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1.
《Molecular therapy》2022,30(5):1941-1951
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  相似文献   
2.
尽管嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗在血液系统恶性肿瘤患者中取得了显著的临床疗效,但需要进一步优化。脂质纳米粒(LNP)-信使核糖核酸(mRNA)递送系统作为一种非病毒性基因载体运用于CAR-T细胞治疗研究中,一方面通过LNP将密封蛋白-6 mRNA靶向递送至抗原提呈细胞,从而实现抗原提呈细胞辅助性增强密封蛋白-6靶向的CAR-T细胞的功能,以进一步诱导对实体瘤的清除;另一方面,通过LNP将成纤维细胞激活蛋白(FAP)CARmRNA靶向递送至T细胞,实现体内FAP靶向的CAR-T细胞的制备,以通过阻断心脏纤维化过程达到治疗急性心肌损伤的目的。在CAR-T细胞研究和治疗中,LNP-mRNA递送系统具有不与细胞基因组整合、价格便宜、毒副作用小及可修饰等优点,亦存在蛋白瞬时表达导致调控细胞功能的持久性不足及制备等方面的技术局限性。本文综述了LNP-mRNA递送系统及其在CAR-T细胞治疗中的应用研究。  相似文献   
3.
Lipid nanoparticles (LNPs) are becoming popular as a means of delivering therapeutics, including those based on nucleic acids and mRNA. The mRNA-based coronavirus disease 2019 vaccines are perfect examples to highlight the role played by drug delivery systems in advancing human health. The fundamentals of LNPs for the delivery of nucleic acid- and mRNA-based therapeutics, are well established. Thus, future research on LNPs will focus on addressing the following: expanding the scope of drug delivery to different constituents of the human body, expanding the number of diseases that can be targeted, and studying the change in the pharmacokinetics of LNPs under physiological and pathological conditions. This review article provides an overview of recent advances aimed at expanding the application of LNPs, focusing on the pharmacokinetics and advantages of LNPs. In addition, analytical techniques, library construction and screening, rational design, active targeting, and applicability to gene editing therapy have also been discussed.  相似文献   
4.
目的 建立一种联合表面增强拉曼散射(SERS)与卷积神经网络(CNN)的方法,用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)的准确鉴定。方法 合成带正电的纳米银颗粒(AgNPs+)作为SERS基底,测量MRSA和MSSA的SERS指纹谱并制作数据集,构建浅层一维CNN网络并在该数据上训练生成MRSA/MSSA二分类模型。结果 合成的AgNPs+能够通过静电引力紧密地吸附在细菌菌体表面并产生显著的SERS效应,在654、731 cm-1等7个波段均有明显的拉曼峰被增强出。提出的SERS-CNN方法用于MRSA和MSSA检测的准确率超过94.5%,重现性小于5%,检测灵敏度达到102 cells/mL。结论 建立的联合SERS与CNN的方法可用于MRSA的准确检测。  相似文献   
5.
炎症性肠病是一组慢性非特异性肠道炎症性疾病,目前临床上常用的传统非靶向药物可以缓解患者症状,但不能终止黏膜炎症活动、疾病发展,且严重的不良反应限制了这些药物的应用。纳米颗粒由于其独特的大小和物理特性,能够通过黏液层将负载药物传递到肠道细胞,也可以通过内吞作用被巨噬细胞吞噬,从而调节肠道的免疫环境,此外,纳米颗粒还具有改变药物特性的潜力。总结了治疗炎症性肠病的合成纳米颗粒、天然纳米颗粒的研究情况,以期为炎症性肠病的治疗带来新的机遇。  相似文献   
6.
