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1.
《Acta histochemica》2022,124(8):151955
BackgroundAngiogenesis is an essential physiological process in the growth and metastasis of primary tumors. Ca2+ signaling is crucial for tumor angiogenesis. The purpose of this study was to detect the potential role of Ca2+ permeable transient receptor potential vanilloid-3 (TRPV3) in the angiogenesis of non-small cell lung cancer (NSCLC).MethodsSmall interfering RNA was used to down-regulate TRPV3 expression in A549 cells. A laser scanning confocal microscope was used to examine intracellular calcium concentration ([Ca2+]i). Human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) tube formation and migration assay, Western blot, MTT and ELISA were performed to detect the potential mechanisms of TRPV3 in tumor angiogenesis. A mouse tumor xenograft model was performed to expound the effects of TRPV3 on tumor cell growth.ResultsInhibition of TRPV3 reduced [Ca2+]i and protein expressions of VEGF and HIF-1α in A549 cells. Moreover, HIF-1α depletion decreased the secretion and expression of VEGF. Depletion of TRPV3 inhibited HUVECs proliferation, tube formation and migration induced by conditioned medium. And TRPV3 inhibition could decrease the volume of xenograft tumors and MVD of CD34+ cells. The expression levels of HIF-1α, VEGF and p-CaMKП in the xenograft tumors in RuR and siTRPV3 groups was reduced.ConclusionsTRPV3 calcium channel protein may play a key role in NSCLC angiogenesis. TRPV3 could promote the angiogenesis through HIF-1α-VEGF signaling pathway. Targeting TRPV3 channel protein by novel approaches would be useful for reversing NSCLC angiogenesis.  相似文献   
2.
目的 通过观察滋肾活血法联合低分子肝素对复发性流产小鼠流产率及蜕膜中血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体2/磷酸化的细胞外调节蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶(VEGF/VEGFR-2/p-ERK/ERK)信号通路的影响,以探讨其作用机制。方法 68只未孕CBA/J雌鼠,26只DBA/2雄鼠,8只BALB/c雄鼠,按雌:雄=2:1,建立CBA/J×DBA/2习惯性流产小鼠模型50只,随机数字法分为模型组(蒸馏水)、LMWH组(1000U/kg)、滋肾活血方低剂量(3.9g/kg)+LMWH(1000U/kg)组、滋肾活血方中剂量(11.7g/kg)+LMWH(1000U/kg)组、滋肾活血方高剂量(35.1g/kg)+LMWH(1000U/kg)组,每组10只;建立CBA/J×BALB/c正常妊娠小鼠模型10只作为正常对照组(蒸馏水)。按照人鼠体表面积换算每日滋肾活血方灌胃药量和LMWH注射量,给药干预2周。计算各组小鼠胚胎丢失率;免疫组化法测定小鼠蜕膜中VEGF蛋白的表达;蛋白质印迹法(Western blot)测定小鼠蜕膜中VEGFVEGFR-2、p-ERK、ERK表达。结果 与正常对照组比较,模型组胚胎丢失率上升(38.38%比7.29%,P<0.05),该组免疫组化VEGF蛋白平均光密度值降低[(0.22±0.07)比(0.23±0.01),P<0.01],该组WB结果显示VEGFVEGFR-2蛋白表达下降[VEGF:(2.01±0.08)比(2.90±0.06);VEGFR-2:(2.62±0.01)比(3.15±0.08),P均<0.05]。与模型组比较,LMWH组、滋肾活血方低剂量+LMWH组、滋肾活血方中剂量+LMWH组和滋肾活血方高剂量+LMWH组胚胎丢失率下降(23.76%、16.83%、12.75%、10.10%比38.38%,P均<0.05),免疫组化结果显示上述4组的VEGF蛋白平均光密度值上升[(0.24±0.04)、(0.29±0.02)、(0.32±0.06)、(0.33±0.10)比(0.22±0.07),P均<0.05],WB结果显示上述4组的VEGFVEGFR-2、p-ERK、ERK蛋白表达上升[VEGF:(3.13±0.09)、(2.93±0.73)、(3.31±0.18)、(3.38±0.15)比(2.01±0.08);VEGFR-2:(3.19±0.02)、(3.53±0.10)、(3.77±0.12)、(3.83±0.09)比(2.62±0.01);p-ERK:(1.57±0.35)、(1.79±0.06)、(1.73±0.07)、(1.75±0.06)比(1.39±0.04);ERK:(3.82±0.08)、(4.22±0.09)、(4.24±0.04)、(4.19±0.27)比(3.42±0.14),P均<0.05]。与LMWH组比较,滋肾活血方低剂量+LMWH组胚胎丢失率无明显差异(P>0.05),滋肾活血方中剂量+LMWH组、滋肾活血方高剂量+LMWH组胚胎丢失率降低更显著(P均<0.05);免疫组化结果显示VEGF蛋白平均光密度值在滋肾活血方低剂量+LMWH组、滋肾活血方中剂量+LMWH组、滋肾活血方高剂量+LMWH组上升(P均<0.05);WB结果显示上述3组的VEGFR-2、p-ERK、ERK蛋白表达上升(P均<0.05),VEGF蛋白表达无明显差异(P均>0.05)。结论 滋肾活血法联合LMWH能够改善复发性流产小鼠妊娠结局,其机制可能与激活VEGF/VEGFR-2/p-ERK/ERK信号通路有关。  相似文献   
3.
