疗尿酸性肾病的作用。     

温肾健脾活血固精方治疗系膜增殖性肾炎临床研究

目的：观察温肾健脾活血固精方治疗脾肾阳虚夹血瘀型系膜增殖性肾炎的临床疗效。方法：将60例脾肾阳虚夹血瘀型系膜增殖性肾炎患者分为治疗组和对照组。治疗组30例,以温肾健脾活血固精方为基本方加西药治疗;对照组30例,单纯予以西药治疗。观察两组患者治疗前后临床症状、体征、细胞免疫、体液免疫、血β_微球蛋白（β microglobulin,β_MG）、24 h尿蛋白定量变化情况,判定临床疗效。结果：治疗组患者临床症状、体征和免疫功能改善情况均优于对照组（ P<0.05）,且患者血β_MG、24 h尿蛋白定量较对照组明显降低（ P<0.05）;治疗组有效率为86.7%,显著高于对照组的60.0%,两组比较,差异有统计学意义（ P<0.05）。结论：温肾健脾活血固精方对脾肾阳虚夹血瘀型系膜增殖性肾炎有较好的临床疗效。     

益气养阴活血方治疗早期糖尿病肾病的Meta分析

正糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病微血管病变的主要并发症之一,也是导致终末期肾功能衰竭的主要原因,随着糖尿病患病率的逐年增加,DKD患病率也日趋上升,给社会和经济发展带来沉重负担~([1])。目前,血管紧张素转化酶抑制(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)是降低DKD蛋白尿的主流药物,疗效良好但伴有一些轻微不良反应,如头痛、皮肤发红、轻微干咳、低钠血症等~([2-3])。中医     

益气活血片对实验性脑缺血大鼠神经功能的作用研究

目的研究益气活血片对脑缺血大鼠模型学习记忆和凋亡相关调控基因表达的影响.方法建立不完全性脑缺血大鼠模型,观察益气活血片在防治脑水肿,改善学习记忆能力以及神经细胞凋亡相关调控基因表达的作用.结果益气活血片高剂量组、中剂量组治疗后脑水肿减轻,可显著提高模型大鼠学习记忆能力;模型组Bcl-2、Bax表达明显增强,益气活血片高剂量组、中剂量组、低剂量组均可降低缺血中心区和周围区Bcl-2的表达,益气活血片高剂量组降低缺血中心区和周围区Bax的表达,中剂量组仅降低中心区Bax的表达.结论不完全性脑缺血与细胞凋亡有关,益气活血片有一定的治疗作用.     

无蔗糖型双参活血通络颗粒的质量标准研究

目的:建立无蔗糖型双参活血通络颗粒的质量标准。方法:采用薄层色谱(TLC)法对无蔗糖型双参活血通络颗粒中的三七、丹参、五味子进行定性鉴别;采用反相高效液相色谱法测定制剂中丹参酮ⅡA的含量:色谱柱为SHIMADZU C18(250 mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-水(75∶25,V/V),检测波长为270 nm。结果:TLC图中能清晰检出三七皂苷R1、丹参酮ⅡA和五味子甲素,鉴别专属性强,阴性对照无干扰。丹参酮ⅡA进样量在0.016 896⁰.337 920μg范围内与峰面积积分值呈良好线性关系(r=0.999 9);精密度、稳定性和重复性试验的RSD<1%;平均加样回收率为99.55%,RSD=0.41%(n=6)。结论:所建标准可用于无蔗糖型双参活血通络颗粒的质量控制。     

益气活血中药治疗放射性肺损伤临床疗效观察

目的 观察益气活血中药治疗放射性肺损伤的临床疗效。方法 在我院接受三维适形放疗的84例患者,随机分为治疗组44例和对照组40例。治疗组患者给予益气活血中药干预;对照组患者给予抗生素及激素等相应药物治疗。结果 2个月后治疗组治疗效果明显优于对照组,总有效率分别为88.6％ (39/44)和60.0％(24/40),差异有统计学意义(x2=9.16,P＜0.05)。治疗6个月后治疗组胸部CT特征与对照组比较,差异有统计学意义(x2=12.22,P＜0.05)。结论 益气活血中药对放射性肺损伤有良好的治疗作用,对放射性肺纤维化有较好的预防作用。     

HPLC法测定金玄痔科熏洗散有效物质部位中金丝桃苷的含量

目的:建立测定金玄痔科熏洗散有效物质部位中金丝桃苷含量的方法,为完善该中药复方制剂的质量标准提供参考依据。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Venusil XBPC18(250mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-0.2%磷酸溶液(18∶82),检测波长为360nm,柱温为25℃,流速为1.0mL·min-1。结果:金丝桃苷进样量在0.0436～0.4360μg范围内与峰面积积分值呈良好的线性关系(r=0.9995);平均回收率为98.36%,RSD=0.79%(n=6)。结论:本方法操作简便、可靠性强,可为完善金玄痔科熏洗散的质量标准提供参考依据。     

