全文获取类型
收费全文 | 142949篇 |
免费 | 10374篇 |
国内免费 | 9943篇 |
专业分类
耳鼻咽喉 | 1471篇 |
儿科学 | 2837篇 |
妇产科学 | 1610篇 |
基础医学 | 15934篇 |
口腔科学 | 1915篇 |
临床医学 | 17483篇 |
内科学 | 18366篇 |
皮肤病学 | 1774篇 |
神经病学 | 4056篇 |
特种医学 | 3086篇 |
外国民族医学 | 177篇 |
外科学 | 7799篇 |
综合类 | 42388篇 |
预防医学 | 10855篇 |
眼科学 | 1440篇 |
药学 | 12959篇 |
102篇 | |
中国医学 | 6348篇 |
肿瘤学 | 12666篇 |
出版年
2024年 | 107篇 |
2023年 | 3255篇 |
2022年 | 2987篇 |
2021年 | 3075篇 |
2020年 | 3918篇 |
2019年 | 4285篇 |
2018年 | 2071篇 |
2017年 | 3498篇 |
2016年 | 3775篇 |
2015年 | 4016篇 |
2014年 | 5818篇 |
2013年 | 6134篇 |
2012年 | 8360篇 |
2011年 | 9466篇 |
2010年 | 8902篇 |
2009年 | 8998篇 |
2008年 | 9728篇 |
2007年 | 9225篇 |
2006年 | 8841篇 |
2005年 | 9447篇 |
2004年 | 8251篇 |
2003年 | 7472篇 |
2002年 | 6147篇 |
2001年 | 5502篇 |
2000年 | 4445篇 |
1999年 | 3642篇 |
1998年 | 3089篇 |
1997年 | 2366篇 |
1996年 | 1792篇 |
1995年 | 1507篇 |
1994年 | 964篇 |
1993年 | 539篇 |
1992年 | 443篇 |
1991年 | 324篇 |
1990年 | 292篇 |
1989年 | 306篇 |
1988年 | 89篇 |
1987年 | 75篇 |
1986年 | 47篇 |
1985年 | 30篇 |
1984年 | 12篇 |
1983年 | 13篇 |
1982年 | 9篇 |
1981年 | 1篇 |
1980年 | 1篇 |
1976年 | 2篇 |
排序方式: 共有10000条查询结果,搜索用时 15 毫秒
1.
目的 探讨溴结构域蛋白4(bromodomain protein 4,BRD4)、线粒体单链DNA结合蛋白(single-stranded DNA binding protein,SSBP1)与原钙黏附蛋白17( proto-cadherin 17,PCDH17)诊断早期胃癌的临床价值。
方法 收集胃癌组织50例,癌前病变组织50例、正常胃黏膜组织50例,应用免疫组织化学染色法分别测定组织标本中BRD4、SSBP1及PCDH17蛋白的表达,分析不同组织样本中BRD4、SSBP1及PCDH17的表达情况,分别采集3组血液标本,检测3组相关血清指标,应用ROC曲线分析BRD4、SSBP1及PCDH17诊断胃癌的价值。
结果 胃癌组织中BRD4和SSBP1呈高表达,而PCDH17呈低表达。3组组织样本中BRD4、SSBP1及PCDH17的阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05);3组血清癌抗原199(carbohydrate antigen,CA199)、血清胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)Ⅰ、PGⅡ、胃泌素17(gastrin-17,G-17)水平及幽门螺杆菌(helicobacter pylori,HP)阳性率差异有统计学意义(P<0.05);胃癌组织组患者血清CA199、PGⅠ、G-17水平及HP阳性率明显高于癌前病变组织和正常胃黏膜组织组,而PGⅡ水平低于癌前病变组织和正常胃黏膜组织组,差异有统计学意义(P<0.05);临床分期为Ⅲ期~Ⅳ期、发生淋巴结转移的胃癌组织中BRD4、SSBP1、PCDH17的阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05);BRD4+SSBP1+PCDH17联合诊断的敏感度和特异度均高于单一指标。
结论 联合检测BRD4、SSBP1与PCDH17有利于胃癌的鉴别诊断。 相似文献
2.
