不同剂量羟考酮PCEA与PCIA用于前列腺术后镇痛效果比较

【摘要】 目的 探讨不同剂量羟考酮通过患者硬膜外自控镇痛（PCEA）与患者静脉自控镇痛（PCIA）用于前列腺术后的镇痛效果。 方法 选取在2018年1月~2020年1月期间于我院行前列腺术的210例患者，采用随机数字表法将患者分成A1、A2、A3、B1、B2、B3 6组，每组各35例。其中A1、A2、A3组术后镇痛采用PCIA方案，分别使用0.6mg/kg、0.8mg/kg、1.0mg/kg的羟考酮+托烷司琼10mg+0.9%氯化钠溶液至100mL；B1、B2、B3术后镇痛采取PCEA方案，分别使用0.6mg/kg、0.8mg/kg、1.0mg/kg的羟考酮+托烷司琼10mg+0.9%氯化钠溶液至100mL。比较手术前（T0）、术后6h(T1)、术后12h(T2)、术后24h(T3)及术后48h(T4)6组患者的生命体征、视觉疼痛模拟评分（VAS）及不良反应的发生情况。 结果 各组患者在不同时间点的MAP、HR及SPO2的水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。B1、B2、B3组患者分别在T1、T2、T3、T4时间的VAS评分显著低于A1、A2、A3组（均P＜0.05），A2、A3组患者分别在T1、T2、T3、T4时间的VAS评分显著低于A1组（均P＜0.05），B2、B3组患者分别在T1、T2、T3、T4时间的VAS评分显著低于B1组（均P＜0.05）。B1、B2、B3不良反应的发生率分别显著低于A1、A2、A3组（均P＜0.05）。B1、B2不良反应的发生率显著低于A2、A3组（P＜0.05），且A3组不良反应的发生率显著高于A1、A2，B3组的不良反应的发生率显著高于B1、B2组（均P＜0.05）。 结论 对前列腺手术患者术后，不同剂量羟考酮PCEA的镇痛效果及不良反应发生率均显著优于不同剂量羟考酮的PCIA，且当羟考酮的剂量为0.8mg/kg时，效果最佳。     

Population pharmacokinetics of oxycodone in plasma and cerebrospinal fluid after epidural and intravenous administration

Objectives: To establish the first plasma and cerebrospinal fluid (CSF) oxycodone population pharmacokinetic (PopPK) model after epidural (EPI) and intravenous (IV) oxycodone administration.

Methods: The study was conducted with 30 female subjects undergoing elective gynecological surgery with epidural analgesia. A parallel single dose of EPI oxycodone with IV placebo (EPI group; n = 18) or IV oxycodone with EPI placebo (IV group; n = 12) was administered. An epidural catheter for drug administration was placed at T12/L1 and a spinal catheter for CSF sampling at L3/4. Plasma and CSF for oxycodone analysis were frequently collected. A PopPK model was built using the NONMEM software package.

Results: Plasma and CSF oxycodone concentrations were evaluated using separate central plasma and CSF compartments and separate peripheral plasma and CSF compartments. Epidural space served as a depot compartment with transfer to both the plasma and CSF central compartments. The population parameters for plasma clearance and apparent distribution volumes for central and peripheral compartments for plasma and CSF were 37.4 L/h, 90.2 L, 68.9 L, 0.035 L (fixed based on literature), and 0.039 L, respectively.

Conclusion: A PopPK model was developed and found to precisely and accurately describe oxycodone time-concentration data in plasma and CSF.     

新疆医科大学附属肿瘤医院门诊患者麻醉药品使用情况分析

目的 分析新疆医科大学附属肿瘤医院门诊麻醉药品的使用现状,为促进合理用药提供参考依据,促进癌症镇痛药物合理使用和科学规范管理。方法 收集2019—2022年新疆医科大学附属肿瘤医院门诊患者麻醉药品用药相关数据,对麻醉药品的处方数量、总消耗量、销售总金额、用药频度(DDDs)、限定日费用(DDC)、排序比(B/A)等进行数据分析。结果 2019—2022年新疆医科大学附属肿瘤医院门诊麻醉药品共涉及12个品规。盐酸羟考酮缓释片(10 mg)、盐酸吗啡片的处方量较多;麻醉药品的总消耗量显现逐年递减现象,盐酸羟考酮缓释片(40 mg)和硫酸吗啡缓释片(30 mg)总体用药量较多;销售金额总体上出现递增趋势,其中盐酸羟考酮缓释片(40 mg)与盐酸吗啡缓释片(30 mg)销售金额连续4年位居前3名,并且2者的DDDs连续3年排在前3名。结论 新疆医科大学附属肿瘤医院门诊患者麻醉药品总消耗量逐渐减少,销售金额逐年增长,麻醉药品的使用基本合理,管理方式科学有序符合标准。但是,仍需加强临床规范化用药,药师需要进一步提高业务能力并加强监督和干预,倡导麻醉药品个体化用药。     