目的:探讨沉默PI3K基因对雌激素刺激下的子宫内膜癌细胞增殖、迁移、凋亡的影响。方法:培养子宫内膜癌Ishikawa细胞,构建LV-PI3K-RNAi慢病毒载体转染Ishikawa细胞。实验分组Control组未经任何处理的Ishikawa细胞;Ishikawa组经E2刺激的Ishikawa细胞;NC组经E2刺激并转染阴性对照慢病毒的Ishikawa细胞;PI3Ki组经E2刺激并转染LV-PI3K-RNAi慢病毒的Ishikawa细胞。Real-time PCR、Western blot法检测各组VEGF、bFGF、PI3K mRNA及蛋白表达水平,MTT法、流式细胞仪分别检测细胞增殖能力及凋亡的情况。结果:与Ishikawa组、NC组比较,PI3Ki组的VEGF、bFGF、PI3K mRNA及蛋白表达水平明显降低,细胞增殖能力显著降低,凋亡率增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:PI3K基因低表达可干扰E2在基因、蛋白水平激活Ishikawa细胞产生VEGF、bFGF,从而下调E2对子宫内膜癌细胞增殖和抑制凋亡的影响。  相似文献   
4.
目的:探讨加味四妙勇安油在治疗放疗导致的急性放射性皮肤损伤过程中的抗炎、保护胶原纤维及促血管新生作用。方法:将75只大鼠随机分为对照组、B12组、四妙勇安组,每组25只,暴露于直线加速器下,经6MeV-X电子射线照后产生10%Ⅱ度放射性皮炎模型,观察照射野皮肤淋巴细胞浸润、胶原纤维排列和完整性,血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板源性生长因子-α(PDGF-α)、血小板源性生长因子-α受体(PDGF-αR)的表达。结果:形态学染色显示,皮损急性期,四妙勇安组皮损区淋巴细胞浸润较其他组明显减少,胶原纤维排列较其他组整齐,外形更加完整。免疫组化显示,四妙勇安组VEGFVEGFR、PDGF-α、PDGF-αR反应点均多于其他两组,其中PDGF-αR、VEGF表达在第15天之后差异显著,PDGF-α在第30天之后差异显著。VEGFR表达前期显著增加,第45天开始四妙勇安组与B12组的差异逐渐消失,以上差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:加味四妙勇安油在治疗放疗导致的急性放射性皮肤损伤时能有效减轻炎症反应,保护胶原纤维,促进血管及成纤维细胞生成,加快损伤的愈合。  相似文献   
5.
