经方薯蓣丸对变应性鼻炎大鼠血清IgE、IL-4含量的影响

目的：探讨经方薯蓣丸对变应性鼻炎（AR）大鼠模型的疗效及对血清IgE、IL-4含量的影响。方法60只大鼠随机分为正常对照组、模型组、辛芩颗粒组、经方薯蓣丸高、中、低剂量组（3.2,1.6,0.8g/kg）,每组10只。对除正常对照组外的5组大鼠采用卵清蛋白（OVA）致敏和激发进行造模,造模成功后给药,经方薯蓣丸高、中、低剂量组分别采用薯蓣丸浓缩水煎液灌胃,辛芩颗粒组给予辛芩颗粒灌胃。治疗14d后采用酶联免疫吸附试验（ELISA法）检测各组大鼠血清IgE、IL-4含量。结果造模后各组大鼠行为学评分均明显高于正常对照组（P＜0.01）;治疗后各组行为学评分及血清IgE、IL-4含量较模型组均有降低（P＜0.05）;与辛芩颗粒组相比,中剂量组血清IgE、IL-4含量明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论经方薯蓣丸对AR大鼠模型的疗效显著,其作用机理可能与降低血清IgE、IL-4含量有关。     

薯蓣丸对创伤应激小鼠白细胞介素-2 mRNA、白细胞介素-2R mRNA基因表达的影响

目的探讨薯蓣丸对机体免疫功能影响的机理,为开发薯蓣丸作为创伤应激治疗药物提供客观依据。方法通过采用免疫组化方法观察薯蓣丸对创伤应激小鼠脾脏白细胞介素-2(IL-2)mRNA、白细胞介素-2R(IL-2R)mRNA基因表达的影响,揭示薯蓣丸的免疫作用机制。结果薯蓣丸体内应用对创伤应激小鼠IL-2mRNA及IL-2RmRNA水平均具有显著的升高作用(P<0.05)。结论薯蓣丸可通过促进创伤应激小鼠脾淋巴细胞IL-2及IL-2R的基因转录水平的表达进而逆转IL-2及IL-2R的抑制状态。     

加减薯蓣丸介导线粒体自噬改善APP/PS1小鼠氧化应激损伤及学习记忆能力

目的 探讨加减薯蓣丸对阿尔茨海默病（AD）小鼠学习记忆能力减退的作用及相关机制。方法 将40只5月龄SPF级APP/PS1小鼠随机分为模型组、多奈哌齐组、加减薯蓣丸组、加减薯蓣丸+氯喹（CQ）组，每组10只，同背景野生型C57BL/6J小鼠10只设定为正常组。其中加减薯蓣丸组予以加减薯蓣丸煎剂（10 g·kg^-1）灌胃，多奈哌齐组予以盐酸多奈哌齐溶液（0.45 mg·kg^-1）灌胃，加减薯蓣丸+CQ组则在加减薯蓣丸组基础上予以CQ（10 mg·kg^-1）腹腔注射1次，与灌胃同时进行，正常组与模型组予以等量生理盐水灌胃，1次/d，共35 d。给药结束后，Morris水迷宫实验和新物体识别实验检测小鼠空间记忆能力；原位末端标记法（TUNEL）染色检测小鼠海马CA1神经元凋亡水平；生化检测小鼠海马神经元活性氧（ROS）、超氧化物歧化酶（SOD）水平；透射电镜观察小鼠海马CA1区神经元线粒体超微结构；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠海马线粒体自噬接头蛋白（p62）、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ（LC3Ⅱ）、PTEN诱导激酶1（PINK1）、E3泛素连接酶（Parkin）蛋白表达水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测小鼠海马线粒体叉头状转录因子O1（FoxO1）、PINK1、Parkin mRNA表达水平。结果 与正常组比较，模型组小鼠逃避潜伏期明显增长，穿越平台次数及目标象限滞留时间占比明显减少，相对分辨指数明显降低，识别新物体能力减弱（P<0.05）；海马CA1区神经元凋亡细胞明显增多（P<0.05）；ROS水平显著升高（P<0.01），SOD水平显著降低（P<0.01）；海马线粒体形态严重损伤；p62、LC3Ⅱ蛋白表达显著增多（P<0.01），Parkin蛋白表达明显减少（P<0.05），PINK1蛋白表达增多（P<0.05）；FoxO1、PINK1、Parkin mRNA表达均减少（P<0.05）。与模型组比较，经加减薯蓣丸干预后小鼠逃避潜伏期明显缩短，穿越平台次数及目标象限滞留时间占比明显增多，相对分辨指数显著升高，识别新物体能力增强（P<0.05）；凋亡细胞明显减少（P<0.05）；ROS水平显著降低（P<0.01），SOD水平明显升高（P<0.05，P<0.01）；线粒体形态及各结构改善明显；p62、LC3Ⅱ蛋白表达明显减少（P<0.05，P<0.01），PINK1、Parkin蛋白表达增多（P<0.01）；FoxO1、PINK1、Parkin mRNA表达明显升高（P<0.05，P<0.01）。与加减薯蓣丸组比较，加减薯蓣丸+CQ组小鼠逃避潜伏期明显增长，穿越平台次数及目标象限滞留时间占比减少，相对分辨指数减少（P<0.05）；SOD水平明显降低（P<0.01）；线粒体形态结构损伤度再次加重；p62、LC3Ⅱ蛋白表达明显增多（P<0.05，P<0.01），PINK1、Parkin表达明显减少（P<0.05，P<0.01）；FoxO1、PINK1、Parkin mRNA表达明显减低（P<0.05，P<0.01）。结论 加减薯蓣丸能有效改善AD小鼠氧化应激损伤及学习记忆能力，其机制可能与上调FoxO1，PINK1，Parkin因子的表达，促进线粒体自噬，减轻氧化应激反应，保护神经元损伤有关。     

