西格列汀联合二甲双胍治疗肥胖型2型糖尿病的疗效及对体脂含量情况分析

目的研究肥胖型2型糖尿病患者联合采用西格列汀、二甲双胍治疗的临床效果。方法选择2018年10月—2020年4月该院100例肥胖型2型糖尿病患者为研究对象,采用随机数表法分成常规组和治疗组,每组50例。常规组予二甲双胍治疗,治疗组予二甲双胍+西格列汀治疗。比较两组治疗效果、血糖指标、体脂含量、胰岛功能指标及不良反应。。结果两组治疗效果比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后常规组血糖指标高于治疗组,差异有统计学意义(t=8.183、4.828、18.158,P<0.05)。治疗后常规组体脂含量高于治疗组,差异有统计学意义(t=5.993、7.657、4.420,P<0.05)。治疗后两组胰岛功能比较,差异有统计学意义(t=5.898、5.283、16.033,P<0.05)。常规组不良反应总发生率低于治疗组,但差异无统计学意义(χ²=0.136,P=0.712)。结论西格列汀、二甲双胍联合治疗肥胖型2型糖尿病效果确切。     

西格列汀对2型糖尿病大鼠心肌细胞焦亡的影响及其可能机制

目的:研究西格列汀(sitagliptin,SLT)对2型糖尿病大鼠心肌细胞焦亡的影响,并探讨其抑制糖尿病心肌病可能的作用机制。方法:建立2型糖尿病大鼠模型,并给予(3、10和30 mg/kg)和sirtuin(SIRT)家族抑制剂尼克酰胺(nicotinamide,NAM;500 mg/kg)灌胃4周。检测空腹血糖,采用免疫组织化学法和Western blot法检测心肌组织中相关蛋白表达。结果:与正常对照组相比,糖尿病大鼠心肌组织细胞SIRT3表达下调,而NLRP3表达上调(P0.05),糖尿病大鼠心肌组织发生焦亡的细胞明显增多。灌胃SLT能剂量依赖性地抑制糖尿病大鼠心肌细胞焦亡的发生,并上调SIRT3的表达,下调NLRP3蛋白表达(P0.05);SIRT3非特异性抑制剂NAM(500 mg/kg)能逆转SLT的心脏保护作用,与正常对照组相比,单独给予NAM(500 mg/kg)对正常大鼠心肌细胞SIRT3表达无明显作用,但NLRP3表达上调(P0.05),心肌组织发生焦亡的细胞增多。结论:SLT能抑制糖尿病诱导的心肌细胞焦亡,其作用机制可能涉及SIRT3/NLRP3信号途径。     

西格列汀与胰岛素联合治疗2型糖尿病的临床研究

目的探讨西格列汀联合胰岛素对单纯应用胰岛素血糖控制不达标的2型糖尿病患者的疗效及安全性。方法 76例单纯应用胰岛素治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者按目前所用胰岛素分为2组,分别为基础胰岛素(胰岛素类似物)联合西格列汀组(B组)38例和预混30/70胰岛素类似物联合西格列汀组(P组)38例,治疗12周,观察治疗前后空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2h PBG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、体重指数(BMI)、严重不良事件(包括低血糖发生率、心脑血管疾病急性发作、恶心呕吐等胃肠道反应)、胰岛素用量等指标。结果治疗前除胰岛素用量外,两组各项指标差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组FBG、2 h PBG、Hb A1c、胰岛素用量均较前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);但BM I无明显统计学差异(P>0.05);两组间比较,FBG、2h PBG、Hb A1c差异无统计学意义;安全性方面,B组低血糖发生率(3例,7.16%)与P组(9例,23.68%)相比,差异有统计学差异(P<0.05)。结论西格列汀可协助胰岛素有效控制血糖,减少血糖波动,与基础胰岛素联合应用,安全性更优。     

