Visfatin as a therapeutic target for rheumatoid arthritis

Introduction: The rising prevalence of musculoskeletal pathologies in developed countries has caused a dramatic impact on social welfare. Amidst these musculoskeletal pathologies is Rheumatoid arthritis (RA), a chronic systemic autoimmune disease that mostly affects the synovium. RA metabolic-associated alterations, including distorted adipokine production, enhance RA inflammatory environment. Among the altered adipokines, visfatin is particularly involved in RA inflammation and catabolism and stands out as an essential enzyme linked to critical cell features.

Areas covered: We discuss the potential mechanism supporting the contribution of visfatin to RA and the association between RA and obesity. We discuss the repurposing of cancer-tested drugs to inhibit visfatin in the context of RA. Additionally, we address the possibility of combining these drugs with current RA therapy. Finally, we explore the future of visfatin as an RA biomarker or therapeutic target.

Expert opinion: Inhibition of visfatin has become an interesting therapeutic approach for RA pathology. Such a feat has already been attained in oncology using small molecule inhibitors, which suggest that a similar course of action would be worth pursuing in the RA context. Visfatin will become an important biomarker and therapeutic target for RA.     

视黄醇结合蛋白4和内脂素与非酒精性脂肪肝的相关性研究

目的 探讨视黄醇结合蛋白4（retinol - binding protein 4,RBP4）和内脂素与非酒精性脂肪肝（non - alcoholic fatty liver disease,NAFLD）的相关性。方法 采用2011年于某医院进行体格检查的955名年龄＞25岁成年人中身高等一般指标和谷氨酰基转移酶（γ - glutamyl transferase,GGT）等生化指标完整的780名作为研究对象。分析不同组RBP4和内脂素的血压、肝功能等指标趋势,并采用logistic回归模型分析不同RBP4和内脂素水平与NAFLD患病风险的相关性。结果 NAFLD组RBP4（t = 5.892,P＜0.001）、内脂素水平（t = 6.788,P＜0.001）均高于正常组,随着RBP4的增加,内脂素水平呈现上升趋势（P趋势＜0.001）,随着内脂素的增加,RBP4水平呈现上升趋势（P趋势＜0.001）,调整年龄、性别、体质指数（body mass index,BMI）、内脂素及肝功等各生化因素后,RBP4水平对NAFLD患病没有影响（OR = 1.518,95%CI:0.795～2.899）。调整年龄、性别、BMI、RBP4及肝功能等各生化因素后,内脂素仍是NAFLD的危险因子（OR = 2.268,95%CI:1.117～4.606）。结论 RBP4与NAFLD密切相关,但不是独立的危险因素。内脂素是NAFLD的独立影响因素。     

妊娠期糖尿病孕妇血中内脂素、IL-18的相关性研究

目的:分析妊娠期糖尿病(GDM)孕妇血中内脂素、IL-18的水平差异及与胰岛素抵抗的相关性.方法:选取该科2013～2014年行产前检查并住院足月分娩的GDM患者40例(GDM组),同时选取同期血糖正常的孕妇40例作为对照组.对比两组一般情况和血糖、血脂、内脂素、白介素-18 (IL-18)和稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平.分析GDM组血清内脂素、IL-18和其他变量之间的相关性.结果:GDM组的空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1C)、体重指数(BMI)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、内脂素、IL-18和HOMA-IR显著高于对照组,P＜0.05.GDM组孕妇的内脂素分别与FPG、2hPG、FINS和HOMA-IR呈正相关,P＜0.05;IL-18分别与FPG、2hPG、FINS和HOMA-IR呈正相关,P＜0.05.结论:GDM孕妇血清内脂素、IL-18可影响患者胰岛素抵抗的程度.     

慢性左心衰竭患者血浆内脏脂肪素与高敏C 反应蛋白变化的研究

目的：探讨慢性左心衰竭患者血浆内脏脂肪素与高敏 C 反应蛋白（hs－CRP）的水平变化。方法选取慢性左心衰竭患者（心力衰竭组）及同期健康体检者（对照组）各60例,分别检测血浆内脏脂肪素、hs－CRP 水平。结果心力衰竭组患者血浆内脏脂肪素低于对照组（ P ＜0．01）,hs－CRP 高于对照组（ P ＜0．01）;Ⅲ～Ⅳ级心力衰竭患者血浆内脏脂肪素低于Ⅰ～Ⅱ级患者（ P ＜0．01）,hs－CRP 高于Ⅰ～Ⅱ级患者（ P ＜0．01）。结论慢性左心衰竭患者存在血浆内脏脂肪素降低及 hs－CRP 升高,随着病情加重变化更为明显,检测血浆内脏脂肪素与 hs－CRP 可作为评估慢性左心衰竭病情严重程度的辅助指标。     

