以脾胃为中心的葛根相关配伍对糖尿病心肌病大鼠受损心肌线粒体的改善作用

目的:观察葛根及其配伍对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌线粒体质量变化的影响,探寻治疗糖尿病心肌病的最优配伍及机制。方法:采用链脲佐菌素腹腔注射进行模型大鼠制备,并将60只成模大鼠随机分为模型组6.5 g/(kg·d)、达美康组16.7 mg/(kg·d)、葛根组1.04 g/(kg·d)、葛芪组2.6 g/(kg·d)、葛参组2.6 g/(kg·d)、葛蒌组4.48g/(kg·d)及葛芪参蒌组7.6 g/(kg·d)各8只,同时选取空白大鼠8只,为对照组6.5 g/(kg·d)。各组依据上述剂量,以相应药物持续灌胃9周后,对比各组心肌线粒体超微结构变化、心肌线粒体膜电位变化及心肌ATP变化情况。结果:电镜显示各药物干预组心肌线粒体超微结构较模型组均有不同程度的改善,其中葛芪参蒌组改善效果最为明显,与空白组无明显差异; 流式细胞仪检测显示:各干预组波峰均在模型组、空白组之间; 其中葛芪参蒌组、葛参组、葛根组波峰位于达美康组右侧; 葛芪组、葛蒌组则位于达美康组左侧; 以葛芪参蒌组波峰与空白组最为接近。心肌ATP浓度检测显示:各中药干预组心肌ATP浓度均较模型组有所提升(P<0.05),其中葛芪参蒌组ATP值较其余各干预组提升最为明显(P<0.05),但仍低于空白组(P>0.05)。结论:葛根相关配伍均能够对心肌线粒体结构、心肌线粒体膜电位进行正向调控,进而使因糖尿病心肌病导致的心肌线粒体受损得以恢复,其中以益气、化瘀、祛痰三法合用的组方原则进行配伍的葛芪参蒌方改善效果最优。可见其治疗机制可能是通过益气、化瘀、祛痰的协同作用,正向调控心肌线粒体质量而达到治疗目的。     

基于网络药理学和分子对接探究葛根调控溃疡性结肠炎的分子机制

目的 通过网路药理学和分子对接探讨葛根调控溃疡性结肠炎的作用机制。方法 通过TCMSP数据库、Uniprot数据库检索葛根有效成分及靶点,通过OMIM、DisGeNET、DrugBank及GeneCards数据库检索溃疡性结肠炎的靶点。采用Cytoscape 3.8.2软件构建"药物-成分-靶点-疾病"关系网络,并将葛根调控溃疡性结肠炎的相关靶点基因导入String数据库构建蛋白互作(PPI)网络。通过Metascape数据库进行基因本体论(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)基因富集分析,得到葛根调控溃疡性结肠炎的潜在作用通路,再通过分子对接验证活性成分与核心靶点的结合能力。结果 从葛根中筛选出5个潜在的活性成分,共有60个靶点作用于溃疡性结肠炎,葛根成分靶点中拓扑分析和通路富集分析发现葛根可通过炎症相关靶点及作用通路发挥治疗溃疡性结肠炎的作用;分子对接结果显示,葛根素和刺芒柄花素与关键靶点蛋白(PTGS2、JUN、TNF、STAT3、PTGS2、JUN)的结合能力较强。结论 葛根调控溃疡性结肠炎具有可行性,可与其他药物配伍治疗溃疡性结肠炎。     

葛根先煎时间对升麻葛根汤中的葛根素含量及药效学的影响

目的：通过研究不同时间煎煮葛根对升麻葛根汤中的葛根素含量及药效学的影响,探讨葛根的最佳煎煮时间,为葛根的特殊煎煮方法的临床应用提供理论依据。方法：采用高效液相色谱（HPLC）法测定不同时间煎煮葛根对升麻葛根汤中的葛根素含量影响。色谱条件：Agilent 5 TC-C₁₈柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）;流动相为甲醇-水（25：75）,流速为1 mL·min^-1,检测波长为250 nm,柱温30℃。采用氨水诱咳法和热板法观察不同时间煎煮葛根的升麻葛根汤对小鼠的镇咳作用和镇痛作用的影响。将ICR小鼠（雌性180只,雄性60只）随机分为12组,即空白对照组、感冒疏风胶囊组、阿司匹林肠溶片组、不同煎煮时间的升麻葛根汤9组（葛根先煎0,5,10,15,20,25,30,35,40 min）,按照0.02 mL·g^-1剂量分别灌胃给药,连续7 d。镇咳实验各组小鼠（雌雄各半）末次给药1 h后,将小鼠放入雾化器中,观察和记录各组小鼠的咳嗽潜伏期（首次开始咳嗽的时间）和2 min内咳嗽次数。镇痛实验各组小鼠（雌性）末次给药1 h后,将小鼠放置于（55±0.5）℃的智能热板仪上,记录其足底接触热板到出现舔足或跳跃的时间（热板反应潜伏期）。结果：在0.02~0.12 mg范围内与峰面积呈良好的线性关系（r=0.999 6）;葛根先煎15 min时葛根素含量为43.6 mg·g^-1,含量最高。与空白对照组比较,葛根先煎10,15,20,25 min组可使小鼠咳嗽潜伏期明显延长（P<0.01,P<0.05）,葛根先煎15、20 min组可使小鼠咳嗽次数减少（P<0.05）;葛根先煎10,15,20 min时,小鼠痛阈时间明显延长（P<0.05）。结论：葛根素含量测定结果表明,葛根在先煎15 min时,葛根素的含量最高,煎煮时间过短,葛根素不能充分溶出,煎煮时间过长,葛根素含量下降;药效学实验结果表明,葛根在先煎15 min时,升麻葛根汤对风寒表证的镇咳、镇痛作用显著。提示,葛根入汤剂应先煎15 min为宜。     