西格列汀对２ 型糖尿病鼠血清及不同组织视黄醇结合蛋白４的影响

目的：研究西格列汀对2型糖尿病大鼠血清及不同组织视黄醇结合蛋白4（RBP4）表达水平的影响。方法将35只SD大鼠随机分为两组,即对照组（NC,n＝10）和高脂组（HF,n＝25）。12周后,HF组大鼠腹腔一次性注射链脲佐菌素35 mg／kg,成功建立2型糖尿病模型大鼠20只,并随机分为糖尿病对照组（DM组,n＝10）和西格列汀干预组（SP组,n＝10）。分别测定干预前后体质量（BW）、空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、胆固醇（TCH）、低密度脂蛋白（LDL-C）、空腹胰岛素（FINS）及血清RBP4水平,并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）。Western Blot法检测大鼠不同组织RBP4蛋白表达水平。结果①与NC组相比,DM组、SP组BW、FBG、TG、TCH、LDL-C、FINS、HOMA-IR、RBP4升高,HOMA-β降低,差异有统计学意义（P＜0．05）;西格列汀干预后,SP组较DM组FBG、TG、TCH、LDL-C、FINS、HOMA-IR、RBP4降低,HOMA-β升高,差异有统计学意义（P＜0．05）。②与NC组相比,DM组附睾脂肪、肌肉组织RBP4蛋白表达水平显著增加（P＜0．05）;与DM组相比,SP组附睾脂肪、肌肉组织RBP4蛋白表达水平显著降低（P＜0．05）。结论2型糖尿病大鼠血清RBP4水平升高,附睾脂肪、肌肉组织RBP4蛋白表达水平增高。西格列汀能显著降低2型糖尿病大鼠血清RBP4水平及附睾脂肪、肌肉组织中RBP4蛋白表达水平。     

二甲双胍联合西格列汀或格列美脲对2型糖尿病血糖波动和氧化应激的影响

目的 探讨2型糖尿病用二甲双胍控制不佳时分别联合西格列汀或格列美脲治疗对血糖波动和氧化应激的影响。方法 46例经二甲双胍片治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者,随机联合西格列汀（S组）或格列美脲（G组）继续治疗12周。观察治疗后2组以及2组间的血糖水平、血糖波动,氧化应激和安全性。结果 两组治疗后HbA1c、FBG、2 h PG均显著下降（P <0.05）,两组间比较差异无统计学意义（P >0.05）。2组治疗后血糖波动幅度和3-NT水平均显著下降（P <0.05）,S组的血糖波动幅度和3-NT水平显著低于G组（P <0.05）。治疗后仅S组CRP水平显著下降（P <0.05）,S组体重指数和总体不良反应也显著低于G组（P <0.05）。结论 单用二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者,联合西格列汀比联合格列美脲能更有效地降低血糖波动,降低氧化应激和炎症因子水平,减少不良反应。     

胰岛素联合西格列汀二甲双胍片治疗2型糖尿病肥胖心功能不全患者的疗效观察

目的：研究胰岛素联合西格列汀二甲双胍片治疗2型糖尿病肥胖心功能不全患者的疗效。方法将2012年8月—2014年8月期间该院收治的76例2型糖尿病肥胖伴心功能不全患者纳入研究,随机分为两组,对照组患者仅给予胰岛素治疗,观察组患者给予胰岛素联合西格列汀二甲双胍片治疗,比较两组患者的血糖情况、胰岛素用量、心功能情况。结果（1）血糖情况：观察组患者的空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白含量低于对照组;（2）胰岛素抵抗：观察组患者的 HOMA-IR、单日胰岛素用量低于对照组;（3）心功能情况：观察组患者的E峰值、LVEDD、LVEF高于对照组。结论胰岛素联合西格列汀二甲双胍片治疗有助于控制血糖水平、改善胰岛素抵抗和心功能,是治疗2型糖尿病肥胖患者伴心功能不全的理想方法。     

西格列汀联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病疗效观察

目的观察西格列汀联合缬沙坦在早期2型糖尿病肾病中的疗效。方法对照组采用胰岛素降糖,应用缬沙坦减少尿蛋白,观察组采用西格列汀联合缬沙坦治疗。治疗6个月后,对两组的糖化血红蛋白(Hb A1c)、体重指数(BMI)、平均动脉压(MAP)、血清胱抑素C(Cys C)、尿微量白蛋白(m Alb)进行统计分析。结果两组治疗前后BMI、MAP比较差异无统计学意义,两组治疗后Hb A1c、Cys C、m Alb较治疗前下降,且观察组的Hb A1c、Cys C、m Alb较对照组下降更显著。结论西格列汀联合缬沙坦治疗不仅能降低Hb A1c,同时也能改善2型糖尿病肾病早期的肾功能。     