Visfatin、Acrp30与非酒精性脂肪性肝病及肝纤维化指标的关系

目的研究Visfatin、Acrp30水平与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）及肝纤维化指标的关系。方法采用酶联免疫吸附法检测NAFLD患者和正常对照组的Visfatin、Acrp30水平及Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（CIV）、层粘连蛋白（LN）水平。结果NAFLD组hcrp30显著低于对照组，Visfatin水平显著高于对照组（P〈0.05），Visfatin水平与WHR、BMI、FBG、TG、FINS、HOMA-IRI、PCⅢ、PCⅣ、HA、LN呈显著正相关（P〈0.05），Acrp30水平与WHR、BMI、FBG、TG、FINS、HOMA-IRI、PCⅢ、PCⅣ、HA、LN呈显著负相关（P〈0.01或〈0.05），Visfatin与Acrp30水平呈显著负相关（P〈0.05）。结论NAFLD患者血清Visfatin水平增高，Acrp30水平降低；Visfatin与Acrp30在NAFLD患者肝纤维化进程中可能起重要作用。     

Visfatin Protects Rat Pancreatic β-cells against IFN-γ-Induced Apoptosis through AMPK and ERK1/2 Signaling Pathways

ObjectiveInterferon-γ (IFN-γ) plays an important role in apoptosis and was shown to increase the risk of diabetes.Visfatin, an adipokine, has anti-diabetic, anti-tumor, and regulating inflammatory properties. In this study we investigated the effect of visfatin on IFN-γ-induced apoptosis in rat pancreatic β-cells. MethodsThe RINm5F (rat insulinoma cell line) cells exposed to IFN-γ were treated with or without visfatin. The viability and apoptosis of the cells were assessed by using MTT and flow cytometry. The expressionsof mRNA and protein were detected by using real-time PCR and western blot analysis. ResultsThe exposure of RINm5F cells to IFN-γ for 48 h led to increased apoptosis percentage of the cells. Visfatin pretreatment significantly increased the cellviability and reduced the cell apoptosis induced by IFN-γ. IFN-γ-induced increase in expression of p53 mRNA and cytochrome c protein, decrease in mRNA and protein levels of anti-apoptotic protein Bcl-2 were attenuated by visfatin pretreatment. Visfatin alsoincreasedAMPK and ERK1/2phosphorylation and the anti-apoptotic action of visfatin was attenuated by the AMPK and ERK1/2 inhibitor. ConclusionThese results suggested that visfatin protected pancreatic islet cells against IFN-γ-induced apoptosis via mitochondria-dependent apoptotic pathway. The anti-apoptotic action of visfatin is mediated by activation of AMPK and ERK1/2 signaling molecules.     

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者糖、脂代谢紊乱的研究

目的通过观察OSAHS患者血清内脂素、血糖、甘油三酯水平的变化,探讨糖脂代谢紊乱与0sAHS的相关性。方法选择OsAHS患者45例,轻度OSAHS患者组20例,中重度0sAHS患者组25例。选择正常对照组20例。采取酶联免疫吸附法（ELISA）测定空腹血清内脂素的浓度,常规检测血糖、甘油三酯。结果轻度及中重度OSAHS组与正常对照组比较,血清内脂素水平均升高（F=38．59,P〈0．01）;中重度OsAHS组与轻度OSAHS组比较,血清内脂素水平升高（t=2．93,P〈0．01）。轻度OSAHS组与正常对照组比较,甘油三酯水平升高（t=2．97,P〈0．01）。血糖升高不明显（t=1．58,P〉O．05）;中重度0sAHS组与正常对照组比较,甘油三酯、血糖水平均升高（t=4．26,3．01,P值均〈0．01）。中重度0sAHs组与轻度0sAHS组比较,甘油三酯、血糖水平升高（t=3．12,2．93,P值均〈O．01）。血清内脂素与反映睡眠呼吸严重程度的指标有相关性（r=0．83,0．615,0．715,0．642,0．710,P值均〈O．01）。结论0sAHS患者存在血清内脂素、血糖、甘油三酯水平的异常,且与OSAHS的病情严重程度相关,说明0SAHS与糖脂代谢紊乱具有相关性。     

