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1.
PurposeEpidermal hyperplasia and the involvement of immune cells characterize the clinical picture of psoriasis. Among the several factors involved, attention has been focused on sirtuin 1 (SIRT1) - a deacetylase endowed with a variety of functions including the control of metabolic and inflammatory processes-, and on nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT), important for SIRT1 activation and involved in inflammatory events. The aim of the study was to analyze changes of SIRT1 and NAMPT expression in psoriatic skin.Patients and methodsSamples from healthy controls and psoriatic patients were subjected to immunohistochemical analysis.ResultsA strong downregulation of SIRT1 expression was observed in skin samples from psoriatic patients compared to healthy controls. This was accompanied by a parallel reduction of adenosine monophosphate-activated kinase (AMPK) expression and, more strikingly, by the disappearance of cells immunolabeled for its active, phosphorylated form (pAMPK). In both cases, analysis of the distribution of immunopositive cells revealed a shift towards reduced intensity of staining. In contrast, NAMPT expression was upregulated in psoriatic samples in line with its pro-inflammatory role. This was again more visible with an intensity-based distribution analysis that evidenced a shift towards more intensely immunostained cell populations.ConclusionsThe present data correlate in the same samples the expression of SIRT1, pAMPK/AMPK and NAMPT in psoriasis and open the way for novel pharmacological targets in the treatment of the disease.  相似文献   
2.
3.
Coronary heart disease (CHD) is the most common underlying risk factor for heart failure (HF); up to one-third of the patients who are hospitalized for HF each year in the United States have a history of myocardial infarction (MI). Although silent MI (SMI) could account for up to one-half of all MIs, only a few studies examined the relationship between SMI and risk of HF. These few studies agreed on their conclusions that SMI is associated with increased risk of HF. However, there was less agreement on the magnitude of risk and the sex differences in the association between SMI and HF, which is probably due to the heterogeneity in how these studies defined SMI. This report summarizes and discusses the current evidence linking SMI to HF, the impact of the methods by which SMI is defined on the reported relationship between SMI and HF, the potential mechanisms for such relationship, the implications of these findings, and the gaps in knowledge that need to be addressed.  相似文献   
4.
李剑  刘志刚  赵军  陈宁军 《西部医学》2020,32(9):1328-1332
【摘要】 目的 探讨微小RNA-212(miR-212)、沉默信息调节因子1(SIRT1)在垂体生长激素(GH)腺瘤患者血清中的表达水平及与预后的关系。方法 纳入2016年1月~2019年8月空军军医大学第一附属西京医院收诊的58例垂体GH腺瘤患者设为观察组,选取同期于本院体检的62例健康者设为健康组;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测所有研究对象血清miR 212、SIRT1、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达水平;比较不同预后垂体GH腺瘤患者血清miR-212、SIRT1、HIF-1α、VEGF水平;采用Pearson法分析垂体GH腺瘤患者血清miR-212、SIRT1表达水平与HIF-1α、VEGF相关性及miR-212表达水平与SIRT1的关系;采用受试者特征工作曲线(ROC)评价血清miR-212、SIRT1对垂体GH腺瘤患者预后的诊断价值。结果 观察组患者血清miR-212表达水平明显低于健康组(t=7.434,P<0.05),血清SIRT1、HIF-1α、VEGF表达水平明显高于健康组(P<0.05);未缓解组垂体GH腺瘤患者血清miR-212表达水平明显低于缓解组(P<0.05),血清SIRT1、HIF-1α、VEGF表达水平明显高于缓解组(t=2.536、3.242、2.638,P<0.05);垂体GH腺瘤患者血清miR-212表达水平与HIF-1α、VEGF、SIRT1水平均呈负相关(P<0.05),血清SIRT1表达水平与HIF-1α、VEGF呈正相关(P<0.05);血清miR-212、SIRT1水平对垂体GH腺瘤患者不良预后评估的曲线下面积(AUC)为0.873、0.862,对应截断值分别为0.52、1.94,此时对应灵敏度分别为81.3%、75.0%,特异度分别为88.1%、85.7%;两者联合诊断垂体GH腺瘤的AUC为0.938,其灵敏度、特异度分别为93.8%、81.0%。结论 垂体GH腺瘤血清miR-212表达下调,SIRT1表达上调,两者可能与HIF-1α、VEGF相互作用,进而协同垂体GH腺瘤发生与发展,miR-212、SIRT1有望成为评估垂体GH腺瘤预后的参考指标,两者联合检测可有效提高垂体GH腺瘤预后价值。  相似文献   
5.