羟考酮联合右美托咪定在老年患者下肢动脉闭塞支架置入手术中的应用

目的探讨羟考酮联合右美托咪定在老年患者下肢动脉闭塞(artriosclerosis obliterans, ASO)手术监测麻醉(monitored anesthesia care, MAC)的临床效果及安全性。方法选择2017年6月至2018年12月择期行下肢动脉闭塞介入手术治疗患者80例,男63,女17,年龄65～85岁,ASAⅡ或Ⅲ级,采用随机数字表法分为羟考酮联合右美托咪定组(O组,n=40)和芬太尼联合右美托咪定组(F组,n=40)。记录有创测压后患者平静呼吸5 min后(T_1)、股动脉穿刺置鞘时(T_2)、球囊扩张时(T_3)、手术结束时(T_4)的MAP、HR以及SpO_2;术中VAS、Ramsay评分、手术时间、出室时Ramsay评分。同时观察围术期不良反应。结果两组患者一般情况、下肢动脉硬化闭塞分级、手术时间和出室Ramsay评分差异均无统计学意义。与T_1时比较,T_2时两组MAP明显降低,HR明显减慢,且F组明显低于O组(P0.05)。T_3时F组VAS评分、Ramsay评分明显高于O组,术毕至出恢复室观察时间明显长于O组(P0.05)。术中体动反应、术中呼吸抑制以及术后恶心呕吐发生率F组明显高于O组(P0.05)。结论羟考酮联合右美托咪定可安全用于老年患者下肢动脉闭塞手术监测麻醉中,能够有效控制疼痛反应,提高手术舒适度,维持术中循环稳定,减少术中呼吸抑制发生率以及术后恶心呕吐发生率。     

芬太尼透皮贴剂与盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌痛疗效和安全性的Meta分析

目的：评价芬太尼透皮贴剂和盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌痛的临床疗效和安全性。方法：检索CNKI、万方数据库和万方医学网获得相关文献,按照一定的纳入和排除标准筛选文献并提取信息,采用RevMan 5.3软件进行分析。结果：共纳入4篇研究文献,包含病例数635例。 Meta分析结果显示：两组间疼痛缓解率[RR=0.99,95%CI（0.94,1.04）,P=0.72]无统计学差异;便秘[RR=0.83,95%CI（0.53,1.28）,P=0.39]、头晕[RR=0.85,95%CI（0.46,1.57）,P=0.61]、嗜睡[RR=0.49,95%CI（0.22,1.06）,P=0.07]、尿潴留[RR=0.53,95%CI（0.15,1.89）,P=0.33]、精神异常[RR=0.72,95%CI（0.29,1.78）,P=0.47]这5种不良反应的发生率均无统计学差异;恶心呕吐[ RR=0.45,95%CI（0.26,0.76）, P=0.003]的发生率分别为6.03%（17/282）和11.33%（40/353）,差异有统计学意义。结论：芬太尼透皮贴剂与盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌痛的疗效相当;除恶心呕吐的发生率前者较后者低外,二者的安全性相当。     