目的: 观察木兰脂素对急性鼻窦炎(ARS)大鼠的治疗作用,并探讨其通过高迁移率家族蛋白1/ Toll样受体4/核因子-κB(HMGB1/TLR4/NF-κB)信号通路的调控机制方法: 49只大鼠,随机取9 只作为正常组,40只用鼻窦腔内接种金黄色葡萄球菌法制备ARS模型,36只建模成功大鼠随机分为模型组、木兰脂素低剂量组、木兰脂素高剂量组、阳性组,各9只。木兰脂素低剂量组、木兰脂素高剂量组分别灌胃20、80 mg·kg-1体质量的木兰脂素,模型组和正常组灌胃等体质量溶媒,阳性组灌胃40 mg·kg-1 体质量左氧氟沙星,连续7 d。给药前、末次给药后1 h评估各组鼻窦炎症状评分;测定给药后各组血白细胞(WBC)计数及中性粒细胞占比,观察鼻窦黏膜病理组织学变化,检测鼻腔灌洗液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-6水平及鼻黏膜中HMGB1、TLR4、NF-κB mRNA和蛋白表达情况结果: 给药后,木兰脂素低剂量组、高剂量组、阳性组的急性鼻窦炎症状评分及血WBC计数均低于模型组,但仍高于正常组,且木兰脂素高剂量组及阳性组均低于木兰脂素低剂量组,差异均有统计学意义(P<0.05),而木兰脂素高剂量组与阳性组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与给药前比较,给药后木兰脂素低剂量组、高剂量组及阳性组急性鼻窦炎症状评分均降低(P<0.05),正常组及模型组给药前后无明显差异(P>0.05)。与模型组比较,木兰脂素低剂量组、木兰脂素高剂量组、阳性组中性粒细胞占比均降低,且木兰脂素高剂量组低于木兰脂素低剂量组,阳性组低于木兰脂素高剂量组,差异均有统计学意义(P<0.05),而阳性组与正常组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。HE染色显示,模型组大鼠纤毛脱落、缺失、排列紊乱,黏膜上皮破损、变性,黏膜内及黏膜下可见大量炎症细胞浸润; 木兰脂素低剂量组、木兰脂素高剂量组及阳性组上述病理变化均减轻,且木兰脂素高剂量组和阳性组炎症反应减轻更为明显。与模型组比较,木兰脂素低剂量组、木兰脂素高剂量组、阳性组鼻腔灌洗液中 TNF-α、IL-6水平及鼻黏膜中HMGB1、TLR4、NF-κB mRNA和蛋白相对表达量均降低,但仍高于正常组,且木兰脂素高剂量组及阳性组均低于木兰脂素低剂量组,差异均有统计学意义(P<0.05),而木兰脂素高剂量组及阳性组比较,差异无统计学意义(P>0.05)结论: 木兰脂素治疗ARS效果显著,可能通过HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路抑制鼻黏膜炎症反应。 相似文献
3.
二肽基肽酶4(DPP-4)抑制药是一类基于肠促胰素的新型口服降糖药物,其还可以通过改善视网膜血管内皮功能、保护血视网膜屏障完整性、预防并减轻视网膜的炎症和氧化应激反应等,从而发挥独特的视网膜保护功能。本文将通过总结DPP-4抑制药治疗2型糖尿病视网膜病变的机制,进而介绍近年来在我国已经上市的5种常见DPP-4抑制药(西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀、利格列汀)的药代动力学,以及从已批准上市和在研2个方面归纳DPP-4抑制药的临床研究现状,从而较全面地对新型降糖药物DPP-4抑制药改善2型糖尿病视网膜病变的研究现状做一综述。 相似文献
4.
目的 探讨采用脂肪乳剂、30%白酒灌胃和皮下注射CCl4相结合建立SD大鼠脂肪肝动物模型的方法。方法 SD大鼠随机分为正常对照组与模型组,正常对照组普通饲料喂养,模型组喂养普通饲料并给予脂肪乳剂、30%白酒灌胃,皮下注射CCl4,连续4周。动态观察一般情况及体重变化,HE染色观察肝脏病理动态变化过程,4周末计算肝指数,检测各组大鼠生化血清指标及肝组织中TC、TG、FFA含量。结果 模型组大鼠体重低于正常对照组(P<0.05)、肝指数高于正常对照组(P<0.05);镜下观察模型组大鼠肝脏脂变程度已达1/3,符合FL的特征;与正常对照组相比,模型组大鼠血清ALT、AST活性升高(P<0.001);LDL、TC、TG含量升高(P<0.001),HDL降低(P<0.001),FFA升高(P<0.001);模型组大鼠肝组织TC、TG、FFA含量高于正常对照组(P<0.001)。结论 通过4周脂肪乳剂、30%白酒灌胃与皮下注射CCl4相结合的复合造模方法可成功制备SD大鼠脂肪肝动物模型。 相似文献
5.