目的 评价血清糖链抗原125(CA125)、人附睾蛋白4(HE4)、血管内皮生长因子(VEGF)及ROMA指数对卵巢癌的诊断价值和对卵巢癌复发的预测。方法回顾性分析308例卵巢肿瘤患者血清中CA125、HE4、VEGF水平及ROMA指数。计算血清CA125、HE4、VEGF及ROMA指数的敏感度、特异度并绘制受试者工作特征(ROC)曲线。通过ROC曲线分析评价以上肿瘤标志物单独及联合检测对卵巢癌的诊断效果,并对卵巢癌患者手术后上述生物标志物的动态变化进行分析。结果共纳入308例患者,其中卵巢恶性肿瘤125例,交界性肿瘤15例,卵巢良性肿瘤168例。恶性肿瘤组血清中CA125、HE4、VEGF水平及ROMA指数高于良性肿瘤组(P<0.05);血清肿瘤标志物的水平与临床分期有关(Ⅲ~Ⅳ期vs Ⅰ~Ⅱ期,P<0.05)。血清肿瘤标志物的水平与病理类型有关(EOC vs非EOC,P<0.05),联合诊断的AUC、敏感度显著高于单项检测(P<0.05),联合检测的特异度低于单项检测。卵巢癌患者CA125、HE4、VEGF及ROMA指数的动态变化与病情的缓解和复发一致。结论血清CA125、HE4、VEGF及ROMA指数可作为卵巢癌术前诊断的指标,联合检测进一步提高了诊断价值,术后定期检测血清CA125、HE4、VEGF及ROMA指数对预测卵巢癌术后复发或转移有临床意义。  相似文献   
6.
 目的 探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)肝素化羟基磷灰石-磷酸三钙(HA-TCP)明胶支架的结构及理化性能,评估其对骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSC)诱导分化作用。方法 将肝素结合到HA-TCP明胶支架上,检测支架的物理结构和机械性能;对不同肝素浓度的支架进行吸水率、VEGF负载、抑菌能力及骨髓间充质干细胞(BMSC)生长实验分析,来初步评价肝素化HA-TCP明胶支架的性能。结果 载VEGF肝素化HA-TCP明胶支架呈淡黄色,孔隙丰富,孔径范围100~400 μm,比表面积1.01±0.06 m2/g,平均介孔25.96 nm,弹性模量0.93 MPa,最大压缩强度2.40 MPa;三组HA-TCP明胶支架吸水率无明显差异,肝素化支架组比空白支架组有更好的VEGF结合、缓释能力(P<0.05),高浓度肝素组比低浓度肝素组能保持更久的VEGF活性浓度和抗菌能力(P<0.05)。BMSCs在支架上呈片状、岛状分布,肝素化支架组的细胞增殖活性明显强于空白组(P<0.05),产生更多的钙结节。结论 载VEGF肝素化HA-TCP明胶支架具有良好的理化性能;肝素化可提高支架的VEGF负载和释放能力、抑菌能力,促进BMSCs增殖和成骨分化,是一种有应用前景的骨组织工程材料。  相似文献   
7.
目的研究麝香保心丸联合辛伐他汀对冠心病心绞痛患者血清白细胞介素-18(IL-18)、血管内皮生长因子(VEGF)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)水平的影响。方法选择2018年3月—2020年8月医院收治的150例冠心病心绞痛患者为研究对象,分对照组和研究组各75例,对照组患者口服辛伐他汀,研究组在对照组基础上服用麝香保心丸,两组均连续治疗6个月,观察比较两组:(1)治疗后临床疗效及心电图疗效,(2)治疗前后中医证候积分、生化指标[IL-18、VEGF、T-SOD、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(DHL)、低密度脂蛋白(LDL)、纤维蛋白原]水平、血浆黏度、心绞痛改善情况,(3)不良反应发生情况。结果治疗后,研究组临床治疗总有效率为(82.67%,62/75)和心电图总有效率(89.33%,67/75)明显高于对照组总有效率[54.67%(41/75)、69.33%(52/75)](P<0.05);治疗前,两组中医证候积分、各生化指标水平、血浆黏度、心绞痛积分、持续时间及发作频率比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者中医证候积分、IL-8、LDL、TG、TC水平、纤维蛋白原水平及血浆黏度值、心绞痛积分、持续时间及发作频率较本组治疗前明显下降,较本组治疗前明显下降(P<0.05),两组患者VEGF、T-SOD、HDL水平较本组治疗前明显升高(P<0.05),研究组中医证候积分、IL-8水平、LDL、TG、TC水平、纤维蛋白原水平及血浆黏度值、心绞痛积分、持续时间及发作频率明显小于对照组(P<0.05);治疗后,研究组VEGF、T-SOD、HDL水平明显高于对照组(P<0.05);治疗后,研究组总不良反应发生率(4.00%,3/75)与对照组总不良反应发生率5.33%(4/75)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论麝香保心丸联合辛伐他汀治疗冠心病心绞痛疗效显著,能有效调节血脂水平和心血管相关指标水平,减小患者心绞痛积分、持续时间及发作频率,且不良反应发生率较低,值得临床推广。  相似文献   
8.