柴葛解肌汤加减治疗亚急性甲状腺炎热毒炽盛证临床研究

目的:观察柴葛解肌汤加减治疗早期亚急性甲状腺炎的临床疗效。方法:将60例亚急性甲状腺炎热毒炽盛证患者随机分为对照组和治疗组各30例,对照组给予甲泼尼龙片治疗,治疗组给予柴葛解肌汤加减治疗,两组治疗前后分别测血沉、甲状腺功能、全身症状及体征的变化情况等相关指标。结果:治疗组在改善患者全身症状、体征、甲状腺激素水平方面优于对照组(P0.05);两组在降低血沉水平方面比较无明显差异(P0.05);两组在治疗过程中均未发生不良反应事件。结论:柴葛解肌汤加减治疗亚急性甲状腺炎热毒炽盛证安全可靠,疗效显著。     

和法在糖尿病中的运用

糖尿病寒热错杂、虚实兼夹,可分为湿热蕴脾证、肝郁气滞证、肝胃郁热证、胃热阴虚证、肠道湿热证、血脉瘀滞证等证型,治疗当运用和法辛开苦降、疏肝理气、清泻热结、滋阴清热、清热利湿、活血化瘀,选用半夏泻心汤、四逆散、大黄黄连泻心汤、大柴胡汤、白虎加人参汤、葛根芩连汤、桃核承气汤以调整气机、平调寒热、补虚泻实,并在药物治疗的基础上注重饮食、运动,调和身心。使机体恢复"阴平阳秘"的状态,"阴阳自和者必自愈"。     

葛根芩连汤临床应用及实验研究进展

葛根芩连汤具有解表清里之效,主治邪热下利。临床应用指征主要是:①身热下利、肛门灼热、大便不爽或臭秽难闻,甚或脓血便,小便色黄等肠道湿热者;②脘腹胀满、消谷善饥、头身困重、四肢倦怠、口黏、口渴、牙龈肿痛、口舌生疮等脾胃湿热者;③舌红苔黄腻,脉滑数或濡数者。现阶段虽然对葛根芩连汤的研究已不断深入,但仍有不足,比如目前已有大量动物实验研究证明葛根芩连汤可改变炎性因子水平,改善炎性反应,但相关临床研究较少,今后还需加强临床研究,为葛根芩连汤的临床应用提供更多客观依据。     

一测多评法测定葛根药材中5种异黄酮类成分

目的建立葛根药材中5种异黄酮类成分大豆苷元、大豆苷、葛根素、葛根素芹菜糖苷、葛根素-6″-O-木糖苷的一测多评法,验证该方法在葛根质量分析中应用的准确性及可行性。方法以葛根素为内标,分别建立葛根素与葛根素芹菜糖苷、葛根素-6″-O-木糖苷、大豆苷、大豆苷元的相对校正因子,计算葛根中葛根素芹菜糖苷、葛根素-6″-O-木糖苷、大豆苷、大豆苷元的量,实现一测多评。同时采用外标法测定葛根药材中5种异黄酮类成分的量,并比较计算值与实测值的差异,以验证一测多评法在测定中的科学性及可行性。结果各相对校正因子重复性良好,一测多评法测定结果与外标法测定结果无显著差异。结论以葛根素为内标同时测定葛根素芹菜糖苷、葛根素-6″-O-木糖苷、大豆苷、大豆苷元的一测多评法可用于葛根药材的定量分析。     

大别山野葛根异黄酮超声辅助提取工艺的响应面优化与还原力测定

 目的 确定大别山野葛根异黄酮的超声辅助最佳提取工艺与还原力。方法 在单因素实验的基础上,进行4因素5水平的Box-Behnken中心组合实验设计,利用响应面分析优化工艺条件,并测定优化工艺条件下葛根异黄酮提取液的还原力。结果 大别山野葛根异黄酮300 W功率的超声辅助提取最佳工艺条件为乙醇75%、液料比35 mL·g^-1、处理时间35 min、处理温度50 ℃,此工艺条件下葛根异黄酮得率为24.18%,相对误差仅3.02%;葛根异黄酮还原力的EC₅₀值为0.135 mg·mL^-1。结论 响应面法适用于对葛根异黄酮超声辅助提取得率进行回归分析和参数优化。     

葛根素治疗急性脑梗死的系统评价

目的系统评价葛根素治疗急性脑梗死的临床疗效和安全性。方法运用系统评价的方法,全面检索2006年2月以前来自MEDLINE、 EMBase、中国生物医学文献光盘数据库、中国脑卒中临床试验数据库的相关文献以及所获文献的参考文献。按Cochrane标准,对纳入研究逐个进行质量评价,而后采用RevMan 4．2软件进行Meta分析。结果共14个研究(1141例)符合纳入标准。仅1个试验报告了6个月时的死亡或残疾率,原试验结果显示两组差异无统计学意义。对提供神经功能缺损改善率的11个研究进行的Meta分析显示,治疗组有效率高于对照组,其差异有统计学意义[OR 3．21,95%CI(2．25,4．59)]。结论本研究所纳入试验的方法学质量均较低,虽然葛根素可改善急性脑梗死近期神经功能缺损,但评价远期功能性结局的研究仅1个,且病例数(98例) 太少,尚不能得出肯定结论。因此进行高质量、大样本的随机对照试验非常必要。