背景与目的:肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)是最常见的肾癌类型,它与代谢密切相关。探讨沉默信息调节因子4(silent information regulator 4,SIRT4)过表达或谷氨酰胺(glutamine,Gln)剥夺对ccRCC细胞增殖、凋亡的影响。方法:慢病毒构建SIRT4和突变体H161Y过表达的Caki-2细胞株,利用无Gln的培养基来构建Gln剥夺模型,并通过体外增殖活力实验[细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)]和克隆形成实验来分析两者对Caki-2细胞增殖和生长能力的影响;利用DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)水平进而评估Gln代谢对细胞ROS含量的影响;进一步通过线粒体膜电位检测、凋亡检测和蛋白质印迹法(Western blot)检测凋亡相关分子,分析SIRT4过表达以及Gln剥夺对Caki-2细胞凋亡的影响。结果:过表达SIRT4可抑制Gln代谢从而抑制Caki-2细胞增殖,另外还原性物质还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(reduced nicotinamide adenine dinucleotide phostate,NADPH)的生成减少能够增加细胞内ROS含量,促进细胞凋亡。而Gln剥夺抑制细胞增殖和促进细胞凋亡的效果均比过表达SIRT4明显,但长期缺乏Gln将导致细胞无法生长。结论:无论是过表达SIRT4还是Gln剥夺均能抑制ccRCC细胞增殖,促进凋亡。  相似文献   
6.
7.
目的 分析血清microRNA-34a(mir-34a)、沉默信息调节因子1(Sirt1)水平与老年脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系。方法 选取2018年2月~2019年2月内江市第一人民医院收治的102例老年脑梗死患者作为脑梗死组,另选取同期入院体检的50例健康者作为对照组。均行颈动脉超声检查,分为斑块形成组及斑块未形成组(其中又分为不稳定斑块组和稳定斑块组),并检测各组血清mir-34a、Sirt1水平。结果 脑梗死组血清mir-34a水平显著高于对照组,血清Sirt1水平显著低于对照组(P<0.05);斑块形成组血清mir-34a水平显著高于斑块未形成组,血清Sirt1水平显著低于斑块未形成组(P<0.05);血清mir-34a水平预测斑块形成的AUC值为0.913,敏感度及特异度为82.90%、85.70%;血清Sirt1水平预测斑块形成的AUC值为0.874,敏感度及特异度为71.40%、91.50%;不稳定斑块组血清mir-34a水平显著高于稳定斑块组,血清Sirt1水平显著低于稳定斑块组(P<0.05);血清mir-34a水平预测斑块稳定性的AUC值为0.767,敏感度及特异度为51.00%、90.90%;血清Sirt1水平预测斑块稳定性的AUC值为0.756,敏感度及特异度为57.60%、87.80%。结论 血清mir-34a、Sirt1水平异常与脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块形成及其稳定性密切相关,可将其作为脑梗死的预警指标。  相似文献   
8.
目的研究孕哺期铅暴露对成年仔鼠脑组织中DNA氧化损伤标志物8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy deoxy guanosine,8-OHd G)、沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)表达及学习记忆能力的影响。方法通过饮用2 g/L乙酸铅水溶液建立C57BL/6小鼠孕期染铅模型,并对哺乳期母鼠持续铅暴露至子代小鼠断乳,分娩3周后将仔鼠分笼以无铅去离子水饲养至12周龄,同时设立无染铅对照组。于仔鼠12周龄时以Morris水迷宫实验检测其学习记忆能力,以免疫组化方法检测8-OHd G在两组仔鼠脑组织中的表达和分布,采用Western blot测定其脑组织中SIRT1蛋白的表达水平。结果水迷宫实验结果显示,第3~5天铅暴露组成年仔鼠在定位航行实验中的平均逃避潜伏期长于对照组,最后一天穿越平台次数及在目标象限停留时间低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。铅暴露组仔鼠海马组织CA1区8-OHd G表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P0.05),但大脑皮层8-OHd G表达水平无明显差异(P0.05)。铅暴露仔鼠脑组织胞核内SIRT1水平低于对照组,胞浆内SIRT1水平高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论孕哺期铅暴露对成年仔鼠学习记忆能力的影响可能与脑组织(特别是海马组织)DNA氧化损伤有关;铅暴露使成年仔鼠脑组织中SIRT1发生核质转移,该现象可能与SIRT1对铅暴露小鼠的神经保护作用有关。  相似文献   
9.
Silent myocardial infarction followed by ventricular septal rupture (VSR) is a rare phenomenon. In the absence of a timely diagnosis and surgical correction, the short term mortality of such patients is greater than 90%. We present one such unique case of a patient with an asymptomatic myocardial infarction complicated by VSR, type 2 diabetes mellitus and chronic bronchitis. Unfortunately, this possibly life-threatening condition had been misdiagnosed for more than one month after initial medical contact. Lack of typical symptoms of chest pain and chronic bronchitis is primarily responsible for this long-time misdiagnosis. We want to emphasize the importance of systematic diagnostic work-up, high vigilance for possibility of VSR complicating myocardial infarction in aged patients with diabetes and chronic bronchitis, which may mislead doctors’ judgments and put patients at high risk.  相似文献   
10.
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