目的探讨烙灸疗法对髓核细胞中VEGF的表达的影响。方法将SD大鼠30只随机分为烙灸组、模型组和空白组,每组10只。采用公认尾椎椎间盘腰椎硬膜外埋置法造模1个月后进行干预。烙灸组在腰椎局部行烙灸疗法,1次/d,每次10 min。模型组大鼠固定器上固定10 min,每天1次,不予其他干预。空白组大鼠不予造模和干预。三组大鼠每组均干预6月后进行取材。采用Western Blot法对髓核细胞的中VEGF进行检测。结果烙灸组的髓核细胞中VEGF的表达量明显高于空白组及模型组(P<0.05)。结论烙灸疗法可以促进大鼠椎间盘髓核细胞中VEGF的表达,进一步证明烙灸可以促进新生血管的形成。  相似文献   
9.
目的 观察芪明颗粒联合胰激肽原酶肠溶片治疗2型糖尿病视网膜病变的临床疗效。方法 选择2018年5月-2020年12月河南科技大学第一附属医院接收的2型糖尿病视网膜病变患者100例(158眼),根据信封抽签法将患者分为对照组(50例, 76眼)和治疗组(50例, 82眼)。对照组患者口服胰激肽原酶肠溶片, 1片/次, 3次/d。治疗组在对照组的基础上温水冲服芪明颗粒, 1袋/次, 3次/d。两组均连续用药6个月。观察两组患者疗效,比较两组的视力情况、视网膜血流动力学、血清炎性因子、新生血管指标水平。结果 治疗后,对照组、治疗组的总有效率分别为50.00%、74.39%,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者视野灰度值、视野平均缺损指数较治疗前下降,视力值较治疗前升高(P<0.05);并且治疗组的视野灰度值、视野平均缺损指数低于对照组,视力值高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组眼动脉、视网膜中央动脉的阻力指数(RI)较治疗前下降,峰值血流速度(PSV)较治疗前升高(P<0.05);治疗组的眼动脉、视网膜中央动脉的RI低于对照组,眼动脉、视网膜中央动脉PSV高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血清白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平较治疗前下降(P<0.05);且治疗组的血清IL-6、hsCRP、TNF-α水平显著低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血清血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素-2(Ang-2)水平较治疗前下降(P<0.05),且治疗组的血清VEGF、Ang-2水平低于对照组(P<0.05)。结论 芪明颗粒联合胰激肽原酶肠溶片治疗2型糖尿病视网膜病变具有较好的临床疗效,可改善患者眼底微循环和视功能,降低机体炎症反应,减少血管的过度增生,且不增加不良反应发生。  相似文献   
10.
Background: Angiogenesis with radiotherapy is a significant focus of recent studies to confirm the importance of combined treatments, as vascular control can have a great therapeutic target. Vascular endothelial growth factor is the key mediator of angiogenesis in cancer. In addition, some studies suggest the value of CD44 as a potential early marker of angiogenesis. Objectives: Investigating the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and CD44 in oral squamous cell carcinoma (OSCC) after inducing it in hamsters then undergoing radiotherapy and comparing outcomes before and after therapy to verify changes of these markers. Materials & methods: an experimental study consisted of 18 samples of OSCC which induced in right buccal pouch of hamsters (group1) and 18 samples of OSCC which induced in the same way  and were exposed to radiation therapy (group2), Biopsies were taken and fixed with formalin, paraffin waxed in conventional H&E and immunostained with monoclonal anti-VEGF and anti-CD44. Results: our findings didn’t reveal a statistically significant difference in the expression of VEGF(p =0.342)  and CD44 (p=0.187)  between group1 & group 2. moreover, we found tumor cells which weren’t affected and resistant to radiotherapy, also revealed positive expression of VEGF & CD44, otherwise, we noticed Pearson coefficient was a significant correlation that indicated to a moderate relation. Conclusion: cancerous cells that showed a high expression of these markers, give elevated radiosensitivity and resist the treatment. Subsequently, we assure the importance of applying anti-VEGF and/or anti-CD44 as a supportive therapy with radiation therapy.  相似文献   
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