目的:探讨伤口冲洗配合柳比歇夫时间管理下的责任制整体护理在3~4期压力性损伤患者中的应用效果。方法:将2020年4月1日~2021年1月31日收治的60例3~4期压力性损伤患者采用随机数字表法分为对照组和观察组各30例,对照组采用常规压力性损伤护理措施,观察组采取伤口冲洗配合柳比歇夫时间管理下的责任制整体护理,比较两组干预效果。结果:干预后观察组视觉模拟评分法(VAS)评分、照护者压力量表(CSI)评分均低于对照组(P<0.01);观察组治疗后7、14 d伤口面积小于对照组(P<0.01);治疗后1、2周观察组Braden量表评分高于对照组(P<0.01);观察组生活质量量表(SF-36)评分高于对照组(P<0.05);干预后第2、3周观察组创面pH值均有下降趋势,且观察组低于对照组(P<0.05);护理1、3、7 d,观察组患者创面菌落数低于对照组(P<0.01)。结论:伤口冲洗配合柳比歇夫时间管理下的责任制整体护理应用于3~4期压力性损伤患者,可有效减轻患者疼痛,降低创面pH值,降少伤口感染风险,促进伤口愈合。 相似文献
6.
目的 探讨临床甲状腺功能亢进症( hyperthyroidism,HT)、亚临床甲状腺功能亢进症(简称亚甲亢)患者血清神经调节蛋白 4(Nrg4)、Tsukushi(TSK)水平与血脂、甲状腺激素、基础代谢率( basal metabolic rate,BMR)的相关性。方法 纳入黑龙江省红十字(森工总)医院 2018年 12月~ 2020年 12月收治的 HT患者 150例、亚甲亢患者 130例分别作为 HT组、亚甲亢组,选取同期该院体检的健康志愿者 80例作为表观健康组。比较三组血清 Nrg4, TSK水平以及血脂指标 [总胆固醇( TC)、三酰甘油( TG)、低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、甲状腺激素指标 [TSH、甲状旁腺素( PTH)、游离甲状腺素( FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸( FT3)、总三碘甲状腺原氨酸( TT3),总甲状腺素( TT4)]和 BMR,分析患者血清 Nrg4,TSK水平与血脂、甲状腺激素、 BMR的相关性,观察血清 Nrg4与 TSK的相关性。结果 HT组血清 Nrg4,TSK,PTH,FT4,FT3,TT3,TT4和 BMR高于亚甲亢组( t=9.591~ 29.295,均 P< 0.05)和表观健康组( t=11.543~ 26.872,均 P< 0.05),而血清 TSH,TC, TG,LDL-C和 HDL-C水平低于亚甲亢组( t=3.776~ 27.429,均 P< 0.05)和表观健康组( t=3.531~ 17.533,均 P< 0.05),差异均有统计学意义。亚甲亢组血清 Nrg4,TSK水平高于表观健康组( t=5.277,7.008,均 P< 0.05),但 HDL-C, TSH水平低于表观健康组( t=10.358,28.220,均 P< 0.05),差异均有统计学意义。 Pearson线性相关分析提示 HT患者血清 Nrg4,TSK水平与血清 TC,LDL-C,HDL-C和 TSH水平呈负相关( r=-0.652~ -0.371,均 P< 0.05),与血清 PTH,FT4,FT3,TT3,TT4及 BMR呈正相关( r=0.349~ 0.593,均 P< 0.05);亚甲亢患者血清 Nrg4,TSK水平与 HDL-C,TSH水平呈负相关( r=-0.615~ -0.489,均 P< 0.05);HT,亚甲亢患者血清 Nrg4与 TSK水平均呈正相关(r=0.581,0.563,均 P< 0.05)。结论 针对性别、年龄、吸烟史、饮酒史混杂因素进行校准,并将上述因素剔除后发现 HT,亚甲亢患者血清 Nrg4,TSK水平均增高,且 HT患者的 Nrg4,TSK与血脂、甲状腺激素和 BMR有明显相关性,而亚甲亢患者的 Nrg4,TSK仅与 HDL-C,TSH有关。 相似文献
8.
目的通过生物信息学分析筛选脓毒症诱导急性肺损伤(ALI)的关键基因。 方法从基因表达谱(GEO)数据库中下载GSE10474数据集,该数据集包含13例脓毒症ALI患者样本(ALI组)和21例脓毒症患者样本(脓毒症组)基因数据。使用limma包筛选两组样本的差异表达基因,并对筛选出的差异表达基因进行基因本体论(GO)功能分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。通过STRING数据库构建蛋白质相互作用(PPI)网络并确定前10位hub基因。 结果从GSE10474数据集中共筛选出115个差异表达基因,其中65个上调基因,50个下调基因。GO分析显示,生物过程的基因主要富集在金属离子稳态、氧化应激、电离辐射等;细胞组分主要富集在液泡膜、高尔基体膜、内质网膜、溶酶体膜等生物膜;这些基因主要与生物跨膜、泛素结合酶活性、蛋白络氨酸、丝氨酸和苏氨酸激酶结合蛋白活性以及蛋白激酶抑制活性等分子功能相关。KEGG富集分析显示,差异表达基因主要富集在磷脂酶信号通路、胰岛素信号通路、T细胞介导的免疫反应以及免疫相关的信号通路。PPI网络图筛选出了前10位hub基因,分别为CD4、CD74、髓细胞核分化抗原(MNDA)、髓细胞触发受体1(TREM1)、人白细胞抗原DRA(HLA-DRA)、细胞附着蛋白1相互作用蛋白(CYTIP)、凝血因子XⅢA链(F13A1)、血清胱抑素F(CST7)、丝裂原激活蛋白激酶1(MAPK1)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(CDKN1A)。 结论CD4、CD74、MNDA、TREM1、HLA-DRA、CYTIP、F13A1、CST7、MAPK1及CDKN1A是脓毒症诱导ALI的关键基因,可作为临床治疗和新药开发的新靶点。 相似文献
9.