慢性阻塞性肺疾病内脂素与慢性缺氧、营养代谢之间的相关性研究

目的通过了解内脂素在COPD急性加重期和稳定期的血清水平,研究内脂素水平与慢性缺氧、营养代谢之间的关系并探讨可能存在的作用机制。方法COPD患者80例,健康对照组20例。根据病程将患者分为急性加重期和稳定期,同时根据体质量指数（BMI）和缺氧的严重程度将患者分成BMI1级、2级、3级、4级组及轻度、中度、重度缺氧组。所有研究对象测定内脂素、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血脂（TC、TG等）、血糖（GLU）、血气分析（PaCO2等）、肺功能（FEV1／FVC等）和计算BMI。结果①在COPD急性加重期血清内脂素、HIF-1α水平显著高于稳定期和健康对照组。②在COPD急性加重期,总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLB）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、GLU与稳定期组和健康对照组比较,差异有统计学意义;TC、TG与稳定期组比较,差异有统计学意义,而BMI、Apo-A、Apo-B水平与稳定期组比较,差异无统计学意义。③血清内脂素水平分别在COPD急性加重期的BMI分组,缺氧程度分组,以及稳定期缺氧程度分组中有明显的组间差异;在稳定期的BMI分组中无组间差异。④在COPD急性加重期的相关分析中,血清内脂素水平与营养指标、缺氧指标间有相关性,而在COPD稳定期仅与HIF-1α、FEV1／FVC、PaCO2、SO2％相关。⑤以血清内脂素水平为因变量,分别以营养指标、缺氧指标为自变量进行多元逐步回归分析,在COPD急性加重期,TC、TG、GLB、GLU、HIF-1α、FEV1／FVC为影响血清内脂素水平的重要因素;在稳定期组HIF-1α、FEV1／FVC为血清内脂素水平重要的影响因素。结论①cOPD急性加重期血清内脂素水平较稳定期存在显著变化,且与缺氧诱导因子、营养指标之间存在显著相关性。②内脂素水平不仅在-定程度上可以反映当前能量平衡的状况,还与缺氧的严重程度相关,其可能通过HIF-1α途径的激活参与组织的缺氧调节,并在促进COPD病情演进的过程中有着重要的作用。     

冠心病患者血清内脏脂肪素水平的变化及其影响因素的研究

目的:了解冠心病患者血清内脏脂肪素(visfatin)水平的变化及其影响因素.方法:观测70例冠心病患者(冠心病组)和18例健康对照(对照组)血清内脏脂肪素水平和其他临床生化指标,分析血清内脏脂肪素的变化及其影响因素.结果:冠心病组血清内脏脂肪素显著高于对照组;合并糖尿病的冠心病患者显著高于没有合并糖代谢异常的患者;冠心病患者血清内脏脂肪素与体重指数、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、胰岛素抵抗指数(HOMA-RI)显著正相关,与甘油三酯显著负相关;多因素回归分析显示,胰岛素抵抗指数和体重指数是血清内脏脂肪素的独立影响因素.结论:冠心病患者血清内脏脂肪素水平显著升高,胰岛素抵抗指数和体重指数是其升高的独立影响因素.     

老年重症肺炎患者血清内脂素变化的临床意义

目的探讨老年重症肺炎患者血清内脂素水平变化的临床意义。方法采用前瞻性研究,选择老年重症肺炎患者59例,老年非重症肺炎患者77例,及30例健康老年体检者作对照组。检测三组血清内脂素、TNF—α、CRP、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）。老年重症肺炎和非重症肺炎组进行血气分析、APACHEⅡ评分。结果与对照组比较,老年重症肺炎组内脂素高于非重症肺炎组及对照组（P均〈0．01）,非重症肺炎组内脂素亦高于对照组（P〈0．01）。老年重症肺炎组中内脂素水平与TNF—α、CRP、IL-6、IL-8呈正相关俨〈0．05）,与PaO2、氧合指数呈负相关俨〈0．05）。结论老年重症肺炎患者血清内脂素升高,提示内脂素可能是一种促炎脂肪细胞因子,对于重症肺炎病情严重程度的判断具有一定的临床意义。