阳和汤加减联合西医止痛药治疗骨转移癌疼痛的临床观察

【目的】观察阳和汤加减配合西医止痛药治疗骨转移癌疼痛的临床疗效及对便秘和患者生活质量的改善情况。【方法】将200例癌性疼痛患者按入院顺序随机分为治疗组和对照组各100例。对照组给予盐酸羟考酮控释片口服治疗,治疗组在对照组的基础上加用阳和汤加减治疗,2组均以21 d为1个周期,共观察1个周期。治疗前后进行疼痛评价,同时观察患者便秘及生活质量的改善情况。【结果】（1）在止痛效果方面,治疗组总有效率为95．0%,对照组为81．0%;治疗组的止痛效果优于对照组(P<0．05)。（2）在便秘改善情况方面,治疗组有92例出现便秘,其中88例有不同程度缓解,便秘改善有效率为95．7%;对照组有91例患者出现便秘,均不能自行缓解;治疗组对便秘的改善作用优于对照组（P<0．05）。（3）在生活质量改善方面,治疗组总有效率为89．0%,对照组为71．0%,治疗组疗效优于对照组(P<0．05)。（4）在不良反应方面,2组各有2例患者出现药物引起的肝功能轻度损害,经对症处理后均消失。【结论】阳和汤加减联合西医止痛药治疗癌性疼痛具有很好的减毒增效作用。     

羟考酮降低剖宫产术中卡前列素氨丁三醇所致不良反应的效果

目的观察羟考酮降低剖宫产术中卡前列素氨丁三醇不良反应的效果。方法选取2018年3月至2019年3月廊坊市第四人民医院产科诊治的80例宫缩乏力剖宫产产妇为研究对象,将其随机分为观察组和对照组,每组40例产妇。两组产妇均于胎儿娩出后立即行卡前列素氨丁三醇250μg宫体注射。观察组产妇镇痛泵输入0.5mg·kg-1羟考酮,对照组产妇于胎儿娩出后静脉注射生理盐水2 mL。观察两组产妇卡前列素氨丁三醇注射后2 min(T1)、5 min(T2)、10 min(T3)平均动脉压(MAP)、心率(HR)、血氧饱和度(SpO2)。记录两组产妇术后6h、12h、24h时的视觉模拟疼痛评分(visual analogue scale,VAS)静息痛评分和Ramsay镇静评分,以及两组产妇不良反应发生情况。结果①两组产妇T1、T3时MAP、HR、SpO2比较,其差异均无统计学意义(均P>0.05),观察组产妇T2时MAP、HR明显低于对照组产妇,其差异均具有统计学意义(均P<0.05)。②观察组产妇6h、12h、24 h时的VAS评分明显低于对照组产妇,其差异均具有统计学意义(均P<0.05);12h时的Ramsay评分明显高于对照组产妇,其差异具有统计学意义(P<0.05)。③观察组产妇恶心、呕吐、面部潮红、胸闷憋气、血压升高、头痛眩晕的发生率明显低于对照组产妇,其差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论羟考酮对剖宫产术中卡前列素氨丁三醇所致的不良反应有一定防治作用,有利于产妇生命体征的稳定,具有确切的镇痛和镇静效果。     

盐酸羟考酮复合右美托咪定在子痫前期患者剖宫产术后镇痛、镇静中的临床观察

目的:探讨不同剂量的盐酸羟考酮和右美托咪定复合用于子痫前期患者剖宫产术后镇痛、镇静的有效性和安全性。方法:120例子痫前期患者随机分为A、B、C 3组,各组40例。术后入重症监护病房(ICU)时连接盐酸羟考酮注射液和右美托咪定持续泵注镇痛、镇静治疗。A组采用低剂量盐酸羟考酮每小时0.5 mg+右美托咪定每小时0.3μg/kg持续泵注;B组采用中剂量盐酸羟考酮每小时0.75 mg+右美托咪定每小时0.3μg/kg持续泵注;C组采用高剂量盐酸羟考酮每小时1 mg+右美托咪定每小时0.3μg/kg持续泵注。记录3组患者术毕入ICU时(T0)、入ICU后2小时(T1)、4小时(T2)、6小时(T3)、8小时(T4)、12小时(T5)、24小时(T6)、48小时(T7)静息及按压宫底时的数字疼痛评分法(NRS)评分、按压宫底前后平均血压(MAP)、心率(HR),各时点静息时镇静满意者比例及恶心、呕吐、瘙痒、呼吸抑制、头晕痛等不良反应和子痫、脑出血、心力衰竭等并发症情况。结果:A组中静息NRS评分在T2~T7高于T1(P<0.05);在T2~T5时静息和按压时差异有统计学意义(P<0.05)。A组MAP、HR在T2~T5时点按压前后相比,差异有统计学意义(P<0.05)。B、C两组患者静息、按压NRS评分在T2~T7各时点低于A组(P<0.05);B、C两组间MAP、HR在按压前后各时点比较差异均无统计学意义(P>0.05)。B、C两组镇静满意者例数在T1~T7时点所占比例高于A组(P<0.05)。3组间恶心、呕吐、呼吸抑制发生率差异无统计学意义(P>0.05)。无子痫、脑出血、心力衰竭等并发症发生。结论:盐酸羟考酮每小时0.75mg+右美托咪定每小时0.3μg/kg持续静脉泵注用于子痫前期患者剖宫产术后48小时内镇痛、镇静,安全有效。     