Thin film of a moleculary imprinted polymer (MIP) based on electropolymerization method with sensitive and selective binding sites for mebeverine (MEB) was developed. This film was cast on pencil graphite electrode (PGE) by electrochemical polymerization in solution of pyrrole (PY) and template MEB via cyclic voltammetry scans and further electrodeposition of silver nanoparticles (AgNPs). Several parameters controlling the performance of the silver nano particles MIP pencil graphite electrode (AgNPs-MIP-PGE) including concentration of PY(mM) concentration of mebeverine (mM), number of cycles in electropolymerization, scan rate of CV process (mV. s?1), deposition time of AgNPs on to the MIP surface (s), stirring rate of loading solution (rpm), electrode loading time (min), pH of Britton–Robinson Buffer (BRB) solution were examined and optimized using multivariate optimization methods such as Plackett–Burman design (PBD) and central composite design (CCD). Two dynamic linear ranges of concentration for the MIP sensor were obtained as. 1 × 10 ?8 to 1 × 10 ?6 and 1 × 10 ?5 to1 × 10?3 M with the limit of detection (LOD) of 8.6 × 10 ?9M (S/N = 3). The proposed method was successfully intended for the determination of MEB in real samples (serum, capsule). The sensor was showed highly reproducible response (RSD 1.1%) to MEB concentration.  相似文献   
7.
目的 探究多功能纳米金在肺腺癌A549荷瘤小鼠模型中的放射增敏作用及Micro CT成像。方法 荷瘤小鼠瘤体内注射纳米金,分别行160 kV X线及6 MV X线不同能量级照射,并测量肿瘤体积变化。瘤体内注射纳米金,在不同时间点行Micro CT扫描,观察纳米金在瘤组织中的成像及沉积时间。结果 对照组与纳米金组肿瘤体积变化无明显差异(P=0.941)。6 MV X线联合纳米金组与6 MV X线组比较肿瘤体积略缩小,但两组没有统计学差异(P=0.730)。160 kV X线联合纳米金组肿瘤体积明显小于160 kV X线组(P=0.026)。Micro CT扫描显示纳米金在肿瘤中的沉积时间可持续30天,成像效果很好,且未见纳米金相关毒性。结论 多功能纳米金对160 kV X线照射肺腺癌A549移植瘤有明显的放射增敏作用;纳米金瘤体的稳定CT成像可作为图像引导放疗肿瘤靶区定位和勾画的一种潜在方法。  相似文献   
8.
目的探讨含银介孔二氧化硅-壳聚糖复合材料(Ag/MSN-Chi)的制备方法及其微观表征、细胞毒性、吸水性能、抗菌性能及止血性能。 方法以正硅酸乙酯为前驱体,十六烷基三甲基溴化铵为致孔剂,采用离子交换法在介孔二氧化硅纳米粒子(MSN)中引入银离子,制备出具有抗菌作用的新型有序的含银介孔二氧化硅纳米粒子(Ag/MSN)材料。再利用烷基化壳聚糖负载Ag/MSN,制备出Ag/MSN-Chi。根据所用材料不同将实验分为实验组和空白对照组,实验组又分为3个亚组:MSN组、Ag/MSN组、Ag/MSN-Chi组,空白组为不加任何材料的阳性对照。计算MSN和Ag/MSN的比表面积、孔容、孔径和Ag/MSN与Ag/MSN-Chi的电荷。并通过吸水实验、体外凝血实验、抗菌实验对MSN、Ag/MSN和Ag/MSN-Chi的细胞毒性、吸水性能、止血性能及抗菌性能进行评价,计算细胞相对存活率、吸水率、凝血酶原时间(PT)、凝血活酶时间(APTT)及抑菌率。取健康成年新西兰大白兔18只,随机分成3组:对照组(采用医用纱布处理)、Ag/MSN组(采用Ag/MSN处理)、Ag/MSN-Chi组(采用Ag/MSN-Chi处理),每组6只,建立肝创伤出血模型,计算止血时间。数据比较采用方差分析和t检验。 