中西药联合治疗非酒精性脂肪肝疗效观察

目的 探讨柴胡疏肝散联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪肝的临床效果.方法 90例患者随机分为三组,分别为多烯磷脂酰胆碱组（A组）、柴胡疏肝散组（B组）和柴胡疏肝散联合多烯磷脂酰胆碱组（C组）,每组30例.比较各组患者治疗前后临床症候评分、生化检查指标[肝功能指标：丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酰转移酶（GGT）、总胆红素（TBIL）.血脂检查指标：总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HLD-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]及B超检查下病情分度.结果 三组组内治疗前后临床症候评分、ALT、AST、GGT、TBIL、TC、TG、LDL-C差异均有统计学意义（均P＜0.05）.治疗后,C组临床症候评分、ALT、AST、TBIL、LDL-C的改善情况优于A、B组（P＜0.05）;对TC、TG 的作用,B、C组效果相当,均优于A组（均P＜0.05）.结论 柴胡疏肝散联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪肝的效果优于两药单独应用,有较好的临床应用前景.     

UPLC法同时测定柴胡疏肝散水煎液冻干物中8个成分的含量

目的:建立柴胡疏肝散水煎液冻干物中8个成分含量同时测定的方法。方法:采用超高效液相色谱法对6批柴胡疏肝散水煎液冻干物样品中8个成分芍药内酯苷、芍药苷、阿魏酸、柚皮苷、橙皮苷、苯甲酰芍药苷、甘草酸、α-香附酮进行含量测定。色谱柱为Phenomenex,流动相为0.1%甲酸水-乙腈梯度洗脱,检测波长为250 nm,柱温为30℃,流速为1 mL/min,进样体积为10μL。结果:芍药内酯苷、芍药苷、阿魏酸、柚皮苷、橙皮苷、苯甲酰芍药苷、甘草酸、α-香附酮的检测质量浓度线性范围分别3.606~8.414、23.988~55.972、1.218~2.842、35.964~83.916、12.009~28.021、1.194~2.786、3.609~8.421、5.294~12.352μg/mL(r=0.999 5~0.999 9),定量限分别为0.206、0.178、0.256、0.168、0.196、0.242、0.268、0.157μg/mL;精密度试验、稳定性试验(12 h)、重复性试验中的RSD均<2%(n=5或6),回收率分别为97.93%、98.18%、96.57%、97.61%、98.51%、97.45%、98.14%、96.91%(RSD均<2%);6批样品中芍药内酯苷、芍药苷、阿魏酸、柚皮苷、橙皮苷、苯甲酰芍药苷、甘草酸的平均含量分别为59.258、429.237、23.173、625.847、200.424、15.048、67.620μg/g,α-香附酮因具有挥发性未检测出。结论:建立的含量测定方法简便,结果稳定、可靠、准确,可为柴胡疏肝散水煎液冻干物的质量控制提供参考。     

补肾活血汤对去卵巢大鼠血管舒缩功能及血清E_2的影响

目的:观察补肾活血汤(bushen huoxue decoction,BHD)对去卵巢大鼠血清雌二醇(estradiol,E2)和血管舒缩功能的影响。方法:56只成年雌性SD大鼠随机分为7组:空白组、假手术组、模型组、去卵巢+BHD高、中、低剂量组及去卵巢+替勃龙组(替勃龙组),每组8只。采用免疫法测定实验大鼠血清E2、促黄体激素(luteinizing hormone,LH)和促卵泡激素(follicle-stimulating hormone,FSH)的含量。观察补肾活血汤对给予去甲肾上腺素(noradrenaline,NE)和乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)后的离体大鼠腹主动脉血管环产生舒缩的活性的影响,经HE染色后,用光镜观察腹主动脉结构的变化。结果:与模型组相比,BHD各剂量组可显著升高模型大鼠血清E2的水平(P0.05),显著降低LH和FSH的水平(P0.05),使模型大鼠腹主动脉对缩血管物质的反应降低,加NE后模型组血管张力增加显著(P0.05),血管顺应性较好,舒缩功能得到改善,BHD高剂量组优于BHD中、低剂量组。血管中平滑肌细胞较模型组清晰,组织结构排列整齐、紧密,与替勃龙组无显著差异。结论:BHD可使腹主动脉对缩血管物质NE的反应减轻,血管顺应性增强,血管舒缩功能得到改善,血管结构的破坏程度减轻,其机制可能与增加的E2含量有关。