加减薯蓣丸治疗轻、中度阿尔茨海默病的临床观察

目的:探讨加减薯蓣丸对轻、中度阿尔茨海默病(AD)的临床疗效及可能机制。方法:将96例轻、中度AD患者随机分为治疗组(加减薯蓣丸浓缩汤剂,15 m L/次,1日2次)和对照组(盐酸多奈哌齐片,5 mg/次,睡前1次),每组48例,两组疗程均为12周。于治疗前后对患者进行神经心理测验量表及AD证候要素量表(AD-PES-11)评定。另收集同期认知功能正常的老年健康体检者(48例)为正常组。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测两组治疗前后及正常组血清微小核糖核酸(microRNA,miRNA,miR),包括miR-132,miR-34a,miR-9,let-7i水平。采用Spearman相关系数分析法对神经心理测验量表评分,AD-PES-11积分与miRNAs表达之间进行相关性分析。结果:与本组治疗前比较,两组治疗后简易精神状态量表(MMSE)评分明显升高,日常生活能力量表(ADL)评分显著降低(P0.01);与本组治疗前比较,治疗组治疗后量表总积分、肾虚、脾虚、髓减、痰浊、血瘀积分明显降低(P0.05,P0.01),对照组治疗后脾虚积分明显升高(P0.05);与对照组治疗后比较,治疗组量表总积分、肾虚、脾虚、痰浊、血瘀积分显著降低(P0.01);与正常组比较,两组治疗前血清miR-132,miR-34a,let-7i表达明显升高,miR-9表达显著降低(P0.01);与本组治疗前比较,两组治疗后血清miR-132,miR-34a,let-7i表达明显降低,miR-9表达明显升高(P0.05,P0.01)。相关性分析显示,miR-34a表达水平与肾虚、痰浊积分及总积分呈正相关(P0.01),miR-9表达水平与痰浊积分及总积分呈负相关(P0.05,P0.01)。结论:加减薯蓣丸能有效改善AD患者认知功能和日常生活能力,改善中医肾虚、脾虚、髓减、痰浊、血瘀状态,其机制可能与调节血清miR-132,miR-34a,let-7i,miR-9表达有关。     