Sitagliptin: Anti-platelet effect in diabetes and healthy volunteers

Sitagliptin, a selective dipeptidyl peptidase-4 inhibitor drug is used to treat type-2 diabetes (T2DM). We investigated the anti-platelet activity of sitagliptin in patients with T2DM and in in vitro samples obtained from healthy humans. Patients with T2DM (27 male + 23 female) were selected and followed up before (control) and after treatment with sitagliptin for up to 3 months. Platelets were isolated from the blood of sitagliptin treated patients and controls. Patients with T2DM treated with sitagliptin for 1and 3 months, showed 10?±?2% and 30?±?5% inhibition of platelet aggregation, respectively. For the in vitro study, platelets from 10 normal humans (n?=?10) were isolated. Platelet aggregation, intracellular free calcium and tyrosine phosphorylation of multiple proteins were measured by aggregometer, spectrofluorometer and western blotting, respectively. Platelets pre-treated with 5 and 10?µg/ml of sitagliptin, showed 25?±?4% and 40?±?6% inhibition of thrombin-induced platelet aggregation, respectively. Sitagliptin decreased intracellular free calcium (2.5-fold) and tyrosine phosphorylation of multiple proteins in thrombin-induced platelet activation. Sitagliptin inhibited platelet aggregation in T2DM as well as in healthy humans. Sitagliptin has significant concentration-dependent anti-platelet activity. This activity was due to its inhibitory effect on intracellular free calcium and tyrosine phosphorylation.     

A comparative study of the role of crocin and sitagliptin in attenuation of STZ-induced diabetes mellitus and the associated inflammatory and apoptotic changes in pancreatic β-islets

Type 1 diabetes mellitus (T1DM) describes a complex group of metabolic disorders associated with elevated blood glucose levels and increased risks of complications development. Exploring new drug therapies would reduce the increased diabetes-associated morbidity and mortality and will reduce the excessive health care costs. Crocin is the major active ingredient of saffron. In the current study, DM was induced by single intraperitoneal injection of streptozocin (50 mg/kg).DM progression was associated with a significant increase in blood glucose level with reduced insulin and increased glucagon secretion. Pancreatic malondialdehyde (MDA) content significantly escalated, while superoxide dismutase (SOD) activity, reduced glutathione (GSH) concentration, catalase activity, thioredoxin level and serum total antioxidant capacity significantly declined. This was associated with a significant increase in pancreatic caspase-3 contents and pancreatic infiltration with inflammatory cells in β-islets. Both sitagliptin and crocin significantly reduced blood glucose levels, enhanced pancreatic insulin expression and secretion and suppressed glucagon secretion with enhancement of anti-oxidant defenses and reduction of oxidative burden, with evident anti-inflammatory impacts. Interestingly, the effect of crocin on DM indices, inflammatory and apoptotic changes was comparable to that of sitagliptin; the standard oral hypoglycemic agent. Nevertheless, crocin had a superior effect compared to sitagliptin on blood sugar level, β-islets diameter and insulin immune-reactivity. In conclusion, crocin reduced blood glucose level mainly via reduction of oxidative burden, modulation of apoptotic pathway and attenuation of pancreatic inflammation.     

西格列汀联合二甲双胍治疗初诊2型糖尿病的疗效观察

目的 探讨西格列汀联合二甲双胍治疗初发、肥胖2型糖尿病的临床疗效.方法 选取2012年1月至2013年12月期间在我院治疗的180例初发、肥胖2型糖尿病患者为研究对象,将其随机分为治疗组和对照组,其中治疗组92例,对照组88例.对照组患者给予格列美脲＋二甲双胍治疗,治疗组给予二甲双胍＋西格列汀治疗.入组前常规进行肝肾功能、血糖血脂、糖化血红蛋白、胰岛细胞分泌功能、胰岛素抵抗等评估,治疗期24周.治疗结束后分析两组患者的在体重、空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、胰岛细胞分泌功能、胰岛素抵抗指数等方面的差异.结果 治疗组患者各项监测指标（空腹及餐后血糖、糖化血红蛋白、胰岛细胞分泌功能、胰岛素抵抗指数）明显好于对照组患者（P＜0.05）,且治疗组的总有效率92.40％ （85/92）和对照组患者72.73％ （64/88）相比占优势,两组患者比较差异具有统计学意义（P＜0.05）.两组患者在体重、低血糖发作方面无明显差异（P＞0.05）.结论 二甲双胍联合西格列汀治疗初发、肥胖2型糖尿病患者安全有效,值得借鉴.