结果MSN的比表面积为(523.8±12.4) m2/g、孔容为(1.2±0.4) m3/g、孔径为(3.5±0.9) nm;Ag/MSN的比表面积为(521.6±11.7) m2/g、孔容为(1.15±0.5) m3/g、孔径为(3.6±0.7) nm,2种材料的比表面积、孔容、孔径比较差异均无统计学意义(t=0.224、0.135、0.015,P值均大于0.05)。经测量,Ag/MSN的Zeta电位为-19.7 mV,Ag/MSN-Chi的Zeta电位为10.27 mV,表明Ag/MSN表面电荷从负值变为正值。Ag/MSN-Chi组、Ag/MSN组和MSN组与小鼠成肌细胞共培养1、4、7 d的细胞相对存活率比较,差异均无统计学意义(F=2.61、4.72、3.52, P值均大于0.05)。Ag/MSN组吸水率分别与MSN组和Ag/MSN-Chi组比较,差异均无统计学意义(t=0.482、1.159,P值均大于0.05)。经检测,Ag/MSN-Chi组、Ag/MSN组、MSN组和空白对照组的PT比较,差异无统计学意义(F=10.28,P>0.05);Ag/MSN-Chi组、Ag/MSN组、MSN组和空白对照组APTT分别为(20.9±2.1)、(28.5±3.4)、(31.4±2.6)、(38.7±2.5) s,4组比较差异有统计学意义(F=8.70,P<0.05);Ag/MSN-Chi组、Ag/MSN组、MSN组APTT分别与空白对照组比较,差异均有统计学意义(t=9.443、4.186、3.506,P值均小于0.05);Ag/MSN-Chi组APTT与Ag/MSN组比较,差异有统计学意义(t=3.294,P<0.05)。MSN组在培养0.5、2、4、6、24 h 5个时间点抑菌率比较差异无统计学意义(F=5.437,P>0.05);培养0.5 h,Ag/MSN组和Ag/MSN-Chi组抑菌率分别为(99.7±5.2)%、(97.1±5.4)%,与培养0.5 h MSN组抑菌率(11.2±5.8)%比较,差异均有统计学意义(t=19.678、18.775, P值均小于0.05);培养24 h,Ag/MSN组和Ag/MSN-Chi组抑菌率分别为(73.2±5.1)%和(72.9±6.9)%,与MSN组(11.8±5.7)%比较,差异均有统计学意义(t=13.904、11.825, P值均小于0.05)。Ag/MSN-Chi组、Ag/MSN组和对照组止血时间分别为(12.3±1.5)、(17.2±3.4)、(28.1±3.8) s,3组比较差异有统计学意义(F=5.892,P<0.05);Ag/MSN-Chi组和Ag/MSN组止血时间分别与对照组比较,差异均有统计学意义(t=9.473、5.236, P值均小于0.05);且Ag/MSN-Chi组与Ag/MSN组止血时间比较,差异有统计学意义(t=3.230,P<0.05)。 结论Ag/MSN-Chi在不增加细胞毒性的基础上具有有较好的吸水性能、止血性能及抗菌性能。  相似文献   
9.
《Molecular therapy》2019,27(9):1534-1546
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  相似文献   
10.
Nanoparticles are frequently designed to improve the pharmacokinetics profiles and tissue distribution of small molecules to prolong their systemic circulation, target specific tissue, or widen the therapeutic window. The multifunctionality of nanoparticles is frequently presented as an advantage but also results in distinct and complicated in vivo disposition properties compared with a conventional formulation of the same molecules. Physiologically based pharmacokinetic (PBPK) modeling has been a useful tool in characterizing and predicting the systemic disposition, target exposure, and efficacy and toxicity of various types of drugs when coupled with pharmacodynamic modeling. Here we review the unique disposition characteristics of nanoparticles, assess how PBPK modeling takes into account the unique disposition properties of nanoparticles, and comment on the applications and challenges of PBPK modeling in characterizing and predicting the disposition and biological effects of nanoparticles.  相似文献   
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