目的探讨肌动蛋白结合蛋白(Fscn)1基因在非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌组织和癌旁组织中的表达及意义。方法采用生物信息分析方法分析人类肿瘤基因组(TCGA)数据库中Fscn1基因的表达情况。在STRING数据库中建立Fscn1基因及其相关蛋白互相作用网络,对网络中的蛋白进行功能富集。采用生存分析探讨Fscn1基因高低表达水平与NSCLC患者的预后关系。同时回顾性分析NSCLC患者51例,采用免疫组织化学法检测手术标本中NSCLC患者癌组织和癌旁正常组织中Fscn1基因编码蛋白表达水平,分析比较Fscn1基因编码蛋白表达与患者临床病理特征的关系。结果Fscn1基因在多种肿瘤中表达水明显高于对应的癌旁组织,且在NSCLC患者中Fscn1基因mRNA表达水平明显上调(P<0.05)。与Fscn1基因相互作用较为紧密的蛋白网络共有节点数共51个,相互作用关系446个,区域聚类指数为0.75,蛋白相互作用网络富集显著(P<0.05)。Fscn1基因及其相关蛋白功能主要富集于蛋白相互连接。Fscn1基因正相关表达最显著的基因为SPHK1基因(r=0.53);与Fscn1基因负相关表达最显著的基因为跨膜蛋白(TMEM)125(r=-0.38)。生存分析显示高低表达组总生存(HR=1.3,P<0.05)显著低于低表达组;但高低表达组患者无疾病进展生存无明显差异(HR=0.82,P>0.05)。进一步根据病理类型分为鳞癌和腺癌,结果显示肺腺癌中,Fscn1基因mRNA高表达患者总生存期显著低于低表达者(HR=1.6,P<0.05)。Fscn1基因编码蛋白在NSCLC患者癌和癌旁组织中的阳性表达率分别为70.6%(36/51)和17.6%(9/51)。Fscn1基因编码蛋白在NSCLC患者癌组织中的阳性表达率显著高于癌旁组织(P<0.05)。Fscn1基因编码蛋白在癌组织中的阳性表达与NSCLC患者的临床分期(P<0.05)和纵隔淋巴结转移有关(P<0.05)。结论Fscn1基因在NSCLC患者肿瘤组织中表达明显上调,且可能参与了肺癌的转移过程。通过靶向一致Fscn1基因表达,有望成为NSCLC治疗的新靶点。 相似文献
10.
目的 探讨外周血单核细胞髓样分化因子88(My D88)与Toll样受体4(TLR4)在早产儿窒息后多器官功能障碍综合征(MODS)中的表达,为早产儿窒息后MODS的早期诊断及预后评估提供新思路。方法 连续性纳入2019年1月-2020年12月唐山市妇幼保健院新生儿科收治的115例窒息早产儿进行前瞻性研究,按照1 min Apgar评分将窒息早产儿分为轻度窒息组(n=70)与重度窒息组(n=45),以同期的50例健康早产儿作为对照组。比较3组早产儿中MODS发生率、MODS病死率及单器官损害发生率,外周血单核细胞My D88 mRNA及蛋白与TLR4 mRNA及蛋白的表达水平。结果 重度窒息组、轻度窒息组与对照组的MODS发生率分别为73.33%、31.43%、6.00%,MODS病死率分别为24.44%、5.71%、0,3组间比较差异有统计学意义(χ2=47.845、16.978,P<0.001);重度窒息组与轻度窒息组的单器官损害发生率明显高于对照组(P<0.05),重度窒息组明显高于轻度窒息组(P<0.05);重度窒息组与轻度窒息组的My D88 mRNA及蛋白与TLR4 mRNA及蛋白均明显高于对照组,且重度窒息组明显高于轻度窒息组(F=4.251、4.804、4.772、4.690,P<0.001)。结论 早产儿窒息后MODS发生率、外周血单核细胞My D88与TLR4表达水平均明显增高,My D88与TLR4有望成为早产儿窒息后MODS的早期诊断及预后评估指标。 相似文献