心房颤动患者心房组织AMPK/PGC-1a通路表达改变的研究

目的 探讨心房颤动（房颤）患者心房肌组织中AMPK/PGC-1α信号通路表达是否改变,探究该通路在在房颤过程中的作用。方法 选择2018年12月至2019年11月在我科行心脏手术的患者76例,根据术前24 h动态心电图及病史分为房颤组（AF,41例）和窦性组（SR,35例）,术中切除左心耳组织留存。使用蛋白质印迹法（western blot,WB）检测心耳组织中AMPK、PGC-1α、NRF1、TFAM的表达量水平。免疫组织化学染色定量左心耳组织TFAM水平。Logistic回归分析AMPK、PGC-1α、NRF1、TFAM的表达水平与术后早期房颤之间的关系。结果 WB结果显示,与窦性心率患者相比,房颤患者左心耳组织内的AMPK、PGC-1α、NRF1、TFAM的表达明显降低（AMPK: 0.75±0.27 VS 0.47±0.43, PGC-1α:0.55±0.10 VS 0.35±0.10, NRF1:0.67±0.11 VS 0.46±0.15, TFAM:0.88±0.19 VS 0.58±0.30,P均<0.05）。免疫组化结果显示房颤患者的左心耳TFAM水平较窦性患者明显降低（8.86±2.13 VS 5.95±2.53, P<0.05）。Logistic回归分析显示TFAM为术后早期房颤的影响因素（b=-0.55, P<0.05）补充数据,低水平TFAM会增加术后新发房颤的风险。结论 AMPK/PGC-1α信号通路参与了房颤过程,其表达在房颤心患者房内降低。TFAM为术后早期房颤的相关因素,低水平TFAM会增加术后发生房颤的风险。     

线粒体DNA的转录机制

真核生物的基因由核基因和线粒体基因(mtDNA)共同组成,mtDNA的生物合成是一个非常复杂的过程,需要核基因和mtDNA共同协同调节完成,大多线粒体蛋白在由核基因编码好后经特殊通道输送到线粒体内参与线粒体的各项生物合成.线粒体DNA转录需要核基因编码的几种蛋白,包括一个线粒体RNA聚合酶(POLRMT),线粒体转录因子A(TFAM),线粒体转录因子B1(TFB1M)或者线粒体转录因子B2(TFB2M)两者之一.本文对哺乳动物线粒体转录各因子的功能、 各因子间的相互作用以及线粒体转录的调节进行了综述.     

对羟基苯甲醇通过SIRT1/PGC-1α/TFAM信号通路抗脑缺血再灌注损伤的作用及机制研究

目的:基于SIRT1/PGC-1α/TFAM信号通路探讨对羟基苯甲醇(HBA)抗脑缺血再灌注损伤作用。方法:通过线栓法复制MCAO/R大鼠模型,分为假手术组、模型组(MCAO/R)、HBA组、抑制剂(EX527)组。其中抑制剂组是侧脑注射EX527(10mmol·L^-1,10μL),HBA治疗组给予HBA 20mg·kg^-1进行药物干预。旷场实验、转棒实验、Morris水迷宫实验观察大鼠行为学变化;TTC法检测脑梗死体积;取缺血侧脑组织,电镜观察线粒体显微结构变化,检测组织中活性氧(ROS)、线粒体膜电位(MMP)、呼吸链酶复合体Ⅰ~Ⅳ活性、ATP水平;免疫组化法检测脑源性神经营养因子(BDNF)和神经生长相关蛋白(GAP-43)蛋白阳性表达;Western blot法检测脑组织中SIRT1、PGC-1a、NRF1/2、TFAM蛋白表达。结果:HBA干预后能改善MCAO/R大鼠记忆空间学习及运动能力等行为学变化,明显降低脑梗死体积;改善线粒体结构损伤,降低ROS水平,提高线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ~Ⅳ活性、MMP以及ATP水平。促进BDNF和GAP-43及SIRT1/PGC-1a途径相关蛋白表达。SIRT1抑制剂处理后可逆转HBA的治疗作用。结论:HBA可促进缺血再灌注过程中神经元的修复,其可能与激活SIRT1/PGC-1a/TFAM信号通路有关。