薯蓣丸调控M1/M2型肿瘤相关巨噬细胞极化抗大肠癌进展的作用机制

目的：探讨薯蓣丸调控肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)极化抑制大肠癌(CRC)进展的分子机制。方法：构建结肠癌原位移植瘤裸鼠模型,雄性BALB/c-nu裸鼠(n=28,4周龄),随机分成4组,每组7只,模型组(生理盐水)、薯蓣丸低、中、高剂量组(1.725、2.310、2.895 g·kg^-1·d^-1)。每只裸鼠灌胃剂量为15 mL·kg^-1,于接种瘤块后第9天开始灌胃处理,每日灌胃1次,每周6 d,第7天不灌胃,连续干预2周后处死裸鼠,剥离肿瘤标本;取部分结肠组织和肿瘤组织制作切片,苏木素-伊红(HE)染色进行病理观察;免疫组化(IHC)检测肿瘤组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶-1(Arg-1)的表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肿瘤组织中白细胞介素-12(IL-12)、表皮细胞生长因子(EGF)、转化生长因子-β₁(TGF-β₁) mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肿瘤组织中iNOS、IL-12、EGF、TG...     

黄煌运用薯蓣丸治疗化疗后肺癌的临床经验

介绍了江苏省名中医黄煌教授运用薯蓣丸治疗化疗后肺癌的临床经验,认为该病机为气血阴阳俱不足,夹有风邪。病位在肺、脾、肾,以调补气血,扶正祛邪为该病的基本治疗原则,并偏重于扶正,寓祛邪于扶正之中,而薯蓣丸正是扶正与祛邪兼备之方,与肺癌的病症特征相对治。临床实践中常以薯蓣丸为基本方进行加减治疗,常常佐以补肾之品。     

加减薯蓣丸通过Akt/GSK3β/Nrf2通路改善APP/PS1小鼠神经元凋亡

目的:探讨加减薯蓣丸对APP/PS1模型小鼠神经保护的效应和作用机制。方法:5月龄雄性APP/PS1小鼠20只和野生型小鼠10只,分为空白组、模型组、加减薯蓣丸组(14 g·kg-1·d-1),灌胃28 d,空白组、模型组给予等体积生理盐水;APP/PS1背景和野生型背景原代神经元,分为空白组、模型组、加减薯蓣丸组、衣霉素组和磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)抑制剂组,空白组、模型组给予10%空白血清,加减薯蓣丸组给予5%加减薯蓣丸含药血清干预,衣霉素组和PI3K/Akt抑制剂组分别在加减薯蓣丸基础上加用2 mg·L-1的衣霉素和10μmol·L-1的LY294002。采用Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白表达; Western blot检测内质网应激相关蛋白糖调节蛋白78(GRP78),蛋白激酶样内质网激酶(PERK),磷酸化(p-) PERK,凋亡通路蛋白真核生物的翻译起始因子2的α亚基(e IF2α),p-eIF2α,增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP),半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)和p-Akt,Akt,糖原激酶3β(GSK3β),Nrf2蛋白表达。结果:体内实验中,与空白组比较,模型组APP/PS1小鼠学习记忆能力显著下降(P 0. 01),海马Nrf2表达显著下调(P 0. 01);与模型组比较,加减薯蓣丸干预4周后,加减薯蓣丸组APP/PS1小鼠学习记忆能力明显提升,海马Nrf2表达水平显著增加(P 0. 01)。体外实验中,与空白组比较,模型组GRP78,p-PERK/PERK,p-eIF2α/e IF2α,CHOP,cleaved Caspase-3蛋白表达显著增加(P 0. 01);与模型组比较,加减薯蓣丸含药血清明显降低GRP78,p-PERK/PERK,p-eIF2α/e IF2α,CHOP,cleaved Caspase-3蛋白表达(P 0. 05,P 0. 01);而衣霉素抑制加减薯蓣丸对内质网应激诱导凋亡的保护效应(P 0. 05);与空白组比较,模型组p-Akt/Akt,Nrf2蛋白表达显著下降,GSK-3β表达显著增加(P 0. 01);与模型组比较,加减薯蓣丸含药血清干预后p-Akt/Akt,Nrf2蛋白表达显著增加,GSK-3β表达明显降低(P 0. 05,P 0. 01); LY294002抑制加减薯蓣丸对p-Akt/Akt,Nrf2和GSK3β蛋白表达的影响(P 0. 05,P 0. 01)。结论:加减薯蓣丸通过PI3K/Akt/GSK3β信号通路上调Nrf2蛋白表达,减轻内质网应激诱导的神经元凋亡,改善APP/PS1模型小鼠学习记忆能力。