羟考酮复合丙泊酚在无痛超声胃镜检查中的应用

目的：探析超声胃镜检查中应用羟考酮复合丙泊酚镇痛的效果及安全性。方法：前瞻性选取2020年12月-2021年3月期间门诊行超声胃镜检查的60例患者为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组和研究组,每组30例,对照组镇痛方案选择舒芬太尼复合丙泊酚麻,研究组镇痛方案选择羟考酮复合丙泊酚,对比两组患者T₀(麻醉前)、T₁(麻醉后)、T₂(入镜时)、T₃(入镜后3min)、、T₄(退镜时)各项生命指标(HR、SBP、DBP、SpO₂)变化情况、丙泊酚剂量、检查时间、定向力恢复时间、塑形时间以及不良反应发生情况。结果：两组患者T₁、T₂、T₃时HR、SBP、DBP水平较T₀时明显降低(P＜0.05),T₄时恢复至T₀水平(P＞0.05),两组患者各时刻HR、SBP、DBP水平基本相当(P＞0.05)；对照组患者T₁、T₂时SpO₂水平较T₀时明显降低(P＜0.05),T₃、T₄时恢复至T₀水平(P＞0.05),研究组T_0-4时SpO₂水平无明显波动(P＞0.05),T₁、T₂时SpO₂水平明显高于对照组(P＜0.05)；两组患者在丙泊酚剂量、超声胃镜检查时间基本相当(P＞0.05),研究组患者定向力恢复、苏醒时间明显短于对照组(P＜0.05)；研究组患者呼吸抑制、恶心/呕吐发生率为10.00%、13.33%明显低于对照组33.33%、40.00%的对照组患者(P＜0.05)；低血压、心动过速、体动等其他不良反应发生率基本相当(P＞0.05)。结论：超声胃镜检查镇痛方案选择羟考酮复合丙泊酚较舒芬太尼复合丙泊酚在稳定患者生命体征、降低不良反应率更具优势,且缩短患者定向力恢复时间及苏醒时间,临床应用效果及安全性更高,可在今后临床应用中广泛推广。     

Adjuvants for vaccines to drugs of abuse and addiction

Immunotherapeutic vaccines to drugs of abuse, including nicotine, cocaine, heroin, oxycodone, methamphetamine, and others are being developed. The theoretical basis of such vaccines is to induce antibodies that sequester the drug in the blood in the form of antibody-bound drug that cannot cross the blood brain barrier, thereby preventing psychoactive effects. Because the drugs are haptens a successful vaccine relies on development of appropriate hapten-protein carrier conjugates. However, because induction of high and prolonged levels of antibodies is required for an effective vaccine, and because injection of T-independent haptenic drugs of abuse does not induce memory recall responses, the role of adjuvants during immunization plays a critical role. As reviewed herein, preclinical studies often use strong adjuvants such as complete and incomplete Freund's adjuvant and others that cannot be, or in the case of many newer adjuvants, have never been, employed in humans. Balanced against this, the only adjuvant that has been included in candidate vaccines in human clinical trials to nicotine and cocaine has been aluminum hydroxide gel. While aluminum salts have been widely utilized worldwide in numerous licensed vaccines, the experience with human responses to aluminum salt-adjuvanted vaccines to haptenic drugs of abuse has suggested that the immune responses are too weak to allow development of a successful vaccine. What is needed is an adjuvant or combination of adjuvants that are safe, potent, widely available, easily manufactured, and cost-effective. Based on our review of the field we recommend the following adjuvant combinations either for research or for product development for human use: aluminum salt with adsorbed monophosphoryl lipid A (MPLA); liposomes containing MPLA [L(MPLA)]; L(MPLA) adsorbed to aluminum salt; oil-in-water emulsion; or oil-in-water emulsion containing MPLA.